Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuverende terapi med en alfa-lactalbuminvaccine ved triple-negativ brystkræft

20. maj 2025 opdateret af: George T. Budd

Fase I-forsøg med adjuverende terapi med en alfa-lactalbuminvaccine hos patienter med ikke-metastatisk tripelnegativ brystkræft med høj risiko for tilbagefald

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden såvel som den mest effektive dosis af alfa-lactalbumin-vaccinen (aLA-brystkræftvaccine) til behandling af patienter med ikke-metastatisk trippel negativ brystkræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase I dosis-eskaleringsforsøg, hvor successive kohorter af deltagere med højrisiko triple-negativ brystkræft vil blive behandlet med successivt højere doser af α-lactalbumin og zymosan

Denne aLA-brystkræftvaccine er et forsøgslægemiddel (eksperimentelt) som undersøgelsesholdet mener vil virke ved at stimulere immunsystemet til at bekæmpe deltagerens kræft, på en måde svarende til den måde, immunsystemet bekæmper en infektion efter en vaccination for den infektion . α-lactalbumin-vaccinen er eksperimentel, fordi den ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA).

Et traditionelt "3+3" fase I forsøgsdesign vil blive anvendt til at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD). Efter identifikation af MTD, hvis mindst 1 deltager har et immunologisk respons (korrelativ måling), vil successivt lavere dosisniveauer blive udvidet til i alt 6 deltagere og immunologisk respons vurderet. Tilmeldingen stopper, hvis et dosisniveau nås, hvor der ikke observeres nogen respons. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) hos 2 eller flere af 6 deltagere, vil den næste lavere dosis blive betragtet som den nye MTD.

Formålet er at bestemme MTD, DLT-incidens og laveste immunologiske dosis (LID).

Toksicitet vil blive vurderet hver 2. uge indtil dag 56 og på dag 84 eller ved off-studie. Deltagerne vil blive tilbudt deltagelse i langtidsopfølgning, der involverer kontakt eller personlig opfølgning for sen toksicitet og overlevelse hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i yderligere 3 år og derefter årligt i 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44915
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret invasiv brystkræft.
  • Primær tumor skal være ER-negativ (ER in
  • Patienter skal have høj risiko, defineret som enten:
  • Patologisk stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB eller IIIC af AJCC 8, eller
  • Resterende invasiv cancer i bryst- eller regionale knuder efter præoperativ kemoterapi.
  • Patienter må ikke have overbevisende beviser for tilbagevendende sygdom baseret på et af følgende:
  • knoglescanning og billedscanning af bryst/mave/bækken eller
  • FDG PET-scanning.
  • >1 måned siden sidste aktive behandling (kemoterapi, strålebehandling eller operation) og
  • Behandling før tilmelding skal være i overensstemmelse med nutidige NCCN-retningslinjer, som findes på: https://www.nccn.org/.
  • Alder >18 år.
  • ECOG Performance Status 0-1.
  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, defineret som:

WBC > 3.000/mcl, hæmoglobin > 10,0 gm/dL, blodplader > 100.000/mcL, total bilirubin inden for normale grænser, ALT/AST

  • Serumprolaktinniveauet skal være < øvre normalgrænse (ULN).
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive og give et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Forsøgspersoner skal have arkivvæv tilgængeligt til potentielle korrelative undersøgelser (f.eks. assays for α-lactalbumin-ekspression eller tumorinfiltrerende lymfocytter), men det kræves ikke, at tumorer udviser overekspression af α-lactalbumin til tilmelding.
  • Forsøgspersonen indvilliger i ikke at bruge alternative behandlinger fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter den sidste vaccineindsprøjtning (se afsnit 6.6.1.3).

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger efter studiestart.
  • Strålebehandling inden for 4 uger efter studiestart.
  • Manglende genopretning af toksiciteten af ​​den tidligere behandling til CTCAE Grad 0-1, bortset fra alopeci og grad 2 neuropati.
  • Behov for systemisk kortikosteroidbrug (undtagen som fysiologisk erstatning, defineret som prednison 10 mg/dag eller tilsvarende).
  • Behov for immunsuppression (f.eks. for en historie med organtransplantation).
  • Kendt HIV-infektion.
  • Aktiv eller planlagt amning eller graviditet.
  • Patienter, der tager eller planlægger at tage p-piller, vil blive udelukket, da der er noget, der tyder på, at sådanne midler kan inducere laktationsfoci. Dette inkluderer patienter, der bruger hormonholdige spiraler.
  • Afvisning af at bruge effektiv ikke-hormonel prævention. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er muligvis ikke begrænset til, barriereprævention (diafragma eller kondom), ikke-hormonal intrauterin enhed, vasektomi af mandlig partner.
  • Forsøgspersoner, der har fået andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger.
  • Personer med kendt tilbagefald eller metastaser.
  • Forsøgspersoner med en historie med en anden aktiv invasiv malignitet inden for 5 år efter studiestart.
  • Anamnese med allergiske reaktioner over for α-lactalbumin, modermælk (eksklusive laktoseintolerance), zymosan eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Personer med kendt hyperprolaktinæmi.
  • Personer, der behandles med lægemidler, der vides at forårsage hyperprolaktinæmi (se bilag 2).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling α-lactalbumin og zymosan

Deltagere diagnosticeret med tredobbelt negativ brystkræft vil blive behandlet med successivt højere doser af α-lactalbumin og zymosan i et 3 + 3 forsøgsdesign. Behandlingen vil omfatte 3 vaccinationer hver 2. uge. Deltagerne vil blive tilmeldt 1 ud af 5 forskellige dosisniveauer, der hver består af kohorter på 1-6 deltagere, indtil MTD'en er blevet identificeret (intrapatient dosiseskalering ikke tilladt), hvorefter MTD'en vil blive udvidet til 6 deltagere. Successivt lavere doser vil blive udvidet til 6 deltagere, indtil den laveste DL forbundet med immunrespons er blevet udvidet.

DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-lactalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: 1 mcg a -lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg is-lactalbumin + 10 mcg is-laktalbumin (for giftig Zymosan)
Biologisk: α-lactalbumin vaccine

α-lactalbumin-vaccine vil blive indgivet subkutant på roterende steder (vaccinen vil ikke blive indgivet i armene på nogen deltager på grund af sandsynligheden for tidligere bilateral mastektomi).

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1e: 10 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 20 mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)

Andre navne:
  • α-lactalbumin protein
Biologisk: Zymosan

Adjuvans brugt til vaccineforberedelse

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 10 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1e: 20 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 1o mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)
Eksperimentel: Forebyggende a-lactalbumin og zymosan

Deltagere med en genetisk risiko for at udvikle TNBC, som planlægger at gennemgå profylaktisk mastektomi, vil blive behandlet med α-lactalbumin og zymosan i doser baseret på TNBC-kohorten. Behandlingen vil omfatte 3 vaccinationer hver 2. uge. Deltagere, der er tilmeldt forebyggelseskohorten, vil blive tilmeldt det dosisniveau, der anvendes i TNBC-kohorten, hvis der ikke er observeret DLT'er over grad 1. Hvis TNBC-kohorten fortsætter til næste dosisniveau, før en anden forebyggelseskohorte-patient tilmeldes, vil den næste forebyggelsespatient blive indskrevet på det næste dosisniveau sammen med TNBC-kohorten.

DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-lactalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: 1 mcg a -lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg is-lactalbumin + 10 mcg is-laktalbumin (for giftig Zymosan)
Biologisk: α-lactalbumin vaccine

α-lactalbumin-vaccine vil blive indgivet subkutant på roterende steder (vaccinen vil ikke blive indgivet i armene på nogen deltager på grund af sandsynligheden for tidligere bilateral mastektomi).

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1e: 10 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 20 mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)

Andre navne:
  • α-lactalbumin protein
Biologisk: Zymosan

Adjuvans brugt til vaccineforberedelse

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 10 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1e: 20 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 1o mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)
Eksperimentel: Standard of Care med a-lactalbumin og zymosan

Deltagere, der gennemgår kemo-immunterapi for operabel tripel-negativ brystkræft, vil blive behandlet med α-lactalbumin samtidig med standardbehandling adjuverende pembrolizumab efter at have afsluttet al præ- og postoperativ kemoterapi og strålebehandling, med undtagelse af Xeloda/capecitabin efter udbyderens skøn. Behandlingen vil omfatte 3 vaccinationer hver 2. uge. Deltagere, der er tilmeldt Pembrolizumab-kohorten, vil blive tilmeldt den korrekte Optimal Immunologiske Dosis som defineret af TNBC og forebyggende kohorter og baseret på oplysninger, der er tilgængelige på tidspunktet for studiestart.

DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-lactalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: 1 mcg a -lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumin + 10 mcg is-lactalbumin + 10 mcg is-laktalbumin (for giftig Zymosan)
Biologisk: α-lactalbumin vaccine

α-lactalbumin-vaccine vil blive indgivet subkutant på roterende steder (vaccinen vil ikke blive indgivet i armene på nogen deltager på grund af sandsynligheden for tidligere bilateral mastektomi).

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1e: 10 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 20 mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)

Andre navne:
  • α-lactalbumin protein
Biologisk: Zymosan

Adjuvans brugt til vaccineforberedelse

DL1: 10 mcg

DL Original 2: 100 mcg

DL2: 10 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1e: 20 mcg

D1f: 20 mcg

D1g: 1o mcg (D1g vil kun blive brugt, hvis D1c anses for at være for giftig)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingskohorte MTD af α-lactalbumin-vaccine
Tidsramme: Dag 84
MTD af en α-lactalbumin-vaccine hos deltagere med operabel triple-negativ brystkræft
Dag 84
Forebyggende kohorte MTD af α-lactalbumin vaccine
Tidsramme: Dag 84
MTD af en α-lactalbumin-vaccine hos deltagere med risiko for TNBC, som er planlagt til profylaktisk dobbeltmastektomi.
Dag 84
Pembrolizumab Kohorte af α-lactalbumin-vaccine
Tidsramme: Dag 84
MTD af en α-lactalbumin-vaccine hos deltagere, der får adjuverende pembrolizumab efter indledende TNBC-behandling.
Dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingskohorte Laveste immunologiske dosis (LID) af α-lactalbuminvaccine
Tidsramme: Dag 84
LID af α-lactalbumin-vaccine hos deltagere med operabel triple-negativ brystkræft, baseret på ELISPOT-assays for at vurdere evnen til at inducere en pro-inflammatorisk T-celle-respons i overensstemmelse med tumorbeskyttelse. Denne vurdering vil blive bestemt ved hjælp af ELISPOT-assayet til at bestemme perifere blodfrekvenser af T-celler, der producerer interferon-gamma (IFNγ; type-1) og IL-17 (type-17) som svar på rekombinant humant α-lactalbumin
Dag 84
Forebyggende kohorte laveste immunologiske dosis (LID) af α-lactalbuminvaccine
Tidsramme: Dag 84
LID af α-lactalbumin-vaccine hos deltagere med risiko for TNBC, som er planlagt til profylaktisk dobbeltmastektomi, baseret på ELISPOT-assays for at vurdere evnen til at inducere en pro-inflammatorisk T-celle-respons i overensstemmelse med tumorbeskyttelse. Denne vurdering vil blive bestemt ved hjælp af ELISPOT-assayet til at bestemme perifere blodfrekvenser af T-celler, der producerer interferon-gamma (IFNγ; type-1) og IL-17 (type-17) som svar på rekombinant humant α-lactalbumin
Dag 84
Pembrolizuman kohorte laveste immunologiske dosis (LID) af α-lactalbumin vaccine
Tidsramme: Dag 84
LID af α-lactalbumin-vaccine hos deltagere, der får adjuverende pembrolizumab efter indledende TNBC-behandling, baseret på ELISPOT-assays for at vurdere evnen til at inducere en pro-inflammatorisk T-celle-respons i overensstemmelse med tumorbeskyttelse. Denne vurdering vil blive bestemt ved hjælp af ELISPOT-assayet til at bestemme perifere blodfrekvenser af T-celler, der producerer interferon-gamma (IFNγ; type-1) og IL-17 (type-17) som svar på rekombinant humant α-lactalbumin
Dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

George T. Budd

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Anixa Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2020

Først opslået (Faktiske)

19. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE6119
  • W81XWH-17-1-0593 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: United States Department of Defense)
  • W81XWH-17-1-0592 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: United States Department of Defense)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ja, dataene vil blive delt med FDA, Department of Defense (DOD) og Anixa Biosciences, som har forhandlet rettighederne til lægemidlet, og enhver farmaceutisk partner, der måtte ønske at forhandle rettighederne til lægemidlet. Alle nedenstående kan deles, med patientdata anonymiseret

IPD-delingstidsramme

Dataene vil blive tilgængelige i løbet af forsøget og på ubestemt tid derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataene vil være tilgængelige for FDA og DOD. Ellers skal der indgås en fortrolighedsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Resterende sygdom

Kliniske forsøg med α-lactalbumin vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner