Adjuvant terapi med en alfa-laktalbuminvaksine ved trippelnegativ brystkreft
Fase I-studie av adjuvant terapi med en alfa-laktalbuminvaksine hos pasienter med ikke-metastatisk trippel-negativ brystkreft med høy risiko for tilbakefall
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen fase I dose-eskaleringsstudie der suksessive kohorter av deltakere med høyrisiko trippel-negativ brystkreft vil bli behandlet med suksessivt høyere doser av α-laktalbumin og zymosan
Denne aLA brystkreftvaksinen er et undersøkelsesmiddel (eksperimentelt) som studieteamet mener vil virke ved å stimulere immunsystemet til å bekjempe deltakerens kreft, på en måte som ligner på måten immunsystemet bekjemper en infeksjon etter en vaksinasjon for den infeksjonen . α-laktalbuminvaksine er eksperimentell fordi den ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
En tradisjonell "3+3" fase I-utforming vil bli brukt for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD). Etter identifisering av MTD, hvis minst 1 deltaker har en immunologisk respons (korrelativ måling), vil suksessivt lavere dosenivåer utvides til totalt 6 deltakere og immunologisk respons vurderes. Registreringen vil stoppe hvis et dosenivå nås som ingen respons observeres på. Dosebegrensende toksisitet (DLT) hos 2 eller flere av 6 deltakere, vil den neste lavere dosen bli betraktet som den nye MTD.
Målene er å bestemme MTD, DLT-insidens og laveste immunologiske dose (LID).
Toksisitet vil bli vurdert hver 2. uke frem til dag 56 og på dag 84 eller ved off-studie. Deltakerne vil bli tilbudt deltakelse i langtidsoppfølging som involverer kontakt eller personlig oppfølging for sen toksisitet og overlevelse hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i ytterligere 3 år, og deretter årlig i 10 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist invasiv brystkreft.
- Primærtumor må være ER-negativ (ER in
- Pasienter må ha høy risiko, definert som enten:
- Patologisk stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB eller IIIC av AJCC 8, eller
- Resterende invasiv kreft i bryst- eller regionale noder etter preoperativ kjemoterapi.
- Pasienter må ikke ha noen overbevisende bevis på tilbakevendende sykdom basert på ett av følgende:
- beinskanning og bildeskanning av bryst/buk/bekken eller
- FDG PET-skanning.
- >1 måned siden siste aktive behandling (kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) og
- Behandling før påmelding må være i samsvar med moderne NCCN-retningslinjer, funnet på: https://www.nccn.org/.
- Alder >18 år.
- ECOG Ytelsesstatus 0-1.
- Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, definert som:
WBC > 3 000/mcl, hemoglobin > 10,0 gm/dL, blodplater > 100 000/mcl, total bilirubin innenfor normale grenser, ALT/AST
- Serumprolaktinnivået må være < øvre normalgrense (ULN).
- Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere og gi et skriftlig informert samtykkedokument.
- Forsøkspersonene må ha tilgjengelig arkivvev for potensielle korrelative studier (f.eks. analyser for α-laktalbuminekspresjon eller tumorinfiltrerende lymfocytter), men svulster vil ikke være nødvendig for å vise overekspresjon av α-laktalbumin for innrullering.
- Pasienten samtykker i å ikke bruke alternative behandlinger fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste vaksineinjeksjon (se avsnitt 6.6.1.3).
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av cellegift kjemoterapi innen 4 uker etter studiestart.
- Strålebehandling innen 4 uker etter studiestart.
- Unnlatelse av å komme seg etter toksisiteten til forrige terapi til CTCAE grad 0-1, bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati.
- Behov for systemisk kortikosteroidbruk (unntatt som fysiologisk erstatning, definert som prednison 10 mg/dag eller tilsvarende).
- Behov for immunsuppresjon (f.eks. for en historie med organtransplantasjon).
- Kjent HIV-infeksjon.
- Aktiv eller planlagt amming eller graviditet.
- Pasienter som tar eller planlegger å ta orale prevensjonsmidler vil bli ekskludert, da det er noen bevis på at slike midler kan indusere laktasjonsfokus. Dette inkluderer pasienter som bruker hormonholdige spiraler.
- Nektelse av å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, barriereprevensjon (diafragma eller kondom), ikke-hormonell intrauterin enhet, vasektomi av mannlig partner.
- Personer som har fått andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene.
- Personer med kjent tilbakefall eller metastaser.
- Forsøkspersoner med en historie med en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år etter studiestart.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på α-laktalbumin, morsmelk (unntatt laktoseintoleranse), zymosan eller andre midler brukt i denne studien.
- Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Personer med kjent hyperprolaktinemi.
- Personer som behandles med legemidler kjent for å forårsake hyperprolaktinemi (se vedlegg 2).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling α-laktalbumin og zymosan
Deltakere diagnostisert med trippel negativ brystkreft vil bli behandlet med suksessivt høyere doser av α-laktalbumin og zymosan i et 3 + 3 studiedesign. Behandlingen vil innebære 3 vaksinasjoner hver 2. uke. Deltakerne vil bli registrert i 1 av 5 forskjellige dosenivåer som hver består av kohorter på 1-6 deltakere inntil MTD er identifisert (intrapasient doseeskalering ikke tillatt), hvoretter MTD vil utvides til 6 deltakere. Påfølgende lavere doser vil bli utvidet til 6 deltakere inntil den laveste DL assosiert med immunrespons er utvidet. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: mcg 0 a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg giftig Zymosan (for giftig Zymosan) |
α-laktalbumin-vaksine vil bli administrert subkutant på roterende steder (vaksine vil ikke bli administrert i armene til noen deltaker, på grunn av sannsynligheten for tidligere bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig)
Andre navn:
Adjuvans brukt i vaksinefremstilling DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig) |
|
Eksperimentell: Forebyggende a-laktalbumin og zymosan
Deltakere med genetisk risiko for å utvikle TNBC som planlegger å gjennomgå profylaktisk mastektomi vil bli behandlet med α-laktalbumin og zymosan i doser basert på TNBC-kohorten. Behandlingen vil innebære 3 vaksinasjoner hver 2. uke. Deltakere som er registrert i forebyggingskohorten vil bli registrert på dosenivået som brukes i TNBC-kohorten hvis ingen DLT-er over grad 1 er observert. Hvis TNBC-kohorten fortsetter til neste dosenivå før en annen forebyggingskohort-pasient blir registrert, vil neste forebyggingspasient bli registrert på neste dosenivå sammen med TNBC-kohorten. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: mcg 0 a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg giftig Zymosan (for giftig Zymosan) |
α-laktalbumin-vaksine vil bli administrert subkutant på roterende steder (vaksine vil ikke bli administrert i armene til noen deltaker, på grunn av sannsynligheten for tidligere bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig)
Andre navn:
Adjuvans brukt i vaksinefremstilling DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig) |
|
Eksperimentell: Standard of Care med a-laktalbumin og zymosan
Deltakere som gjennomgår kjemo-immunoterapi for opererbar trippel-negativ brystkreft vil bli behandlet med α-laktalbumin samtidig med standardbehandling adjuvant pembrolizumab etter å ha fullført all pre- og postoperativ kjemoterapi og strålebehandling, med unntak av Xeloda/capecitabin etter leverandørens skjønn. Behandlingen vil innebære 3 vaksinasjoner hver 2. uke. Deltakere som er registrert i Pembrolizumab-kohorten vil bli registrert med riktig optimal immunologisk dose som definert av TNBC og forebyggende kohorter og basert på informasjon tilgjengelig på tidspunktet for studiestart. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg 0 mcg: mcg 0 a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg giftig Zymosan (for giftig Zymosan) |
α-laktalbumin-vaksine vil bli administrert subkutant på roterende steder (vaksine vil ikke bli administrert i armene til noen deltaker, på grunn av sannsynligheten for tidligere bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig)
Andre navn:
Adjuvans brukt i vaksinefremstilling DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g vil bare bli brukt hvis D1c anses for giftig) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsramme: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasma, rest
- Trippel negative brystneoplasmer
- Karbohydrater
- Polysakkarider
- Glukaner
- beta-Glucans
- Zymosan
Andre studie-ID-numre
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Annet stipend/finansieringsnummer: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Annet stipend/finansieringsnummer: United States Department of Defense)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .