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미만성 피부 전신 경화증 환자에서 벨루모수딜의 효능 및 안전성 (dcSSC)

2023년 5월 8일 업데이트: Kadmon, a Sanofi Company

미만성 피부 전신 경화증(dcSSc) 대상자에서 벨루모수딜의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 다기관 2상 연구

이것은 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc) 환자를 대상으로 한 belumosudil의 2상 오픈 라벨 단일 코호트 다기관 시험입니다. 총 12~15명의 피험자가 벨루모수딜 200 mg을 52주 동안 매일 2회(BID) 경구 투여(PO) 받게 됩니다. 1차 분석은 24주에 이루어집니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 2상 오픈 라벨 단일 코호트 다기관 임상시험의 1차 목표는 24주 치료 후 미만성 피부 전신 경화증(CRISS)에서 복합 반응 지수를 사용하여 벨루모수딜 200mg BID의 효능을 평가하는 것입니다. 연구기간은 약 14개월(스크리닝 4주, 투약기간 52주, 추적관찰 4주)이다.

Institutional Review Board/Independent Ethics Committee-(IRB/IEC) 승인 사전 동의서(ICF)에 서명하고 모든 포함/제외 기준을 충족한 피험자가 등록됩니다. 약 5~6개 부위의 총 12~15명의 피험자가 52주 동안 PO BID로 정제 형태의 벨루모수딜 200mg을 투여받게 됩니다. 총 연구 기간은 4주 ​​스크리닝 기간, 52주 치료 기간, 4주 추적 관찰로 약 14개월이다.

1차 종료점은 24주차 데이터를 사용하여 분석됩니다.

다음을 사용하여 52주 투약 기간 동안 효능을 평가합니다.

  • 전신 경화증(CRISS)의 복합 반응 지수
  • 수정된 로드난 피부 점수(mRSS)
  • 폐 기능 검사(PFT)
  • 의사 종합 평가
  • 환자 종합 평가

안전성은 연구 전반에 걸쳐 평가되며 다음을 포함합니다.

  • 신체 검사(PE)
  • 활력 징후 측정
  • 무게 측정
  • 혈액학 및 화학을 위한 혈액 샘플 수집; 소변검사
  • 심전도(ECG)
  • 부작용(AE) 평가
  • 수반되는 약물 평가
  • 가임기 여성을 위한 임신 테스트.

독성 때문에 치료를 중단한 이유가 문서화됩니다. 모든 독성에 대한 주의 깊은 모니터링이 수행됩니다. 복용량은 1 복용량 수준으로 줄일 수 있습니다. 용량이 허용되지 않는 경우, 피험자는 연구에서 중단됩니다. 투약 중단이 있는 경우, 14일 후 피험자는 연구에서 중단됩니다.

피험자는 벨루모수딜 200mg의 각 용량에 대한 세부 사항을 기록하기 위해 연구 약물 일지를 받게 됩니다. 다이어리는 방문할 때마다 배포/수집됩니다. 투약 준수 여부는 대상 일지를 사용하여 확인할 것이며, 이는 투약이 프로토콜 및 후속 조치에 따라 지시된 대로인지 결정하기 위해 현장 직원이 각 방문 시 검사할 것입니다.

4주 안전성 추적 방문은 연구 약물의 마지막 투여 후 28일(± 3일)에 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 2013 American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism에 따라 dcSSc 진단을 받은 18세 이상의 남성 및 여성 피험자
  2. ≤ 6년의 질병 지속 기간(레이노병이 아닌 첫 징후로부터의 간격으로 정의됨)이 있어야 합니다.
  3. mRSS가 ≥ 15, ≤ 40이어야 합니다.
  4. 스크리닝 전 6개월 이내에 책임 연구원이 결정한 활동성 질병이 있어야 합니다.

  5. 다음과 같이 등록 전 28일 동안 평가된 적절한 장기 및 골수 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L
    2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L
    3. 총 빌리루빈 ≤ 1.0 × 정상 상한(ULN)
    4. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN.

  6. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 받았습니다. 가임 여성은 사전 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐 또는 난소 억제로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

    1. 가임 여성(즉, 월경 중인 여성)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 임신 검사(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인되어야 함)를 받아야 합니다.
    2. 연구에 등록된 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 과정 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 두 가지 형태의 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 (i) 자궁내 장치 + 1 차단 방법; (ii) 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식, 경피) + 1 차단 방법; 또는 (iii) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤) 또는 정관 수술 파트너입니다.
  7. 성적으로 왕성하고 폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 위의 기준 번호 6b에서와 같이 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  8. 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  9. 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 피험자는 Fridericia 공식(QTcF) > 450ms를 사용하여 QT 간격을 수정했습니다.
  2. QTc 연장 가능성이 있는 것으로 알려진 병용 약물의 지속적인 사용 또는 현재 사용
  3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
  4. 연구 시작 28일 이내에 시험용 약물을 사용하는 다른 연구에 참여함(생물학적 제제와 관련된 연구의 경우, 생물학적 제제의 3 반감기 이내).
  5. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만들 수 있는 심각한 질병 또는 기타 조건의 병력 또는 기타 증거.
  6. New York Heart Association Classes II, III 또는 IV의 만성 심부전.
  7. 급성 또는 만성 간 질환(예: 간경화)
  8. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성.
  9. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 양성 전혈 투베르쿨린 검사.
  10. 기저 세포 또는 완전히 절제된 피부 편평 세포 암종, 절제된 자궁경부 악성종양, 절제된 유방관 암종, 근치적 절제 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 모든 악성 종양으로 진단됨.
  11. 이전에 벨루모수딜에 노출되었거나 벨루모수딜 또는 기타 Rho 관련 단백질 키나제-2(ROCK2) 억제제에 대한 알려진 알레르기/과민성이 있었습니다.
  12. 등록 전 4개월 이내에 경피증 신장 위기.
  13. FVC ≤ 50% 예측됨.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 벨루모수딜
참가자는 벨루모수딜 200mg 정제를 경구로 PO, BID로 52주 동안 받았습니다.
의약품: 벨루모수딜
DcSSc를 가진 10명의 참가자는 52주 동안 belumosudil 200 mg PO BID를 받았습니다.
다른 이름들:
  • KD025

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주차에 미만성 피부 전신 경화증(CRISS) 점수의 복합 반응 지수
기간: 24주차
CRISS 구성 요소에는 수정된 로드난 피부 점수(mRSS), 강제 폐활량(FVC) 퍼센트 예측, 의사 전체 평가, 환자 전체 평가 및 경피증 건강 평가 설문지 장애 지수(SHAQ-DI) 영역이 포함되었습니다. 알고리즘은 mRSS, 예측된 FVC 백분율, 의사 및 환자의 전반적인 평가, SHAQ-DI의 변화를 통합하여 베이스라인에서 예측된 개선 확률을 결정합니다. 결과는 0.0~1.0(0~100%) 사이의 연속 변수입니다. 점수가 높을수록 개선 가능성이 더 높았습니다. 참가자가 시험 기간 동안 신장 위기의 새로운 발병, 폐 섬유증의 새로운 발병 또는 악화, 폐동맥 고혈압의 새로운 발병, 좌심실 부전의 새로운 발병이 발생하는 경우 개선된 것으로 간주되지 않습니다. 60%보다 큰 CRISS 점수는 최소한으로 중요한 차이로 간주됩니다.
24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
8주차, 16주차, 36주차 및 52주차의 미만성 피부 전신 경화증(CRISS) 점수의 복합 반응 지수
기간: 8, 16, 36, 52주차
CRISS 구성 요소에는 mRSS, 예측된 FVC 백분율, 의사 전체 평가, 환자 전체 평가 및 SHAQ-DI 도메인이 포함되었습니다. 알고리즘은 mRSS, 예측된 FVC 백분율, 의사 및 환자의 전반적인 평가, SHAQ-DI의 변화를 통합하여 베이스라인에서 예측된 개선 확률을 결정합니다. 결과는 0.0~1.0(0~100%) 사이의 연속 변수입니다. 점수가 높을수록 개선 가능성이 더 높았습니다. 참가자가 시험 기간 동안 신장 위기의 새로운 발병, 폐 섬유증의 새로운 발병 또는 악화, 폐동맥 고혈압의 새로운 발병, 좌심실 부전의 새로운 발병이 발생하는 경우 개선된 것으로 간주되지 않습니다. 60%보다 큰 CRISS 점수는 최소한으로 중요한 차이로 간주됩니다.
8, 16, 36, 52주차
24주차 수정된 로드난 피부 점수(mRSS)
기간: 24주차
MRSS는 피부 두께의 허용되는 임상 척도입니다. 연구자는 손가락, 손, 전완, 팔, 발, 다리, 허벅지(양쪽) 및 얼굴, 가슴, 복부(단독 ). 각 피부 부위는 0에서 3까지의 등급으로 평가되었습니다. 여기에서 0 = 정상 피부, 1 = 약한 두께, 2 = 보통 두께, 3 = 심한 두께 및 꼬집을 수 없음. 17개 신체 부위의 개별 피부 점수를 합산하여 0(비후 없음)에서 51(심각한 비후) 범위의 총 mRSS로 정의했습니다. 여기서 점수가 높을수록 피부 비후/최악의 결과가 더 심각함을 나타냅니다.
24주차
24주차 강제 폐활량(FVC) 수준
기간: 24주차
FVC는 근본적인 간질성 폐 질환의 질병 상태와 관련된 폐 기능의 변화를 평가하는 폐활량계로 측정한 폐 기능 테스트 동안 폐에서 내쉰 총 공기량(리터)이었습니다.
24주차
24주차에 VAS(Visual Analogue Scale) 점수를 사용한 참가자의 전반적인 건강에 대한 의사의 전반적인 평가
기간: 24주차
Physician Global Assessment(의사가 보고함)는 0(매우 나쁨)에서 100(매우 좋음) 범위의 VAS를 기반으로 지난 주 동안 참가자의 전반적인 건강을 정량화했습니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다.
24주차
24주차에 VAS(Visual Analogue Scale) 점수를 사용한 참가자의 전반적인 건강에 대한 환자 종합 평가
기간: 24주차
환자 종합 평가(참가자가 보고함)는 0(매우 나쁨)에서 100(매우 좋음) 범위의 VAS를 기반으로 지난 주 동안 참가자의 전반적인 건강을 정량화했습니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다.
24주차
24주 차에 피부경화증 건강 평가 설문지-장애 지수(SHAQ-DI) 총점
기간: 24주차
SHAQ-DI에는 일반 건강 평가 설문-장애 지수(HAD-DI) 평가와 6개의 경피증 특정 VAS 항목이 포함되어 참가자 질병의 영향을 조사했습니다. 일반 HAD-DI 평가에는 장애에 기여하는 경피증 관련 발현을 다루는 8개 영역이 포함되었습니다. 삶의 질 측정입니다. 각 질문에 대해 난이도는 0에서 3까지 점수화되었으며, 0=어려움 없음, 1=어느 정도 어려움, 2=매우 어려움, 3=할 수 없음. SHAQ의 일부 도메인은 먼저 측정한 다음 0-3 척도로 변경되는 시각적 아날로그 척도입니다. SHAQ-DI 총점은 영역 점수의 합계를 응답한 영역 수로 나눈 값으로 계산되었으며 범위는 0(어려움 없음)에서 3(최대 어려움)까지이며, 점수가 높을수록 더 큰 장애/기능 저하를 나타냅니다.
24주차
8주, 16주, 36주 및 52주에 Modified Rodnan Skin Thickness Score(mRSS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
MRSS는 피부 두께의 허용되는 임상 척도입니다. 연구자는 손가락, 손, 전완, 팔, 발, 다리, 허벅지(양쪽) 및 얼굴, 가슴, 복부(단독 ). 각 피부 부위는 0에서 3까지의 등급으로 평가되었습니다. 여기에서 0 = 정상 피부, 1 = 약한 두께, 2 = 보통 두께, 3 = 심한 두께 및 꼬집을 수 없음. 17개 신체 부위의 개별 피부 점수를 합산하여 0(비후 없음)에서 51(심각한 비후) 범위의 총 mRSS로 정의했습니다. 여기서 점수가 높을수록 피부 비후/최악의 결과가 더 심각함을 나타냅니다. 기준선에서 부정적인 변화는 개선을 보여줍니다.
기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
8주, 16주, 36주 및 52주에 강제 폐활량(FVC) 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
FVC는 근본적인 간질성 폐 질환의 질병 상태와 관련된 폐 기능의 변화를 평가하는 폐활량계로 측정한 폐 기능 테스트 동안 폐에서 내쉰 총 공기량(리터)이었습니다. 기준선으로부터의 변화는 보고된 각 주(8주, 16주, 36주 및 52주)에 지정된 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
8주, 16주, 36주 및 52주차에 Visual Analogue Scale(VAS) 점수를 사용하여 참가자의 전반적인 건강을 정량화한 의사 종합 평가(의사가 보고함)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
Physician Global Assessment(의사가 보고함)는 0(매우 나쁨)에서 100(매우 좋음) 범위의 VAS를 기반으로 지난 주 동안 참가자의 전반적인 건강을 정량화했습니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다. 베이스라인의 긍정적인 변화는 개선을 보여주었습니다.
기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
8주차, 16주차, 36주차 및 52주차에 Visual Analogue Scale(VAS) 점수를 사용한 참가자의 전반적인 건강에 대한 환자 전반적 평가의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
환자 종합 평가(참가자가 보고함)는 0(매우 나쁨)에서 100(매우 좋음) 범위의 VAS를 기반으로 지난 주 동안 참가자의 전반적인 건강을 정량화했습니다. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다. 베이스라인의 긍정적인 변화는 개선을 보여주었습니다.
기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
8주차, 16주차, 36주차, 52주차에 SHAQ-DI(Scleroderma Health Assessment Questionnaire-Disability Index) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
SHAQ-DI VAS에는 일반 HAD-DI 평가와 6가지 경피증 특정 VAS 항목이 포함되어 참가자 질병의 영향을 조사했습니다. 일반 HAD-DI 평가에는 장애에 기여하는 경피증 관련 발현을 다루는 8개 영역이 포함되었습니다. 삶의 질 측정입니다. 각 활동 범주는 2~3개의 항목으로 구성됩니다. 각 질문에 대해 난이도는 0에서 3까지 점수화되었으며, 0=어려움 없음, 1=어느 정도 어려움, 2=매우 어려움, 3=할 수 없음. SHAQ의 일부 도메인은 먼저 측정한 다음 0-3 척도로 변경되는 시각적 아날로그 척도입니다. SHAQ-DI 총점은 영역 점수의 합계를 응답한 영역 수로 나눈 값으로 계산되었으며 범위는 0(어려움 없음)에서 3(최대 어려움)까지이며, 점수가 높을수록 더 큰 장애/기능 저하를 나타냅니다.
기준선, 8주, 16주, 36주 및 52주
치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 투여(즉, 1일)부터 마지막 ​​투여 후 28일까지(즉, 최대 57.5주)
유해 사례(AE): 치료와의 인과 관계 가능성에 관계없이 임상시험용 의약품(IMP)을 투여받은 참가자의 뜻하지 않은 의학적 발생. TEAE: 치료 응급 기간(마지막 투여 후 최대 28일까지 연구 약물의 첫 번째 투여 시간) 동안 발생/악화되거나 심각해진 AE. 심각한 AE(SAE): 다음 결과 중 하나를 초래한 예상치 못한 의학적 사건: 사망, 생명을 위협하는, 초기/지속적인 입원 환자 입원, 지속적/중대한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 또는 의학적으로 중요한 것으로 간주됨 이벤트.
연구 약물의 첫 번째 용량 투여(즉, 1일)부터 마지막 ​​투여 후 28일까지(즉, 최대 57.5주)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색적 약력학: DNN 유래 섬유증 점수와 피부 유전자 발현의 연관성
기간: 52주
52주 치료 후 belumosudil 200mg PO BID를 투여받은 dcSSc 피험자에서 DNN 유래 섬유증 점수와 피부 유전자 발현 사이의 상관관계를 측정합니다.
52주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kadmon, a Sanofi Company

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 3일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 10일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 22일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACT17634
  • KD025-215 (기타 식별자: Kadmon)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되며 시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 연구 문서가 편집됩니다. Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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