Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Belumosudil hos patienter med diffus kutan systemisk skleros (dcSSC)

8 maj 2023 uppdaterad av: Kadmon, a Sanofi Company

En fas 2, öppen multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Belumosudil hos personer med diffus kutan systemisk skleros (dcSSc)

Detta är en fas 2, öppen, enkelkohort, multicenterstudie av belumosudil i försökspersoner med diffus kutan systemisk skleros (dcSSc). Uppskattningsvis totalt 12 till 15 försökspersoner kommer att få belumosudil 200 mg administrerat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) i 52 veckor. Den primära analysen kommer att vara vid 24 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna öppna fas 2-studie, multicenterstudie med en kohort, är att utvärdera effekten av belumosudil 200 mg två gånger dagligen med hjälp av Combined Response Index vid diffus kutan systemisk skleros (CRISS) efter 24 veckors behandling. Studiens varaktighet kommer att vara cirka 14 månader (4 veckor för screening, 52 veckors doseringsperiod och 4 veckors uppföljning)

Ämnen som har undertecknat en Institutionell granskningsnämnd/Independent Ethics Committee-(IRB/IEC)-godkänd informed consent form (ICF) och uppfyllt alla inkluderings-/exkluderingskriterier kommer att registreras. Totalt 12 till 15 till försökspersoner på cirka 5 till 6 platser kommer att få belumosudil 200 mg i tablettform administrerat PO BID under 52 veckor. Studiens totala varaktighet är cirka 14 månader: en 4-veckors screeningperiod, en 52-veckors behandlingsperiod och en 4-veckors uppföljning.

Det primära effektmåttet kommer att analyseras med hjälp av data från vecka 24.

Effekten kommer att bedömas under den 52 veckor långa doseringsperioden med hjälp av:

  • Composite Response Index in Systemic Sclerosis (CRISS)
  • Modifierad Rodnan Skin Score (mRSS)
  • Lungfunktionstester (PFT)
  • Läkarens globala bedömning
  • Patient Global Assessment

Säkerheten kommer att bedömas under hela studien och kommer att omfatta:.

  • Fysiska undersökningar (PE)
  • Vital tecken mätningar
  • Viktmått
  • Blodprovssamling för hematologi och kemi; urinprov
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Biverkningsbedömningar (AE).
  • Samtidiga läkemedelsbedömningar
  • Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Orsaker till att behandlingen avbryts på grund av toxicitet kommer att dokumenteras. Noggrann övervakning av alla toxiciteter kommer att utföras. Doseringen kan reduceras med 1 dosnivå. Om dosen inte tolereras kommer patienten att avbrytas från studien. Om det blir ett avbrott i doseringen kommer patienten att avbrytas från studien efter 14 dagar.

Försökspersonerna kommer att få en studieläkemedelsdagbok för att registrera detaljerna för varje dos belumosudil 200 mg. Dagböcker kommer att delas ut/samlas in vid varje besök. Överensstämmelse med dosering kommer att bekräftas med hjälp av patientens dagböcker, som kommer att undersökas vid varje besök av platspersonalen för att avgöra om doseringen är enligt anvisningarna enligt protokoll och uppföljning.

Ett 4-veckors säkerhetsuppföljningsbesök kommer att ske 28 dagar (± 3 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles Medical Center_Site number 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University_Site number 124
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah_Site number 048
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år gamla med diagnosen dcSSc enligt 2013 American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism
  2. Måste ha sjukdomslängd (definierad som intervall från första manifestation av icke Raynauds sjukdom) på ≤ 6 år
  3. Måste ha mRSS på ≥ 15 men ≤ 40
  4. Måste ha aktiv sjukdom som fastställts av huvudutredaren inom 6 månader före screening

  5. Adekvata organ- och benmärgsfunktioner utvärderade under de 28 dagarna före inskrivningen enligt följande:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
    3. Totalt bilirubin ≤ 1,0 × övre normalgräns (ULN)
    4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) och serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

  6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

    1. Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.
    2. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (i) intrauterin enhet plus 1 barriärmetod; (ii) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus 1 barriärmetod; eller (iii) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, membran och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie för att döda spermier), eller en vasektomiserad partner.
  7. För manliga patienter som är sexuellt aktiva och som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda 2 former av preventivmedel enligt kriterium nummer 6b ovan under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  9. Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har korrigerat QT-intervallet med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms
  2. Pågående användning eller nuvarande användning av samtidig medicinering som är känd för att ha potential för QTc-förlängning
  3. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
  4. Deltog i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom 28 dagar efter inträde i studien (för studier som involverar biologiska läkemedel, inom 3 halveringstider av det biologiska).
  5. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.
  6. Kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association klasser II, III eller IV.
  7. Akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. cirros)
  8. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
  9. Aktivt hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) eller positivt helblods tuberkulintest.
  10. Diagnostiserats med någon malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag av basalcellscancer eller fullständigt resekerat skivepitelcancer i huden, resekterad in situ cervikal malignitet, resekerad bröstcancer in situ eller lågriskprostatacancer efter kurativ resektion.
  11. Har tidigare exponering för belumosudil eller känd allergi/känslighet mot belumosudil, eller någon annan Rho-associerad proteinkinas-2 (ROCK2)-hämmare.
  12. Sklerodermi njurkris inom 4 månader före inskrivning.
  13. FVC ≤ 50 % förutspått.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belumosudil
Deltagarna fick belumosudil 200 mg tablett oralt PO, två gånger dagligen i 52 veckor.
Läkemedel: Belumosudil
10 deltagare med dcSSc fick belumosudil 200 mg PO BID i 52 veckor
Andra namn:
  • KD025

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Combined Response Index i Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (CRISS) poäng vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
CRISS-komponenter inkluderade följande domäner: modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS), förutspådd procent av forcerad vital kapacitet (FVC), global bedömning av läkare, global bedömning av patienten och sklerodermi hälsobedömning frågeformulär handikappindex (SHAQ-DI). En algoritm bestämmer den förväntade sannolikheten för förbättring från Baseline genom att inkludera förändring i mRSS, FVC procent förutspådd, läkare och patient globala bedömningar och SHAQ-DI. Utfallet är en kontinuerlig variabel mellan 0,0 och 1,0 (0 till 100%). En högre poäng indikerade större sannolikhet för förbättring. Deltagarna anses inte förbättrade om de utvecklar nystart av njurkris, nystart eller försämring av lungfibros, nystart av pulmonell arteriell hypertoni, nystart av vänsterkammarsvikt under försöket. CRISS-poäng över 60 % anses vara den minsta viktiga skillnaden.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kombinerat svarsindex för diffus kutan systemisk skleros (CRISS) poäng vid vecka 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Vecka 8, 16, 36 och 52
CRISS-komponenter inkluderade följande domäner: mRSS, FVC procent förutspådd, läkare global bedömning, patient global bedömning och SHAQ-DI. En algoritm bestämmer den förväntade sannolikheten för förbättring från Baseline genom att inkludera förändring i mRSS, FVC procent förutspådd, läkare och patient globala bedömningar och SHAQ-DI. Utfallet är en kontinuerlig variabel mellan 0,0 och 1,0 (0 till 100%). En högre poäng indikerade större sannolikhet för förbättring. Deltagarna anses inte förbättrade om de utvecklar nystart av njurkris, nystart eller försämring av lungfibros, nystart av pulmonell arteriell hypertoni, nystart av vänsterkammarsvikt under försöket. CRISS-poäng över 60 % anses vara den minsta viktiga skillnaden.
Vecka 8, 16, 36 och 52
Modifierad Rodnan Skin Score (mRSS) vecka 24
Tidsram: Vecka 24
MRSS är ett accepterat kliniskt mått på hudens tjocklek. Utredaren bedömde förtjockningen av huden med det modifierade Rodnan Skin Score genom enkel palpation på 17 olika hudställen i fingrar, händer, underarmar, armar, fötter, ben och lår (bilateralt) och ansikte, bröst och buk (en för sig) ). Varje hudställe bedömdes på en skala från 0 till 3; där 0 = normal hud, 1 = mild tjocklek, 2 = måttlig tjocklek och 3 = kraftig tjocklek och oförmögen att klämma. Individuella hudpoäng i de 17 kroppsområdena summerades och definierades som den totala mRSS som varierade från 0 (ingen förtjockning) till 51 (allvarlig förtjockning), där högre poäng tydde på svårare hudförtjockning/sämsta resultat.
Vecka 24
Forcerad Vital Capacity (FVC) nivå vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
FVC var den totala mängden luft (i liter) som andades ut från lungorna under lungfunktionstestet mätt med spirometer som bedömde förändringen i lungfunktion relaterad till sjukdomsstatusen för en underliggande interstitiell lungsjukdom.
Vecka 24
Läkarens globala bedömning av deltagarens allmänna hälsa med hjälp av Visual Analogue Scale (VAS) poäng vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Physician Global Assessment (rapporterad av läkaren) kvantifierade deltagarens allmänna hälsa under den senaste veckan baserat på ett VAS som varierade från 0 (extremt dåligt) till 100 (utmärkt). Högre poäng tydde på bättre resultat.
Vecka 24
Patient global bedömning av deltagarens övergripande hälsa med hjälp av Visual Analogue Scale (VAS) poäng vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Patient Global Assessment (rapporterad av deltagaren) kvantifierade deltagarens allmänna hälsa under den senaste veckan baserat på ett VAS som varierade från 0 (extremt dåligt) till 100 (utmärkt). Högre poäng tydde på bättre resultat.
Vecka 24
Sklerodermi Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) Totalpoäng vecka 24
Tidsram: Vecka 24
SHAQ-DI inkluderade den allmänna hälsobedömningen frågeformulär-handikappindex (HAD-DI) bedömningen och 6 sklerodermispecifika VAS-objekt för att utforska effekterna av deltagarens sjukdom. Den allmänna HAD-DI-bedömningen inkluderade 8 domäner som behandlade sklerodermirelaterade manifestationer som bidrar till funktionsnedsättning. Det är ett livskvalitetsmått. För varje fråga poängsattes svårighetsgraden från 0 till 3, där 0=ingen svårighet, 1=viss svårighet, 2=mycket svårighet, 3=kan inte göra. Vissa domäner i SHAQ är visuella analoga skalor som mäts först och sedan ändras till en 0-3 skala. SHAQ-DI totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng dividerat med antalet besvarade domäner och det varierade från 0 (ingen svårighet) till 3 (maximal svårighetsgrad), där högre poäng tydde på större funktionshinder/sämre funktionalitet.
Vecka 24
Ändring från baslinjen i Modified Rodnan Skin Thickness Score (mRSS) vid veckorna 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
MRSS är ett accepterat kliniskt mått på hudens tjocklek. Utredaren bedömde förtjockningen av huden med det modifierade Rodnan Skin Score genom enkel palpation på 17 olika hudställen i fingrar, händer, underarmar, armar, fötter, ben och lår (bilateralt) och ansikte, bröst och buk (en för sig) ). Varje hudställe bedömdes på en skala från 0 till 3; där 0 = normal hud, 1 = mild tjocklek, 2 = måttlig tjocklek och 3 = kraftig tjocklek och oförmögen att klämma. Individuella hudpoäng i de 17 kroppsområdena summerades och definierades som den totala mRSS som varierade från 0 (ingen förtjockning) till 51 (allvarlig förtjockning), där högre poäng tydde på svårare hudförtjockning/sämsta resultat. En negativ förändring från baslinjen visar på förbättring.
Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Ändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity (FVC) nivå vid vecka 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
FVC var den totala mängden luft (i liter) som andades ut från lungorna under lungfunktionstestet mätt med spirometer som bedömde förändringen i lungfunktion relaterad till sjukdomsstatusen för en underliggande interstitiell lungsjukdom. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från specificerade värden vid varje rapporterad vecka (vecka 8, 16, 36 och 52).
Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning (rapporterad av läkaren) Kvantifierad av deltagarens allmänna hälsa med hjälp av Visual Analogue Scale (VAS)-poäng vid vecka 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Physician Global Assessment (rapporterad av läkaren) kvantifierade deltagarens allmänna hälsa under den senaste veckan baserat på ett VAS som varierade från 0 (extremt dåligt) till 100 (utmärkt). Högre poäng tydde på bättre resultat. En positiv förändring från Baseline visade förbättring.
Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Förändring från baslinjen i patientens globala bedömning av deltagarens övergripande hälsa med hjälp av Visual Analogue Scale (VAS)-poäng vid vecka 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Patient Global Assessment (rapporterad av deltagaren) kvantifierade deltagarens allmänna hälsa under den senaste veckan baserat på ett VAS som varierade från 0 (extremt dåligt) till 100 (utmärkt). Högre poäng tydde på bättre resultat. En positiv förändring från Baseline visade förbättring.
Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Förändring från baslinjen i sklerodermi Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) Totalt resultat vid vecka 8, 16, 36 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
SHAQ-DI VAS inkluderade den allmänna HAD-DI-bedömningen och 6 sklerodermispecifika VAS-objekt för att utforska effekten av deltagarens sjukdom. Den allmänna HAD-DI-bedömningen inkluderade 8 domäner som behandlade sklerodermirelaterade manifestationer som bidrar till funktionsnedsättning. Det är ett livskvalitetsmått. Varje aktivitetskategori bestod av 2 till 3 poster. För varje fråga poängsattes svårighetsgraden från 0 till 3, där 0=ingen svårighet, 1=viss svårighet, 2=mycket svårighet, 3=kan inte göra. Vissa domäner i SHAQ är visuella analoga skalor som mäts först och sedan ändras till en 0-3 skala. SHAQ-DI totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng dividerat med antalet besvarade domäner och det varierade från 0 (ingen svårighet) till 3 (maximal svårighetsgrad), där högre poäng tydde på större funktionshinder/sämre funktionalitet.
Baslinje, vecka 8, 16, 36 och 52
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från första dosadministrering (dvs. dag 1) av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (d.v.s. upp till 57,5 ​​veckor)
Biverkning (AE): alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fått prövningsläkemedel (IMP) utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med behandlingen. TEAE: Biverkningar som utvecklades/förvärrades eller blev allvarliga under behandlingens uppkomst (tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen). Allvarlig AE (SAE): alla ogynnsamma medicinska händelser resulterade i något av följande utfall: död, livshotande, nödvändig initial/förlängd sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt eller anses vara medicinskt viktig händelse.
Från första dosadministrering (dvs. dag 1) av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (d.v.s. upp till 57,5 ​​veckor)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory Pharmacodynamics: Association of DNN-derived Fibrosis Score with Skin Gene Expression
Tidsram: 52 veckor
Mät korrelationen mellan DNN-härledd fibros-poäng och hudgenexpression hos dcSSc-patienter som får belumosudil 200 mg PO BID efter 52 veckors behandling.
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2020

Första postat (Faktisk)

23 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT17634
  • KD025-215 (Annan identifierare: Kadmon)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Belumosudil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera