Изучение ингибитора RET TAS0953/HM06 у пациентов с запущенными солидными опухолями с аномалиями гена RET ((MARGARET))

Критерии включения:

Фаза I - Общие критерии включения для повышения дозы/расширения дозы:

• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имеющиеся аномалии гена RET, определенные при биопсии ткани или жидкости
• Задокументированное прогрессирование заболевания после существующих методов лечения, которые, по мнению исследователя, продемонстрировали клиническую пользу, или невозможность получения таких методов лечения.
• Адекватная функция кроветворения, печени и почек

Повышение дозы, фаза I. Особые критерии включения:

• Запущенные солидные опухоли
• Измеряемое и/или неизмеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Если у пациента есть метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы, он должен быть бессимптомным.

Расширение дозы, фаза I. Особые критерии включения:

• Пациенты с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с первичным слиянием генов RET и предшествующим воздействием селективных ингибиторов RET
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1

• Если у пациента есть метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы, у него должны быть:

  • бессимптомные нелеченые метастазы в головной мозг/лептоменингеальные метастазы после приема стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 7 дней или
  • бессимптомные метастазы в головной мозг, уже пролеченные местной терапией и клинически стабильные на стероидах и противосудорожных препаратах в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого препарата.

Фаза II:

• Имеющиеся аномалии гена RET, определенные при биопсии ткани или жидкости

• Местно-распространенный или метастатический:

  • пациенты с НМРЛ с первичным слиянием генов RET и предшествующим воздействием селективных ингибиторов RET;
  • Пациенты с НМРЛ со слитым геном RET и без предварительного воздействия селективных ингибиторов RET
  • пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, которые содержат аномалии гена RET (кроме пациентов с НМРЛ с первичным слиянием генов RET), и все доступные терапевтические варианты оказались неэффективными.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1

• Если у пациента есть метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы, у него должны быть:

  • бессимптомные нелеченые метастазы в головной мозг/лептоменингеальные метастазы после приема стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 7 дней или
  • бессимптомные метастазы в головной мозг, уже пролеченные местной терапией и клинически стабильные на стероидах и противосудорожных препаратах в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Адекватная функция кроветворения, печени и почек

Критерий исключения:

Общие критерии исключения для Фазы 1 и Фазы 2

• Исследуемые агенты или противораковая терапия в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение курса исследуемого лечения.
• Лучевая терапия всего мозга в течение 14 дней или другая паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или сохраняющиеся побочные эффекты такой терапии, по мнению исследователя.
• Клинически значимое, неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла 1, нестабильная стенокардия, выраженное поражение клапанов или перикарда, желудочковая тахикардия в анамнезе, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III-IV класс и тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, по заключению следователя.
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс; личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT или история Torsades de pointes (TdP). История факторов риска TdP
• Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата или сильными индукторами CYP3A4 в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Расширение дозы фазы I и особые критерии исключения фазы II:

• Наличие известных активирующих мутаций EGFR, KRAS, ALK, HER2, ROS1, BRAF и METex14.