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Efficacité et innocuité du Belumosudil chez les sujets atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSC)

8 mai 2023 mis à jour par: Kadmon, a Sanofi Company

Une étude multicentrique ouverte de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Belumosudil chez les sujets atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc)

Il s'agit d'un essai de phase 2, ouvert, à cohorte unique et multicentrique du belumosudil chez des sujets atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc). Un total estimé de 12 à 15 sujets recevront du belumosudil 200 mg administré par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant 52 semaines. L'analyse primaire sera à 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cet essai de phase 2, ouvert, à cohorte unique et multicentrique est d'évaluer l'efficacité du belumosudil 200 mg deux fois par jour en utilisant l'indice de réponse combiné dans la sclérose systémique cutanée diffuse (CRISS) après 24 semaines de traitement. La durée de l'étude sera d'environ 14 mois (4 semaines pour le dépistage, 52 semaines de période de dosage et 4 semaines de suivi)

Les sujets qui ont signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par un comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC) et qui ont satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion seront inscrits. Un total de 12 à 15 sujets sur environ 5 à 6 sites recevront du belumosudil 200 mg sous forme de comprimés administrés PO BID pendant 52 semaines. La durée totale de l'étude est d'environ 14 mois : une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement de 52 semaines et un suivi de 4 semaines.

Le critère d'évaluation principal sera analysé à l'aide des données de la semaine 24.

L'efficacité sera évaluée tout au long de la période de dosage de 52 semaines en utilisant :

  • Indice de réponse composite dans la sclérodermie systémique (CRISS)
  • Score cutané de Rodnan modifié (mRSS)
  • Tests de la fonction pulmonaire (PFT)
  • Évaluation globale du médecin
  • Évaluation globale du patient

La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude et comprendra :.

  • Examens physiques (EP)
  • Mesures des signes vitaux
  • Mesures de poids
  • Prélèvement d'échantillons sanguins pour l'hématologie et la chimie ; analyse d'urine
  • Électrocardiogrammes (ECG)
  • Évaluations des événements indésirables (EI)
  • Évaluations concomitantes des médicaments
  • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer.

Les raisons de l'arrêt du traitement en raison de la toxicité seront documentées. Une surveillance attentive de toutes les toxicités sera effectuée. Le dosage peut être réduit d'un niveau de dose. Si la dose n'est pas tolérée, le sujet sera retiré de l'étude. S'il y a une interruption du dosage, après 14 jours, le sujet sera retiré de l'étude.

Les sujets recevront un journal des médicaments à l'étude pour enregistrer les détails de chaque dose de belumosudil 200 mg. Des journaux seront distribués/recueillis à chaque visite. Le respect du dosage sera confirmé à l'aide des journaux des sujets, qui seront examinés à chaque visite par le personnel du site pour déterminer si le dosage est conforme aux instructions du protocole et du suivi.

Une visite de suivi de sécurité de 4 semaines aura lieu 28 jours (± 3 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins ≥ 18 ans avec le diagnostic de dcSSc selon l'American College of Rheumatology 2013 et la Ligue européenne contre le rhumatisme
  2. Doit avoir une durée de la maladie (définie comme l'intervalle depuis la première manifestation de la maladie autre que Raynaud) de ≤ 6 ans
  3. Doit avoir mRSS ≥ 15 mais ≤ 40
  4. Doit avoir une maladie active telle que déterminée par le chercheur principal dans les 6 mois précédant le dépistage

  5. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse évaluées au cours des 28 jours précédant l'inscription comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
    3. Bilirubine totale ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
    4. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), et créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

  6. Les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne.

    1. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes menstruées) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests d'urine positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
    2. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude. Le contrôle des naissances efficace comprend (i) un dispositif intra-utérin plus 1 méthode de barrière ; (ii) sur des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus 1 méthode de barrière ; ou (iii) 2 méthodes barrières. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ou un partenaire vasectomisé.
  7. Pour les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et qui sont partenaires de femmes préménopausées : accord pour utiliser 2 formes de contraception comme dans le critère numéro 6b ci-dessus pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  9. Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a corrigé l'intervalle QT en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms
  2. Utilisation continue ou utilisation actuelle de médicaments concomitants connus pour avoir le potentiel d'allonger l'intervalle QTc
  3. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
  4. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'étude (pour les études impliquant des produits biologiques, dans les 3 demi-vies du produit biologique).
  5. Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le sujet, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude.
  6. Insuffisance cardiaque chronique avec les classes II, III ou IV de la New York Heart Association.
  7. Maladie hépatique aiguë ou chronique (par exemple, cirrhose)
  8. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Virus de l'hépatite C (VHC) actif, virus de l'hépatite B (VHB) ou test tuberculinique sur sang total positif.
  10. Diagnostiqué avec n'importe quelle tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome épidermoïde basocellulaire ou complètement réséqué de la peau, de la malignité cervicale in situ réséquée, du carcinome canalaire du sein réséqué in situ ou du cancer de la prostate à faible risque après résection curative.
  11. A déjà été exposé au belumosudil ou a une allergie/sensibilité connue au belumosudil ou à tout autre inhibiteur de la protéine kinase-2 associée à Rho (ROCK2).
  12. Crise rénale sclérodermique dans les 4 mois précédant l'inscription.
  13. CVF ≤ 50 % prévu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belumosudil
Les participants ont reçu un comprimé de belumosudil 200 mg par voie orale PO, BID pendant 52 semaines.
Médicament: Belumosudil
10 participants atteints de dcSSc ont reçu du belumosudil 200 mg PO BID pendant 52 semaines
Autres noms:
  • KD025

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de réponse combiné dans le score de sclérose systémique cutanée diffuse (CRISS) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les composants CRISS comprenaient les domaines suivants : score cutané de Rodnan modifié (mRSS), pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévu, évaluation globale du médecin, évaluation globale du patient et indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (SHAQ-DI). Un algorithme détermine la probabilité d'amélioration prévue à partir de la ligne de base en incorporant le changement dans le mRSS, le pourcentage de CVF prévu, les évaluations globales du médecin et du patient et le SHAQ-DI. Le résultat est une variable continue comprise entre 0,0 et 1,0 (0 à 100 %). Un score plus élevé indique une plus grande probabilité d'amélioration. Les participants ne sont pas considérés comme améliorés s'ils développent une nouvelle apparition de crise rénale, une nouvelle apparition ou une aggravation de la fibrose pulmonaire, une nouvelle apparition d'hypertension artérielle pulmonaire, une nouvelle apparition d'insuffisance ventriculaire gauche au cours de l'essai. Un score CRISS supérieur à 60 % est considéré comme la différence la moins importante.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de réponse combiné dans le score de sclérose systémique cutanée diffuse (CRISS) aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Semaine 8, 16, 36 et 52
Les composants du CRISS comprenaient les domaines suivants : mRSS, pourcentage de CVF prédit, évaluation globale du médecin, évaluation globale du patient et SHAQ-DI. Un algorithme détermine la probabilité d'amélioration prévue à partir de la ligne de base en incorporant le changement dans le mRSS, le pourcentage de CVF prévu, les évaluations globales du médecin et du patient et le SHAQ-DI. Le résultat est une variable continue comprise entre 0,0 et 1,0 (0 à 100 %). Un score plus élevé indique une plus grande probabilité d'amélioration. Les participants ne sont pas considérés comme améliorés s'ils développent une nouvelle apparition de crise rénale, une nouvelle apparition ou une aggravation de la fibrose pulmonaire, une nouvelle apparition d'hypertension artérielle pulmonaire, une nouvelle apparition d'insuffisance ventriculaire gauche au cours de l'essai. Un score CRISS supérieur à 60 % est considéré comme la différence la moins importante.
Semaine 8, 16, 36 et 52
Score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le mRSS est une mesure clinique acceptée de l'épaisseur de la peau. L'investigateur a évalué l'épaississement de la peau à l'aide du Rodnan Skin Score modifié par simple palpation sur 17 sites cutanés différents dans les doigts, les mains, les avant-bras, les bras, les pieds, les jambes et les cuisses (bilatéralement) et le visage, la poitrine et l'abdomen (uniquement ). Chaque site cutané a été évalué sur une échelle de 0 à 3 ; où 0 = peau normale, 1 = épaisseur légère, 2 = épaisseur modérée et 3 = épaisseur sévère et incapable de pincer. Les scores cutanés individuels dans les 17 zones corporelles ont été additionnés et définis comme le mRSS total qui variait de 0 (pas d'épaississement) à 51 (épaississement sévère), où un score plus élevé indiquait une plus grande sévérité de l'épaississement cutané/le pire résultat.
Semaine 24
Niveau de capacité vitale forcée (CVF) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La CVF était la quantité totale d'air (en litres) exhalée des poumons pendant le test de la fonction pulmonaire mesuré par un spiromètre qui évaluait le changement de la fonction pulmonaire lié à l'état pathologique d'une maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente.
Semaine 24
Évaluation globale par le médecin de la santé globale du participant à l'aide du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
L'évaluation globale du médecin (rapportée par le médecin) a quantifié l'état de santé général du participant au cours de la dernière semaine sur la base d'une EVA allant de 0 (extrêmement médiocre) à 100 (excellent). Un score plus élevé indiquait un meilleur résultat.
Semaine 24
Évaluation globale par le patient de la santé globale du participant à l'aide du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
L'évaluation globale du patient (rapportée par le participant) a quantifié l'état de santé général du participant au cours de la dernière semaine sur la base d'une EVA allant de 0 (extrêmement mauvais) à 100 (excellent). Un score plus élevé indiquait un meilleur résultat.
Semaine 24
Scleroderma Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) Score total à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le SHAQ-DI comprenait l'évaluation de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé générale (HAD-DI) et 6 éléments de l'EVA spécifiques à la sclérodermie pour explorer l'impact de la maladie du participant. L'évaluation générale HAD-DI comprenait 8 domaines traitant des manifestations liées à la sclérodermie qui contribuent au handicap. C'est une mesure de qualité de vie. Pour chaque question, le niveau de difficulté a été noté de 0 à 3, où 0 = aucune difficulté, 1 = quelques difficultés, 2 = beaucoup de difficultés, 3 = incapable de faire. Certains domaines du SHAQ sont des échelles visuelles analogiques qui sont d'abord mesurées, puis modifiées sur une échelle de 0 à 3. Le score total SHAQ-DI a été calculé comme la somme des scores de domaine divisé par le nombre de domaines répondus et il variait de 0 (pas de difficulté) à 3 (difficulté maximale), où un score plus élevé indiquait une plus grande incapacité/une moins bonne fonctionnalité.
Semaine 24
Changement par rapport au départ du score d'épaisseur de peau de Rodnan modifié (mRSS) aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Le mRSS est une mesure clinique acceptée de l'épaisseur de la peau. L'investigateur a évalué l'épaississement de la peau à l'aide du Rodnan Skin Score modifié par simple palpation sur 17 sites cutanés différents dans les doigts, les mains, les avant-bras, les bras, les pieds, les jambes et les cuisses (bilatéralement) et le visage, la poitrine et l'abdomen (uniquement ). Chaque site cutané a été évalué sur une échelle de 0 à 3 ; où 0 = peau normale, 1 = épaisseur légère, 2 = épaisseur modérée et 3 = épaisseur sévère et incapable de pincer. Les scores cutanés individuels dans les 17 zones corporelles ont été additionnés et définis comme le mRSS total qui variait de 0 (pas d'épaississement) à 51 (épaississement sévère), où un score plus élevé indiquait une plus grande sévérité de l'épaississement cutané/le pire résultat. Un changement négatif par rapport à la ligne de base démontre une amélioration.
Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Changement du niveau de capacité vitale forcée (CVF) par rapport à la valeur initiale aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
La CVF était la quantité totale d'air (en litres) exhalée des poumons pendant le test de la fonction pulmonaire mesuré par un spiromètre qui évaluait le changement de la fonction pulmonaire lié à l'état pathologique d'une maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base des valeurs spécifiées à chaque semaine rapportée (semaine 8, 16, 36 et 52).
Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du médecin (rapporté par le médecin) Quantifié de la santé globale du participant à l'aide du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
L'évaluation globale du médecin (rapportée par le médecin) a quantifié l'état de santé général du participant au cours de la dernière semaine sur la base d'une EVA allant de 0 (extrêmement médiocre) à 100 (excellent). Un score plus élevé indiquait un meilleur résultat. Un changement positif par rapport à la référence a démontré une amélioration.
Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient de la santé globale du participant à l'aide du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
L'évaluation globale du patient (rapportée par le participant) a quantifié l'état de santé général du participant au cours de la dernière semaine sur la base d'une EVA allant de 0 (extrêmement mauvais) à 100 (excellent). Un score plus élevé indiquait un meilleur résultat. Un changement positif par rapport à la référence a démontré une amélioration.
Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie - indice d'incapacité (SHAQ-DI) aux semaines 8, 16, 36 et 52
Délai: Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
L'EVA SHAQ-DI comprenait l'évaluation HAD-DI générale et 6 éléments d'EVA spécifiques à la sclérodermie pour explorer l'impact de la maladie du participant. L'évaluation générale HAD-DI comprenait 8 domaines traitant des manifestations liées à la sclérodermie qui contribuent au handicap. C'est une mesure de qualité de vie. Chaque catégorie d'activité était composée de 2 à 3 items. Pour chaque question, le niveau de difficulté a été noté de 0 à 3, où 0 = aucune difficulté, 1 = quelques difficultés, 2 = beaucoup de difficultés, 3 = incapable de faire. Certains domaines du SHAQ sont des échelles visuelles analogiques qui sont d'abord mesurées, puis modifiées sur une échelle de 0 à 3. Le score total SHAQ-DI a été calculé comme la somme des scores de domaine divisé par le nombre de domaines répondus et il variait de 0 (pas de difficulté) à 3 (difficulté maximale), où un score plus élevé indiquait une plus grande incapacité/une moins bonne fonctionnalité.
Baseline, Semaine 8, 16, 36 et 52
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De l'administration de la première dose (c'est-à-dire le jour 1) du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (c'est-à-dire jusqu'à 57,5 semaines)
Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu un médicament expérimental (IMP) sans égard à la possibilité d'un lien de causalité avec le traitement. EIAT : EI qui se sont développés/aggravés ou sont devenus graves au cours de la période d'émergence du traitement (moment de l'administration de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose). EI grave (EIG) : tout événement médical indésirable a entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de mort, hospitalisation initiale/prolongée requise, invalidité/incapacité persistante/significative, anomalie congénitale/malformation congénitale, ou considéré comme médicalement important événement.
De l'administration de la première dose (c'est-à-dire le jour 1) du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (c'est-à-dire jusqu'à 57,5 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacodynamique exploratoire : association du score de fibrose dérivé du DNN avec l'expression des gènes de la peau
Délai: 52 semaines
Mesurer la corrélation entre le score de fibrose dérivé du DNN et l'expression génique cutanée chez les sujets dcSSc recevant du belumosudil 200 mg PO BID après 52 semaines de traitement.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kadmon, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Première publication (Réel)

23 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT17634
  • KD025-215 (Autre identifiant: Kadmon)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront rendues anonymes et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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