RET 유전자 이상이 진행된 진행성 고형암 환자에서 RET 억제제 TAS0953/HM06에 대한 연구 ((MARGARET))

포함 기준:

1상 - 용량 증량/용량 확대에 대한 공통 포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0 또는 1
• 조직 또는 체액 생검에서 결정된 사용 가능한 RET 유전자 이상
• 연구자가 임상적 이점을 입증했거나 그러한 요법을 받을 수 없다고 간주하는 기존 요법에 따른 문서화된 질병 진행.
• 적절한 조혈, 간 및 신장 기능

1상 용량 증량 - 특정 포함 기준:

• 고급 고형 종양
• RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능 및/또는 측정 불가 질병
• 환자에게 뇌 및/또는 연수막 전이가 있으면 무증상이어야 합니다.

I상 용량 확장 - 특정 포함 기준:

• 원발성 RET 유전자 융합이 있고 이전에 RET 선택적 억제제에 노출된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자
• RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병

• 환자에게 뇌 및/또는 연수막 전이가 있는 경우 다음이 있어야 합니다.

  • 최소 7일 동안 스테로이드 및 항경련제를 사용하지 않고 치료되지 않은 무증상 뇌/연수막 전이 또는
  • 무증상 뇌 전이는 국소 요법으로 이미 치료되었으며 연구 약물 투여 전 적어도 7일 동안 스테로이드 및 항경련제에 대해 임상적으로 안정합니다.

2단계:

• 조직 또는 체액 생검에서 결정된 사용 가능한 RET 유전자 이상

• 국소 진행성 또는 전이성:

  • 1차 RET 유전자 융합이 있고 RET 선택적 억제제에 이전에 노출된 NSCLC 환자;
  • RET 유전자 융합이 있고 RET 선택적 억제제에 사전 노출되지 않은 NSCLC 환자
  • RET 유전자 이상(1차 RET 유전자 융합이 있는 비소세포폐암 환자 제외)을 갖고 있고 이용 가능한 모든 치료 옵션에 실패한 진행성 고형 종양 환자
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-2
• RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병

• 환자에게 뇌 및/또는 연수막 전이가 있는 경우 다음이 있어야 합니다.

  • 최소 7일 동안 스테로이드 및 항경련제를 사용하지 않고 치료되지 않은 무증상 뇌/연수막 전이 또는
  • 무증상 뇌 전이는 국소 요법으로 이미 치료되었으며 연구 약물 투여 전 적어도 7일 동안 스테로이드 및 항경련제에 대해 임상적으로 안정합니다.
• 적절한 조혈, 간 및 신장 기능

제외 기준:

1단계 및 2단계에 대한 일반적인 제외 기준

• 연구 약물의 첫 투여 전 5 반감기 이내의 연구 제제 또는 항암 요법
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외) 또는 연구 치료 과정 동안 계획된 대수술.
• 14일 이내의 전뇌 방사선 요법 또는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 다른 완화적 방사선 요법, 또는 연구자의 의견에 따른 이러한 요법의 지속되는 부작용.
• 주기 1의 1일 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 유의한 판막 또는 심낭 질환, 심실성 빈맥 병력, 증후성 울혈성 심부전(CHF)을 포함하여 임상적으로 유의하고 통제되지 않는 심혈관 질환 뉴욕심장협회(NYHA) 조사관의 의견에 따르면 등급 III-IV, 및 조절되지 않는 중증 동맥성 고혈압.
• Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격(QTcF) >470msec; 연장된 QT 증후군의 개인 또는 가족력 또는 Torsades de pointes(TdP)의 병력. TdP에 대한 위험 요인의 역사
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제로 치료하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료.

1상 용량 확장 - 및 2상 특정 배제 기준:

• 알려진 EGFR, KRAS, ALK, HER2, ROS1, BRAF 및 METex14 활성화 돌연변이의 존재.