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Belumosudil 在弥漫性皮肤系统性硬化症患者中的疗效和安全性 (dcSSC)

2023年5月8日 更新者：Kadmon, a Sanofi Company

一项评估 Belumosudil 在弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 受试者中的疗效和安全性的开放标签多中心研究

这是 belumosudil 在弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 受试者中进行的一项 2 期、开放标签、单队列、多中心试验。 估计共有 12 至 15 名受试者将接受 belumosudil 200 mg 口服 (PO) 每天两次 (BID)，持续 52 周。 主要分析将在 24 周时进行。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该 2 期、开放标签、单队列、多中心试验的主要目的是使用联合反应指数评估 belumosudil 200 mg BID 在治疗 24 周后对弥漫性皮肤系统性硬化症 (CRISS) 的疗效。 研究持续时间约为 14 个月（4 周用于筛选，52 周给药期，4 周随访）

已签署机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书 (ICF) 并符合所有纳入/排除标准的受试者将被纳入。 共有 12 至 15 名受试者在大约 5 至 6 个部位接受 200 mg 片剂形式的 belumosudil，PO BID 给药 52 周。 研究的总持续时间约为 14 个月：4 周的筛选期、52 周的治疗期和 4 周的随访期。

主要终点将使用第 24 周的数据进行分析。

将在整个 52 周的给药期内使用以下方法评估疗效：

  • 系统性硬化症综合反应指数 (CRISS)
  • 改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)
  • 肺功能测试 (PFT)
  • 医师整体评估
  • 患者整体评估

安全性将在整个研究过程中进行评估，包括：

  • 身体检查 (PE)
  • 生命体征测量
  • 重量测量
  • 用于血液学和化学的血液样本采集；尿检
  • 心电图 (ECG)
  • 不良事件 (AE) 评估
  • 合并用药评估
  • 对有生育能力的女性进行妊娠试验。

将记录因毒性而停止治疗的原因。 将对所有毒性进行仔细监测。 给药可减少1个剂量水平。 如果不能耐受剂量，则受试者将停止研究。 如果存在给药中断，则在 14 天后受试者将停止研究。

将向受试者提供研究药物日记，以记录每剂量 200 毫克 belumosudil 的详细信息。 日记将在每次访问时分发/收集。 将使用受试者日记确认对剂量的依从性，现场工作人员将在每次访问时检查该日记以确定剂量是否按照方案和后续的指示进行。

最后一次研究药物给药后 28 天（± 3 天）将进行为期 4 周的安全随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 2013 年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟诊断为 dcSSc 的年龄≥18 岁的男性和女性受试者
  2. 必须有≤ 6 年的疾病持续时间（定义为第一次非雷诺病表现的间隔）
  3. mRSS 必须≥ 15 但≤ 40
  4. 必须在筛选前 6 个月内患有由首席研究员确定的活动性疾病

  5. 在入组前 28 天内评估的适当器官和骨髓功能如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
    2. 血小板计数≥100×10^9/L
    3. 总胆红素 ≤ 1.0 × 正常上限 (ULN)
    4. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)，以及血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN。

  6. 有生育能力的女性受试者在筛选时妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。 然而，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

    1. 有生育能力的女性（即经期女性）必须在研究药物首次给药前 24 小时内记录尿妊娠试验阴性（尿液试验阳性需通过血清试验确认）。
    2. 参与研究的有生育能力的性活跃女性必须同意在研究过程中和最后一次服用研究药物后的 3 个月内使用两种公认的避孕方法。 有效的避孕措施包括 (i) 宫内节育器加 1 种屏障方法； (ii) 使用稳定剂量的激素避孕药至少 3 个月（例如，口服、注射、植入、透皮）加 1 种屏障方法；或 (iii) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶），或结扎输精管的伴侣。
  7. 对于性活跃且是绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用上述标准 6b 中的 2 种避孕方法。
  8. 男性受试者在最后一次研究药物给药后 3 个月内不得捐献精子。
  9. 能够在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 受试者已使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 QT 间期 > 450 毫秒
  2. 正在使用或目前正在使用已知可能导致 QTc 延长的伴随药物
  3. 怀孕或哺乳的女性受试者。
  4. 在进入研究后 28 天内参加了另一项研究药物研究（对于涉及生物制剂的研究，在生物制剂的 3 个半衰期内）。
  5. 严重疾病的病史或其他证据或研究者认为会使受试者不适合研究的任何其他状况。
  6. 纽约心脏协会 II、III 或 IV 级慢性心力衰竭。
  7. 急性或慢性肝病（例如肝硬化）
  8. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试。
  9. 活动性丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或全血结核菌素试验阳性。
  10. 在入组后 3 年内被诊断患有任何恶性肿瘤，但基底细胞或完全切除的皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈恶性肿瘤切除、原位切除的乳腺导管癌或根治性切除后的低风险前列腺癌除外。
  11. 之前曾接触过 belumosudil 或已知对 belumosudil 或任何其他 Rho 相关蛋白激酶 2 (ROCK2) 抑制剂过敏/敏感。
  12. 入组前 4 个月内出现硬皮病肾危象。
  13. FVC ≤ 预计的 50%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：白芦舒地尔
参与者接受 belumosudil 200 mg 口服片剂，PO，BID，持续 52 周。
药品：白芦舒地尔
10 名 dcSSc 参与者接受 belumosudil 200 mg PO BID 治疗 52 周
其他名称：
  • KD025

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周弥漫性皮肤系统性硬化症 (CRISS) 评分的综合反应指数
大体时间：第 24 周
CRISS 组件包括以下领域：改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)、用力肺活量 (FVC) 预测百分比、医生整体评估、患者整体评估和硬皮病健康评估问卷残疾指数 (SHAQ-DI)。 一种算法通过结合 mRSS、预测的 FVC 百分比、医生和患者的整体评估以及 SHAQ-DI 的变化来确定从基线改善的预测概率。 结果是一个介于 0.0 和 1.0（0 到 100%）之间的连续变量。 分数越高表示改进的可能性越大。 如果参与者在试验期间出现新发肾危象、新发肺纤维化或恶化、新发肺动脉高压、新发左心室衰竭，则不认为他们有所改善。 CRISS 分数大于 60% 被认为是最低限度的重要差异。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 8、16、36 和 52 周时弥漫性皮肤系统性硬化症 (CRISS) 评分的综合反应指数
大体时间：第 8、16、36 和 52 周
CRISS 组件包括以下领域：mRSS、FVC 预​​测百分比、医生整体评估、患者整体评估和 SHAQ-DI。 一种算法通过结合 mRSS、预测的 FVC 百分比、医生和患者的整体评估以及 SHAQ-DI 的变化来确定从基线改善的预测概率。 结果是一个介于 0.0 和 1.0（0 到 100%）之间的连续变量。 分数越高表示改进的可能性越大。 如果参与者在试验期间出现新发肾危象、新发肺纤维化或恶化、新发肺动脉高压、新发左心室衰竭，则不认为他们有所改善。 CRISS 分数大于 60% 被认为是最低限度的重要差异。
第 8、16、36 和 52 周
第 24 周时的改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)
大体时间：第 24 周
MRSS 是公认的皮肤厚度临床量度。 研究者通过简单触诊手指、手、前臂、手臂、脚、腿和大腿（双侧）以及面部、胸部和腹部（单侧）的 17 个不同皮肤部位，使用改良的罗德南皮肤评分评估皮肤增厚). 每个皮肤部位都按 0 到 3 的等级进行评分；其中 0 = 正常皮肤，1 = 轻微厚度，2 = 中等厚度，3 = 严重厚度且无法捏。 将 17 个身体区域的个人皮肤评分相加并定义为总 mRSS，范围从 0（无增厚）到 51（严重增厚），其中较高的分数表示皮肤增厚的严重程度/最差结果。
第 24 周
第 24 周时的用力肺活量 (FVC) 水平
大体时间：第 24 周
FVC 是在通过肺活量计测量的肺功能测试期间从肺部呼出的空气总量（以升为单位），肺活量计评估与潜在间质性肺病的疾病状态相关的肺功能变化。
第 24 周
医生在第 24 周使用视觉模拟量表 (VAS) 评分对参与者的整体健康状况进行全面评估
大体时间：第 24 周
医师整体评估（由医师报告）根据 VAS 对参与者上周的整体健康状况进行了量化，范围从 0（极差）到 100（极好）。 更高的分数表示更好的结果。
第 24 周
第 24 周时使用视觉模拟量表 (VAS) 评分对参与者的整体健康状况进行患者整体评估
大体时间：第 24 周
患者总体评估（由参与者报告）根据 VAS 对参与者上周的整体健康状况进行了量化，VAS 的范围从 0（极差）到 100（极好）。 更高的分数表示更好的结果。
第 24 周
第 24 周时硬皮病健康评估问卷-残疾指数 (SHAQ-DI) 总分
大体时间：第 24 周
SHAQ-DI 包括一般健康评估问卷-残疾指数 (HAD-DI) 评估和 6 个硬皮病特定 VAS 项目，以探索参与者疾病的影响。 一般 HAD-DI 评估包括 8 个领域，用于解决导致残疾的硬皮病相关表现。 这是生活质量的衡量标准。 对于每个问题，难度级别从 0 到 3 打分，其中 0 = 没有困难，1 = 有困难，2 = 有很大困难，3 = 做不到。 SHAQ 中的某些域是先测量视觉模拟量表，然后更改为 0-3 量表。 SHAQ-DI 总分的计算方法是领域得分之和除以回答领域的数量，范围从 0（无难度）到 3（最大难度），其中得分越高表示残疾程度越高/功能越差。
第 24 周
第 8、16、36 和 52 周改良 Rodnan 皮肤厚度评分 (mRSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、36 和 52 周
MRSS 是公认的皮肤厚度临床量度。 研究者通过简单触诊手指、手、前臂、手臂、脚、腿和大腿（双侧）以及面部、胸部和腹部（单侧）的 17 个不同皮肤部位，使用改良的罗德南皮肤评分评估皮肤增厚). 每个皮肤部位都按 0 到 3 的等级进行评分；其中 0 = 正常皮肤，1 = 轻微厚度，2 = 中等厚度，3 = 严重厚度且无法捏。 将 17 个身体区域的个人皮肤评分相加并定义为总 mRSS，范围从 0（无增厚）到 51（严重增厚），其中较高的分数表示皮肤增厚的严重程度/最差结果。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 8、16、36 和 52 周
第 8、16、36 和 52 周时用力肺活量 (FVC) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、36 和 52 周
FVC 是在通过肺活量计测量的肺功能测试期间从肺部呼出的空气总量（以升为单位），肺活量计评估与潜在间质性肺病的疾病状态相关的肺功能变化。 通过从每个报告周（第 8、16、36 和 52 周）的指定值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
基线，第 8、16、36 和 52 周
在第 8、16、36 和 52 周使用视觉模拟量表 (VAS) 评分量化参与者整体健康状况的医生整体评估（由医生报告）的基线变化
大体时间：基线，第 8、16、36 和 52 周
医师整体评估（由医师报告）根据 VAS 对参与者上周的整体健康状况进行了量化，范围从 0（极差）到 100（极好）。 更高的分数表示更好的结果。 基线的积极变化表明有所改善。
基线，第 8、16、36 和 52 周
在第 8、16、36 和 52 周使用视觉模拟量表 (VAS) 评分对参与者整体健康状况进行患者整体评估的基线变化
大体时间：基线，第 8、16、36 和 52 周
患者总体评估（由参与者报告）根据 VAS 对参与者上周的整体健康状况进行了量化，VAS 的范围从 0（极差）到 100（极好）。 更高的分数表示更好的结果。 基线的积极变化表明有所改善。
基线，第 8、16、36 和 52 周
第 8、16、36 和 52 周时硬皮病健康评估问卷-残疾指数 (SHAQ-DI) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、36 和 52 周
SHAQ-DI VAS 包括一般 HAD-DI 评估和 6 个硬皮病特异性 VAS 项目，以探索参与者疾病的影响。 一般 HAD-DI 评估包括 8 个领域，用于解决导致残疾的硬皮病相关表现。 这是生活质量的衡量标准。 每个活动类别由 2 到 3 个项目组成。 对于每个问题，难度级别从 0 到 3 打分，其中 0 = 没有困难，1 = 有困难，2 = 有很大困难，3 = 做不到。 SHAQ 中的某些域是先测量视觉模拟量表，然后更改为 0-3 量表。 SHAQ-DI 总分的计算方法是领域得分之和除以回答领域的数量，范围从 0（无难度）到 3（最大难度），其中得分越高表示残疾程度越高/功能越差。
基线，第 8、16、36 和 52 周
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从首次给药研究药物（即第 1 天）到最后一次给药后 28 天（即最多​​ 57.5 周）
不良事件 (AE)：接受研究药物 (IMP) 的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑与治疗存在因果关系的可能性。 TEAE：在治疗紧急期（研究药物首次给药时间至最后一次给药后 28 天）期间发展/恶化或变得严重的 AE。 严重 AE (SAE)：任何不良医疗事件导致以下任何结果：死亡、危及生命、需要初次/长期住院治疗、持续/严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或被认为具有医学重要性事件。
从首次给药研究药物（即第 1 天）到最后一次给药后 28 天（即最多​​ 57.5 周）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性药效学：DNN 衍生的纤维化评分与皮肤基因表达的关联
大体时间：52周
在治疗 52 周后，测量接受 belumosudil 200 mg PO BID 的 dcSSc 受试者的 DNN 衍生纤维化评分与皮肤基因表达之间的相关性。
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kadmon, a Sanofi Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月3日

初级完成 (实际的)

2022年5月10日

研究完成 (实际的)

2022年12月19日

研究注册日期

首次提交

2020年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月22日

首次发布 (实际的)

2020年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月8日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACT17634
  • KD025-215 (其他标识符：Kadmon)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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