Účinnost a bezpečnost Belumosudilu u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s diagnózou dcSSc podle American College of Rheumatology a Evropské ligy proti revmatismu z roku 2013
2. Musí mít trvání onemocnění (definované jako interval od prvního projevu jiné než Raynaudovy choroby) ≤ 6 let
3. Musí mít mRSS ≥ 15, ale ≤ 40
4. Musí mít aktivní onemocnění stanovené hlavním zkoušejícím během 6 měsíců před screeningem

5. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně hodnocené během 28 dnů před zařazením takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,0 × horní hranice normy (ULN)
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) a sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

6. Ženy ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

   1. Ženy ve fertilním věku (tj. menstruující ženy) musí mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči musí být potvrzeny sérovým testem) doložený během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
   2. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním dvou forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (i) nitroděložní tělísko plus 1 bariérovou metodu; (ii) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. orální, injekční, implantát, transdermální) plus 1 bariérová metoda; nebo (iii) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemikálii zabíjející spermie) nebo partner s vazektomií.
7. Pro pacienty mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery premenopauzálních žen: souhlas s používáním 2 forem antikoncepce jako v kritériu číslo 6b výše během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Muži nesmí darovat spermie po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt upravil QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms
2. Pokračující užívání nebo současné užívání souběžné medikace, o které je známo, že může prodloužit QTc interval
3. Žena, která je těhotná nebo kojí.
4. Účast na další studii s hodnoceným lékem do 28 dnů od vstupu do studie (u studií zahrnujících biologické látky do 3 poločasů biologického).
5. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru výzkumníka činily subjekt nevhodným pro studii.
6. Chronické srdeční selhání s New York Heart Association třídy II, III nebo IV.
7. Akutní nebo chronické onemocnění jater (například cirhóza)
8. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Aktivní virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV) nebo pozitivní tuberkulinový test v plné krvi.
10. Diagnostikována jakákoli malignita do 3 let od zařazení, s výjimkou bazaliomu nebo kompletně resekovaného spinocelulárního karcinomu kůže, resekovaného in situ cervikálního zhoubného nádoru, resekovaného duktálního karcinomu prsu in situ nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní resekci.
11. měl předchozí expozici belumosudilu nebo známou alergii/citlivost na belumodil nebo jakýkoli jiný inhibitor proteinkinázy-2 asociované s Rho (ROCK2).
12. Sklerodermická renální krize do 4 měsíců před zařazením.
13. FVC ≤ 50 % Předpoklad.