Eficacia y seguridad de belumosudil en sujetos con esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSC)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años con diagnóstico de dcSSc según el American College of Rheumatology y la European League Against Rheumatism de 2013
2. Debe tener una duración de la enfermedad (definida como el intervalo desde la primera manifestación de la enfermedad que no es de Raynaud) de ≤ 6 años
3. Debe tener mRSS de ≥ 15 pero ≤ 40
4. Debe tener una enfermedad activa según lo determine el investigador principal dentro de los 6 meses anteriores a la selección

5. Funciones adecuadas de los órganos y la médula ósea evaluadas durante los 28 días anteriores a la inscripción de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   3. Bilirrubina total ≤ 1,0 × límite superior normal (ULN)
   4. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), y creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

6. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

   1. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que menstrúan) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (i) dispositivo intrauterino más 1 método de barrera; (ii) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más 1 método de barrera; o (iii) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides), o una pareja vasectomizada.
7. Para pacientes masculinos que son sexualmente activos y que son parejas de mujeres premenopáusicas: acuerdo para usar 2 formas de anticoncepción como en el criterio número 6b anterior durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
9. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha corregido el intervalo QT utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms
2. Uso continuo o uso actual de medicación concomitante que se sabe que tiene el potencial de prolongar el intervalo QTc
3. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
4. Participó en otro estudio con un fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio (para estudios que involucran productos biológicos, dentro de las 3 vidas medias del producto biológico).
5. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el sujeto, en opinión del Investigador, no fuera apto para el estudio.
6. Insuficiencia cardíaca crónica con las clases II, III o IV de la New York Heart Association.
7. Enfermedad hepática aguda o crónica (p. ej., cirrosis)
8. Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
9. Virus de la hepatitis C (VHC) activo, virus de la hepatitis B (VHB) o prueba de tuberculina en sangre entera positiva.
10. Diagnosticado con cualquier malignidad dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado completamente, malignidad cervical resecada in situ, carcinoma ductal de mama resecado in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la resección curativa.
11. Ha tenido exposición previa a belumosudil o alergia/sensibilidad conocida a belumosudil, o cualquier otro inhibidor de la proteína quinasa-2 asociada a Rho (ROCK2).
12. Crisis renal de esclerodermia en los 4 meses anteriores a la inscripción.
13. FVC ≤ 50% previsto.