Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность белумосудила у пациентов с диффузным кожным системным склерозом (dcSSC)

8 мая 2023 г. обновлено: Kadmon, a Sanofi Company

Фаза 2, открытое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности белумосудила у субъектов с диффузным системным склерозом кожи (dcSSc)

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2 белумосудила у пациентов с диффузным кожным системным склерозом (dcSSc). По оценкам, в общей сложности от 12 до 15 пациентов будут получать 200 мг белумосудила перорально (PO) два раза в день (BID) в течение 52 недель. Первичный анализ будет в 24 недели.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого открытого одногруппового многоцентрового исследования фазы 2 — оценить эффективность белумосудила в дозе 200 мг два раза в день с использованием индекса комбинированного ответа при диффузном кожном системном склерозе (CRISS) после 24 недель терапии. Продолжительность исследования составит примерно 14 месяцев (4 недели для скрининга, 52 недели периода дозирования и 4 недели последующего наблюдения).

Субъекты, которые подписали утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC) форму информированного согласия (ICF) и выполнили все критерии включения/исключения, будут зачислены. В общей сложности от 12 до 15 субъектов примерно в 5-6 местах будут получать 200 мг белумосудила в форме таблеток, вводимых перорально два раза в день в течение 52 недель. Общая продолжительность исследования составляет примерно 14 месяцев: 4-недельный период скрининга, 52-недельный период лечения и 4-недельное последующее наблюдение.

Первичная конечная точка будет проанализирована с использованием данных недели 24.

Эффективность будет оцениваться в течение 52-недельного периода дозирования с использованием:

  • Составной индекс ответа при системном склерозе (CRISS)
  • Модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS)
  • Легочные функциональные тесты (PFT)
  • Глобальная оценка врача
  • Общая оценка пациента

Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования и будет включать:

  • Физические осмотры (PE)
  • Измерения основных показателей жизнедеятельности
  • Измерения веса
  • Забор крови на гематологию и биохимию; анализ мочи
  • Электрокардиограммы (ЭКГ)
  • Оценка нежелательных явлений (НЯ)
  • Сопутствующая оценка лекарств
  • Тестирование на беременность для женщин детородного возраста.

Причины прекращения лечения из-за токсичности будут задокументированы. Будет проводиться тщательный мониторинг всех видов токсичности. Дозировку можно уменьшить на 1 уровень дозы. Если доза не переносится, то субъект будет исключен из исследования. Если есть перерыв в дозировании, через 14 дней субъект будет исключен из исследования.

Субъектам будет предоставлен дневник исследуемого препарата для записи сведений о каждой дозе 200 мг белумосудила. Дневники будут выдаваться/забираться при каждом посещении. Соблюдение дозировки будет подтверждено с помощью дневников субъектов, которые будут проверяться при каждом посещении персоналом объекта, чтобы определить, соответствует ли дозировка инструкциям по протоколу и последующему наблюдению.

Через 28 дней (± 3 дня) после приема последней дозы исследуемого препарата будет проведен 4-недельный контрольный визит для контроля безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола ≥ 18 лет с диагнозом dcSSc по данным Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма 2013 г.
  2. Должна иметь продолжительность заболевания (определяемую как интервал от первого проявления болезни не Рейно) ≤ 6 лет.
  3. Должен иметь mRSS ≥ 15, но ≤ 40
  4. Должно быть активное заболевание, как определено Главным исследователем в течение 6 месяцев до скрининга.

  5. Адекватные функции органов и костного мозга оценивались в течение 28 дней до регистрации следующим образом:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
    3. Общий билирубин ≤ 1,0 × верхняя граница нормы (ВГН)
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

  6. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

    1. Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (i) внутриматочную спираль плюс 1 барьерный метод; (ii) стабильные дозы гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные) плюс 1 барьерный метод; или (iii) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов) или вазэктомия партнера.
  7. Для пациентов мужского пола, ведущих активную половую жизнь и являющихся партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование 2 форм контрацепции, как указано выше в критерии 6b, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  8. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  9. Возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Субъект скорректировал интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс.
  2. Продолжительное или текущее использование сопутствующего лечения, о котором известно, что оно может привести к удлинению интервала QTc.
  3. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
  4. Участвовал в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 28 дней после включения в исследование (для исследований с участием биологических препаратов — в течение 3 периодов полураспада биологического препарата).
  5. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
  6. Хроническая сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  7. Острое или хроническое заболевание печени (например, цирроз)
  8. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  9. Активный вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ) или положительный результат туберкулинового теста цельной крови.
  10. Диагноз любого злокачественного новообразования в течение 3 лет после включения, за исключением базально-клеточного или полностью резецированного плоскоклеточного рака кожи, резецированного in situ злокачественного новообразования шейки матки, резецированного протокового рака молочной железы in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной резекции.
  11. Ранее подвергался воздействию белумосудила или известной аллергии / чувствительности к белумосудилу или любому другому ингибитору Rho-ассоциированной протеинкиназы-2 (ROCK2).
  12. Склеродермический почечный криз в течение 4 месяцев до включения в исследование.
  13. ФЖЕЛ ≤ 50% от ожидаемого.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Белумосудил
Участники получали белумосудил в таблетках по 200 мг перорально, два раза в день в течение 52 недель.
Лекарство: Белумосудил
10 участников с dcSSc получали белумосудил 200 мг перорально два раза в день в течение 52 недель.
Другие имена:
  • КД025

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированный индекс ответа при диффузном системном склерозе кожи (CRISS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Компоненты CRISS включали следующие домены: модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS), прогнозируемый процент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), общая оценка врача, общая оценка пациента и индекс инвалидности с помощью опросника оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ-DI). Алгоритм определяет прогнозируемую вероятность улучшения по сравнению с исходным уровнем путем включения изменений в mRSS, прогнозируемого процента FVC, общих оценок врача и пациента и SHAQ-DI. Результат представляет собой непрерывную переменную от 0,0 до 1,0 (от 0 до 100%). Более высокий балл указывал на большую вероятность улучшения. Состояние участников не считается улучшенным, если во время исследования у них развивается новый приступ почечного криза, новый приступ или ухудшение фиброза легких, новый приступ легочной артериальной гипертензии, новый приступ левожелудочковой недостаточности. Показатель CRISS более 60% считается минимально важным отличием.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированный индекс ответа при диффузном системном склерозе кожи (CRISS) на 8, 16, 36 и 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 8, 16, 36 и 52
Компоненты CRISS включали следующие домены: mRSS, прогнозируемый процент FVC, общая оценка врача, общая оценка пациента и SHAQ-DI. Алгоритм определяет прогнозируемую вероятность улучшения по сравнению с исходным уровнем путем включения изменений в mRSS, прогнозируемого процента FVC, общих оценок врача и пациента и SHAQ-DI. Результат представляет собой непрерывную переменную от 0,0 до 1,0 (от 0 до 100%). Более высокий балл указывал на большую вероятность улучшения. Состояние участников не считается улучшенным, если во время исследования у них развивается новый приступ почечного криза, новый приступ или ухудшение фиброза легких, новый приступ легочной артериальной гипертензии, новый приступ левожелудочковой недостаточности. Показатель CRISS более 60% считается минимально важным отличием.
Неделя 8, 16, 36 и 52
Модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
MRSS является общепринятой клинической мерой толщины кожи. Исследователь оценил утолщение кожи с помощью модифицированной шкалы Роднана путем простой пальпации 17 различных участков кожи на пальцах, кистях, предплечьях, руках, ступнях, ногах и бедрах (двусторонне), а также на лице, груди и животе (отдельно). ). Каждый участок кожи оценивали по шкале от 0 до 3; где 0 = нормальная кожа, 1 = незначительная толщина, 2 = умеренная толщина и 3 = сильная толщина и невозможность ущипнуть. Индивидуальные баллы кожи в 17 областях тела суммировались и определялись как общий mRSS, который варьировался от 0 (отсутствие утолщения) до 51 (сильное утолщение), где более высокий балл указывал на большую степень утолщения кожи/наихудший результат.
Неделя 24
Уровень форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
FVC представлял собой общее количество воздуха (в литрах), выдыхаемого из легких во время теста функции легких, измеренного с помощью спирометра, который оценивал изменение функции легких, связанное со статусом основного интерстициального заболевания легких.
Неделя 24
Общая оценка врачом общего состояния здоровья участника с использованием баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Общая оценка врача (сообщенная врачом) количественно определяла общее состояние здоровья участника в течение последней недели на основе ВАШ, которая варьировалась от 0 (крайне плохое) до 100 (отличное). Более высокий балл указывал на лучший результат.
Неделя 24
Общая оценка пациентом общего состояния здоровья участника с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Общая оценка пациента (сообщенная участником) количественно определяла общее состояние здоровья участника в течение последней недели на основе ВАШ, которая варьировалась от 0 (крайне плохо) до 100 (отлично). Более высокий балл указывал на лучший результат.
Неделя 24
Индекс инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ-DI), общий балл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
SHAQ-DI включал оценку индекса инвалидности с помощью анкеты общей оценки состояния здоровья (HAD-DI) и 6 специфических для склеродермии пунктов ВАШ для изучения влияния заболевания участника. Общая оценка HAD-DI включала 8 доменов, касающихся проявлений, связанных со склеродермией, которые способствуют инвалидности. Это показатель качества жизни. Для каждого вопроса уровень сложности оценивался от 0 до 3, где 0 = нет трудностей, 1 = некоторые трудности, 2 = большие трудности, 3 = не в состоянии сделать. Некоторые домены в SHAQ представляют собой визуальные аналоговые шкалы, которые сначала измеряются, а затем преобразуются в шкалу от 0 до 3. Общий балл SHAQ-DI рассчитывался как сумма баллов домена, деленная на количество доменов, на которые даны ответы, и он варьировался от 0 (нет сложности) до 3 (максимальная сложность), где более высокий балл указывал на большую инвалидность / худшую функциональность.
Неделя 24
Изменение модифицированной шкалы толщины кожи Роднана (mRSS) по сравнению с исходным уровнем на 8, 16, 36 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
MRSS является общепринятой клинической мерой толщины кожи. Исследователь оценил утолщение кожи с помощью модифицированной шкалы Роднана путем простой пальпации 17 различных участков кожи на пальцах, кистях, предплечьях, руках, ступнях, ногах и бедрах (двусторонне), а также на лице, груди и животе (отдельно). ). Каждый участок кожи оценивали по шкале от 0 до 3; где 0 = нормальная кожа, 1 = незначительная толщина, 2 = умеренная толщина и 3 = сильная толщина и невозможность ущипнуть. Индивидуальные баллы кожи в 17 областях тела суммировались и определялись как общий mRSS, который варьировался от 0 (отсутствие утолщения) до 51 (сильное утолщение), где более высокий балл указывал на большую степень утолщения кожи/наихудший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на 8, 16, 36 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
FVC представлял собой общее количество воздуха (в литрах), выдыхаемого из легких во время теста функции легких, измеренного с помощью спирометра, который оценивал изменение функции легких, связанное со статусом основного интерстициального заболевания легких. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из указанных значений на каждой отчетной неделе (неделя 8, 16, 36 и 52).
Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке врача (по отчету врача) Количественное определение общего состояния здоровья участника с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) Оценка на 8, 16, 36 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Общая оценка врача (сообщенная врачом) количественно определяла общее состояние здоровья участника в течение последней недели на основе ВАШ, которая варьировалась от 0 (крайне плохое) до 100 (отличное). Более высокий балл указывал на лучший результат. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем продемонстрировало улучшение.
Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке пациента общего состояния здоровья участника с использованием баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 8, 16, 36 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Общая оценка пациента (сообщенная участником) количественно определяла общее состояние здоровья участника в течение последней недели на основе ВАШ, которая варьировалась от 0 (крайне плохо) до 100 (отлично). Более высокий балл указывал на лучший результат. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем продемонстрировало улучшение.
Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Изменение общего балла индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 8, 16, 36 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
ВАШ SHAQ-DI включала общую оценку HAD-DI и 6 пунктов ВАШ, специфичных для склеродермии, для изучения влияния заболевания участника. Общая оценка HAD-DI включала 8 доменов, касающихся проявлений, связанных со склеродермией, которые способствуют инвалидности. Это показатель качества жизни. Каждая категория деятельности состояла из 2-3 пунктов. Для каждого вопроса уровень сложности оценивался от 0 до 3, где 0 = нет трудностей, 1 = некоторые трудности, 2 = большие трудности, 3 = не в состоянии сделать. Некоторые домены в SHAQ представляют собой визуальные аналоговые шкалы, которые сначала измеряются, а затем преобразуются в шкалу от 0 до 3. Общий балл SHAQ-DI рассчитывался как сумма баллов домена, деленная на количество доменов, на которые даны ответы, и он варьировался от 0 (нет сложности) до 3 (максимальная сложность), где более высокий балл указывал на большую инвалидность / худшую функциональность.
Исходный уровень, недели 8, 16, 36 и 52
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С момента введения первой дозы (т. е. в день 1) исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (т. е. до 57,5 ​​недель)
Нежелательное явление (НЯ): любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), без учета возможности причинно-следственной связи с лечением. ПНЯ: НЯ, которые развились/ухудшились или стали серьезными в период начала лечения (время введения первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы). Серьезное НЯ (СНЯ): любое неблагоприятное медицинское происшествие, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая первоначальная/длительная госпитализация в стационар, стойкая/значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или считается важным с медицинской точки зрения событие.
С момента введения первой дозы (т. е. в день 1) исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (т. е. до 57,5 ​​недель)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская фармакодинамика: ассоциация показателя фиброза, полученного с помощью DNN, с экспрессией генов кожи
Временное ограничение: 52 недели
Измерьте корреляцию между полученной DNN оценкой фиброза и экспрессией генов кожи у субъектов с dcSSc, получавших белумосудил 200 мг перорально два раза в день после 52 недель лечения.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kadmon, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT17634
  • KD025-215 (Другой идентификатор: Kadmon)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться