Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Belumosudil hos personer med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSC)

8. mai 2023 oppdatert av: Kadmon, a Sanofi Company

En fase 2, åpen multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Belumosudil hos personer med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc)

Dette er en fase 2, åpen, enkeltkohort, multisenterstudie av belumosudil hos personer med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc). Anslagsvis totalt 12 til 15 forsøkspersoner vil få belumosudil 200 mg administrert oralt (PO) to ganger daglig (BID) i 52 uker. Den primære analysen vil være ved 24 uker.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne fase 2, åpne, enkeltkohort, multisenterstudien er å evaluere effekten av belumosudil 200 mg 2D ved bruk av Combined Response Index i diffus kutan systemisk sklerose (CRISS) etter 24 ukers behandling. Varigheten av studien vil være omtrent 14 måneder (4 uker for screening, 52 ukers doseringsperiode og 4 ukers oppfølging)

Emner som har signert et institusjonelt vurderingsråd/uavhengig etisk komité-(IRB/IEC)-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) og oppfylte alle inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil bli registrert. Totalt 12 til 15 til personer på omtrent 5 til 6 steder vil få belumosudil 200 mg i tablettform administrert PO BID i 52 uker. Den totale varigheten av studien er omtrent 14 måneder: en 4-ukers screeningperiode, en 52-ukers behandlingsperiode og en 4-ukers oppfølging.

Det primære endepunktet vil bli analysert med data fra uke 24.

Effekten vil bli vurdert gjennom den 52 uker lange doseringsperioden ved å bruke:

  • Sammensatt responsindeks i systemisk sklerose (CRISS)
  • Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS)
  • Lungefunksjonstester (PFT)
  • Global Assessment for lege
  • Pasientens globale vurdering

Sikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studiet og vil inkludere:.

  • Fysiske undersøkelser (PE)
  • Vitale tegn målinger
  • Vektmål
  • Blodprøvesamling for hematologi og kjemi; urinanalyse
  • Elektrokardiogrammer (EKG)
  • Uønskede hendelser (AE) vurderinger
  • Samtidig medikamentvurderinger
  • Graviditetstesting for kvinner i fertil alder.

Årsaker til seponering av behandlingen på grunn av toksisitet vil bli dokumentert. Nøye overvåking av alle toksisiteter vil bli utført. Doseringen kan reduseres 1 dosenivå. Hvis dosen ikke tolereres, vil pasienten bli avbrutt fra studien. Hvis det er et avbrudd i doseringen, vil pasienten etter 14 dager bli avbrutt fra studien.

Forsøkspersonene vil få en studielegemiddeldagbok for å registrere detaljene for hver dose belumosudil 200 mg. Dagbøker vil bli utlevert/samlet inn ved hvert besøk. Overholdelse av dosering vil bli bekreftet ved hjelp av fagdagbøker, som vil bli undersøkt ved hvert besøk av personalet på stedet for å avgjøre om doseringen er som instruert i henhold til protokoll og oppfølging.

Et 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil finne sted 28 dager (± 3 dager) etter siste dose av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år med diagnosen dcSSc i henhold til 2013 American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism
  2. Må ha sykdomsvarighet (definert som intervall fra første manifestasjon av ikke-Raynaud sykdom) på ≤ 6 år
  3. Må ha mRSS på ≥ 15 men ≤ 40
  4. Må ha aktiv sykdom som bestemt av hovedetterforskeren innen 6 måneder før screening

  5. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner evaluert i løpet av de 28 dagene før påmelding som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
    3. Total bilirubin ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

  6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller ovariesuppresjon.

    1. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som menstruerer) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet.
    2. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (i) intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode; (ii) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss 1 barrieremetode; eller (iii) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller), eller en vasektomisert partner.
  7. For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke 2 former for prevensjon som i kriterium nummer 6b ovenfor under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose studiemedisin.
  8. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  9. Kunne gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har korrigert QT-intervallet ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms
  2. Pågående bruk eller nåværende bruk av samtidig medisinering kjent for å ha potensiale for QTc-forlengelse
  3. Kvinne som er gravid eller ammer.
  4. Deltok i en annen studie med et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter studiestart (for studier som involverer biologiske legemidler, innen 3 halveringstider av det biologiske).
  5. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
  6. Kronisk hjertesvikt med New York Heart Association klasse II, III eller IV.
  7. Akutt eller kronisk leversykdom (f.eks. skrumplever)
  8. Test av positiv humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Aktivt hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) eller positiv tuberkulintest i fullblod.
  10. Diagnostisert med en hvilken som helst malignitet innen 3 år etter påmelding, med unntak av basalcelle eller fullstendig resekert plateepitelkarsinom i huden, reseksjonert in situ cervikal malignitet, resekert bryst ductal carcinoma in situ eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ reseksjon.
  11. Har tidligere vært utsatt for belumosudil eller kjent allergi/sensitivitet for belumosudil, eller annen Rho-assosiert Protein Kinase-2 (ROCK2) hemmer.
  12. Sklerodermi nyrekrise innen 4 måneder før innmelding.
  13. FVC ≤ 50 % anslått.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belumosudil
Deltakerne fikk belumosudil 200 mg tablett oralt PO, BID i 52 uker.
Legemiddel: Belumosudil
10 deltakere med dcSSc fikk belumosudil 200 mg PO BID i 52 uker
Andre navn:
  • KD025

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kombinert responsindeks i diffus kutan systemisk sklerose (CRISS)-score ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
CRISS-komponenter inkluderte følgende domener: modifisert Rodnan-hudscore (mRSS), forutsagt prosentvis forsert vitalkapasitet (FVC), global vurdering av lege, global vurdering av pasient og sklerodermi-helsevurderingsspørreskjema funksjonshemming-indeks (SHAQ-DI). En algoritme bestemmer den anslåtte sannsynligheten for forbedring fra Baseline ved å inkludere endring i mRSS, FVC prosent predikert, lege og pasient globale vurderinger og SHAQ-DI. Utfallet er en kontinuerlig variabel mellom 0,0 og 1,0 (0 til 100%). En høyere score indikerte større sannsynlighet for forbedring. Deltakerne anses ikke som forbedret dersom de utvikler ny debut av nyrekrise, ny debut eller forverring av lungefibrose, ny debut av pulmonal arteriell hypertensjon, ny debut av venstre ventrikkelsvikt under forsøket. CRISS-score større enn 60 % regnes som den minimalt viktige forskjellen.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kombinert responsindeks i diffus kutan systemisk sklerose (CRISS)-score i uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Uke 8, 16, 36 og 52
CRISS-komponenter inkluderte følgende domener: mRSS, FVC prosent predikert, lege global vurdering, pasient global vurdering og SHAQ-DI. En algoritme bestemmer den anslåtte sannsynligheten for forbedring fra Baseline ved å inkludere endring i mRSS, FVC prosent predikert, lege og pasient globale vurderinger og SHAQ-DI. Utfallet er en kontinuerlig variabel mellom 0,0 og 1,0 (0 til 100%). En høyere score indikerte større sannsynlighet for forbedring. Deltakerne anses ikke som forbedret dersom de utvikler ny debut av nyrekrise, ny debut eller forverring av lungefibrose, ny debut av pulmonal arteriell hypertensjon, ny debut av venstre ventrikkelsvikt under forsøket. CRISS-score større enn 60 % regnes som den minimalt viktige forskjellen.
Uke 8, 16, 36 og 52
Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
MRSS er et akseptert klinisk mål på hudtykkelsen. Etterforskeren vurderte fortykkelsen av huden ved å bruke den modifiserte Rodnan Skin Score gjennom enkel palpasjon på 17 forskjellige hudsteder i fingrene, hendene, underarmene, armene, føttene, bena og lårene (bilateralt) og ansikt, bryst og mage (enkeltvis). ). Hvert hudsted ble vurdert på en skala fra 0 til 3; hvor 0 = normal hud, 1 = mild tykkelse, 2 = moderat tykkelse og 3 = alvorlig tykkelse og ikke klarer å klemme. Individuelle hudskårer i de 17 kroppsområdene ble summert og definert som total mRSS som varierte fra 0 (ingen fortykkelse) til 51 (alvorlig fortykkelse), der høyere skår indikerte mer alvorlighetsgrad av hudfortykkelse/verste utfall.
Uke 24
Forced Vital Capacity (FVC) nivå ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
FVC var den totale mengden luft (i liter) pustet ut fra lungene under lungefunksjonstesten målt med spirometer som vurderte endringen i lungefunksjon relatert til sykdomsstatusen til en underliggende interstitiell lungesykdom.
Uke 24
Lege global vurdering av deltakerens generelle helse ved bruk av Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Physician Global Assessment (rapportert av legen) kvantifiserte deltakerens generelle helse i løpet av den siste uken basert på en VAS som varierte fra 0 (ekstremt dårlig) til 100 (utmerket). Høyere poengsum indikerte bedre resultat.
Uke 24
Pasientens globale vurdering av deltakerens generelle helse ved bruk av Visual Analogue Scale (VAS)-score i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Patient Global Assessment (rapportert av deltaker) kvantifiserte deltakerens generelle helse i løpet av den siste uken basert på en VAS som varierte fra 0 (ekstremt dårlig) til 100 (utmerket). Høyere poengsum indikerte bedre resultat.
Uke 24
Sklerodermi Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) Total score ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
SHAQ-DI inkluderte vurderingen av generell helsevurdering spørreskjema-funksjonshemmingsindeks (HAD-DI) og 6 sklerodermispesifikke VAS-elementer for å utforske virkningen av deltakerens sykdom. Den generelle HAD-DI-vurderingen inkluderte 8 domener som adresserer sklerodermi-relaterte manifestasjoner som bidrar til funksjonshemming. Det er et livskvalitetsmål. For hvert spørsmål ble vanskelighetsgraden skåret fra 0 til 3, der 0=ingen vanskelighetsgrad, 1=noe vanskelighetsgrad, 2=mye vanskelighetsgrad, 3=ikke i stand til å gjøre. Noen domener i SHAQ er visuelle analoge skalaer som måles først og deretter endres til en 0-3 skala. SHAQ-DI totalscore ble beregnet som summen av domenepoeng delt på antall besvarte domener, og den varierte fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (maksimal vanskelighetsgrad), der høyere poengsum indikerte større funksjonshemming/verre funksjonalitet.
Uke 24
Endring fra baseline i Modified Rodnan Skin Thickness Score (mRSS) i uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
MRSS er et akseptert klinisk mål på hudtykkelsen. Etterforskeren vurderte fortykkelsen av huden ved å bruke den modifiserte Rodnan Skin Score gjennom enkel palpasjon på 17 forskjellige hudsteder i fingrene, hendene, underarmene, armene, føttene, bena og lårene (bilateralt) og ansikt, bryst og mage (enkeltvis). ). Hvert hudsted ble vurdert på en skala fra 0 til 3; hvor 0 = normal hud, 1 = mild tykkelse, 2 = moderat tykkelse og 3 = alvorlig tykkelse og ikke klarer å klemme. Individuelle hudskårer i de 17 kroppsområdene ble summert og definert som total mRSS som varierte fra 0 (ingen fortykkelse) til 51 (alvorlig fortykkelse), der høyere skår indikerte mer alvorlighetsgrad av hudfortykkelse/verste utfall. En negativ endring fra baseline viser forbedring.
Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) nivå i uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
FVC var den totale mengden luft (i liter) pustet ut fra lungene under lungefunksjonstesten målt med spirometer som vurderte endringen i lungefunksjon relatert til sykdomsstatusen til en underliggende interstitiell lungesykdom. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdi fra spesifiserte verdier ved hver rapporterte uke (uke 8, 16, 36 og 52).
Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Endring fra baseline i legenes globale vurdering (rapportert av legen) Kvantifisert av deltakerens generelle helse ved bruk av Visual Analogue Scale (VAS)-score i uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Physician Global Assessment (rapportert av legen) kvantifiserte deltakerens generelle helse i løpet av den siste uken basert på en VAS som varierte fra 0 (ekstremt dårlig) til 100 (utmerket). Høyere poengsum indikerte bedre resultat. En positiv endring fra Baseline viste forbedring.
Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av deltakerens generelle helse ved bruk av Visual Analogue Scale (VAS)-score i uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Patient Global Assessment (rapportert av deltaker) kvantifiserte deltakerens generelle helse i løpet av den siste uken basert på en VAS som varierte fra 0 (ekstremt dårlig) til 100 (utmerket). Høyere poengsum indikerte bedre resultat. En positiv endring fra Baseline viste forbedring.
Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Endring fra baseline i sklerodermi Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) Total score ved uke 8, 16, 36 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
SHAQ-DI VAS inkluderte den generelle HAD-DI-vurderingen og 6 sklerodermispesifikke VAS-elementer for å utforske virkningen av deltakerens sykdom. Den generelle HAD-DI-vurderingen inkluderte 8 domener som adresserer sklerodermi-relaterte manifestasjoner som bidrar til funksjonshemming. Det er et livskvalitetsmål. Hver aktivitetskategori besto av 2 til 3 elementer. For hvert spørsmål ble vanskelighetsgraden skåret fra 0 til 3, der 0=ingen vanskelighetsgrad, 1=noe vanskelighetsgrad, 2=mye vanskelighetsgrad, 3=ikke i stand til å gjøre. Noen domener i SHAQ er visuelle analoge skalaer som måles først og deretter endres til en 0-3 skala. SHAQ-DI totalscore ble beregnet som summen av domenepoeng delt på antall besvarte domener, og den varierte fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (maksimal vanskelighetsgrad), der høyere poengsum indikerte større funksjonshemming/verre funksjonalitet.
Baseline, uke 8, 16, 36 og 52
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første doseadministrasjon (dvs. dag 1) av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose (dvs. opptil 57,5 ​​uker)
Bivirkninger (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesmedisin (IMP) uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med behandlingen. TEAEs: Bivirkninger som utviklet/forverret seg eller ble alvorlige under behandlingsoppstart (tidspunkt for første dose administrering av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose). Alvorlig AE (SAE): enhver uønsket medisinsk hendelse resulterte i ett av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig innledende/langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller anses som medisinsk viktig begivenhet.
Fra første doseadministrasjon (dvs. dag 1) av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose (dvs. opptil 57,5 ​​uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Pharmacodynamics: Association of DNN-derived Fibrosis Score with Skin Gene Expression
Tidsramme: 52 uker
Mål korrelasjonen mellom DNN-avledet fibrosepoeng og hudgenuttrykk hos dcSSc-personer som får belumosudil 200 mg PO BID etter 52 ukers behandling.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT17634
  • KD025-215 (Annen identifikator: Kadmon)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert, og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang, finner du på: https://vivli.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere