Eficácia e Segurança do Belumosudil em Indivíduos com Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa (dcSSC)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos com diagnóstico de SSdc de acordo com o American College of Rheumatology de 2013 e a European League Against Rheumatism
2. Deve ter duração da doença (definida como intervalo desde a primeira manifestação da doença não Raynaud) de ≤ 6 anos
3. Deve ter mRSS de ≥ 15, mas ≤ 40
4. Deve ter doença ativa conforme determinado pelo investigador principal nos 6 meses anteriores à triagem

5. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea avaliadas durante os 28 dias anteriores à inscrição da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   3. Bilirrubina total ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN)
   4. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia prévia, antiestrogênios ou supressão ovariana.

   1. As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres menstruadas) devem ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste de soro) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (i) dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira; (ii) em doses estáveis ​​de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais 1 método de barreira; ou (iii) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma) ou um parceiro vasectomizado.
7. Para pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e que são parceiros de mulheres na pré-menopausa: concordância em usar 2 formas de contracepção conforme o critério número 6b acima durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito corrigiu o intervalo QT usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms
2. Uso contínuo ou uso atual de medicação concomitante conhecida por ter potencial para prolongamento do intervalo QTc
3. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
4. Participou de outro estudo com um medicamento experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo (para estudos envolvendo biológicos, dentro de 3 meias-vidas do biológico).
5. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo.
6. Insuficiência cardíaca crônica com Classes II, III ou IV da New York Heart Association.
7. Doença hepática aguda ou crônica (por exemplo, cirrose)
8. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Vírus da hepatite C (HCV) ativo, vírus da hepatite B (HBV) ou teste de tuberculina de sangue total positivo.
10. Diagnosticado com qualquer malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou completamente ressecado de células escamosas da pele, malignidade cervical ressecada in situ, carcinoma ductal mamário ressecado in situ ou câncer de próstata de baixo risco após ressecção curativa.
11. Teve exposição anterior a belumosudil ou alergia/sensibilidade conhecida a belumosudil, ou qualquer outro inibidor da proteína quinase-2 associada a Rho (ROCK2).
12. Crise renal de esclerodermia dentro de 4 meses antes da inscrição.
13. CVF ≤ 50% previsto.