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RET抑制剂TAS0953/HM06在RET基因异常晚期实体瘤患者中的研究 (MARGARET)

2026年8月17日 更新者：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

选择性 RET 抑制剂 TAS0953/HM06 在 RET 基因异常的晚期实体瘤患者中的 I/II 期研究

研究 TAS0953/HM06 在具有 RET 基因异常的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效的 1 期和 2 期试验。 第 1 阶段旨在确定最大耐受剂量 (MTD) 并确定要在第 2 阶段使用的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

244

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 日本
      • Aichi、日本
        • 招聘中
        • Aichi Cancer Center
      • Fukuoka、日本
        • 招聘中
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
        • 接触：
      • Kanagawa、日本
      • Okayama、日本
        • 招聘中
        • Kurashiki Central Hospital
        • 接触：
      • Osaka、日本
        • 招聘中
        • Kindai University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital East
        • 接触：
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
    • Okayama-ken
      • Okayama、Okayama-ken、日本
        • 招聘中
        • Okayama University Hospital
        • 接触：
    • Osaka
      • Hirakata-shi、Osaka、日本
        • 招聘中
        • Kansai Medical University Hospital
        • 接触：
      • Osaka、Osaka、日本
        • 招聘中
        • Osaka International Cancer Institute
        • 接触：
    • Shizuoka
      • Shizuoka、Shizuoka、日本
        • 招聘中
        • Shizuoka Cancer Center
        • 接触：
          • Akira Ono, MD
          • 电话号码：+81-55-989-5222
          • 邮箱：a.ono@scchr.jp
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital
        • 接触：
      • Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
        • 招聘中
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
        • 接触：
  • 澳大利亚
      • Malvern、澳大利亚
        • 招聘中
        • Cabrini Hospital
      • Nedlands、澳大利亚
        • 招聘中
        • Linear Clinical Research
      • Saint Leonards、澳大利亚
        • 招聘中
        • GenesisCare North Shore
  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868-3298
        • 终止
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford、California、美国、94305-5826
        • 终止
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 终止
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 终止
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • 终止
        • START Midwest - Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 终止
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • 终止
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 终止
        • The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • 终止
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • 韩国
      • Seongnam、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Severance Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

第一阶段 - 剂量递增/剂量扩展的共同纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0 或 1
  • 通过组织或液体活检确定的可用 RET 基因异常
  • 研究者认为已证明具有临床益处或无法接受此类疗法的现有疗法后疾病进展的记录。
  • 足够的造血功能、肝功能和肾功能

I 期剂量递增 - 具体纳入标准：

  • 晚期实体瘤
  • 由 RECIST 1.1 确定的可测量和/或不可测量的疾病
  • 如果患者有脑和/或软脑膜转移，他应该没有症状。

I 期剂量扩展 - 具体纳入标准：

  • 具有原发性 RET 基因融合且之前接触过 RET 选择性抑制剂的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
  • 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病

  • 如果患者有脑和/或软脑膜转移，他应该：

    • 无症状且未经治疗的脑/软脑膜转移瘤停用类固醇和抗惊厥药至少 7 天或
    • 已经接受局部治疗的无症状脑转移，并且在研究药物给药前至少 7 天使用类固醇和抗惊厥药临床稳定。

第二阶段：

  • 通过组织或液体活检确定的可用 RET 基因异常

  • 局部晚期或转移性：

    • 具有原发性 RET 基因融合且之前接触过 RET 选择性抑制剂的 NSCLC 患者；
    • 具有 RET 基因融合且既往未接触 RET 选择性抑制剂的 NSCLC 患者
    • 具有 RET 基因异常的晚期实体瘤患者（具有原发性 RET 基因融合的 NSCLC 患者除外）并且所有可用的治疗选择均失败
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-2
  • 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病

  • 如果患者有脑和/或软脑膜转移，他应该：

    • 无症状且未经治疗的脑/软脑膜转移瘤停用类固醇和抗惊厥药至少 7 天或
    • 已经接受局部治疗的无症状脑转移，并且在研究药物给药前至少 7 天使用类固醇和抗惊厥药临床稳定。
  • 足够的造血功能、肝功能和肾功能

排除标准：

第一阶段和第二阶段的共同排除标准

  • 研究药物首次给药前 5 个半衰期内的研究药物或抗癌治疗
  • 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）或在研究治疗过程中计划进行大手术。
  • 根据研究者的意见，在研究药物首次给药前 14 天内进行全脑放射治疗或在 7 天内进行其他姑息性放射治疗，或此类治疗的持续副作用。
  • 有临床意义的、不受控制的心血管疾病，包括第 1 周期第 1 天前 3 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重的瓣膜病或心包病、室性心动过速病史、症状性充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA)根据研究者的意见，III-IV 级和严重的不受控制的动脉高血压。
  • 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >470 毫秒； QT 间期延长综合征的个人或家族病史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 病史。 TdP 危险因素的历史
  • 在研究药物首次给药前 1 周内使用强 CYP3A4 抑制剂治疗，或在研究药物首次给药前 3 周内使用强 CYP3A4 诱导剂治疗。

I 期剂量扩展 - 和 II 期特定排除标准：

  • 存在已知的 EGFR、KRAS、ALK、HER2、ROS1、BRAF 和 METex14 激活突变。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAS0953/HM06 第 1 阶段
剂量递增和剂量扩展直至确定推荐的 2 期剂量
药品：TAS0953/HM06
第 1 阶段：口服，起始剂量 20mg，每天两次，直到推荐的第 2 阶段剂量，每天连续给药，周期持续 21 天
药品：TAS0953/HM06
2期：口服，推荐剂量每天两次，每日连续给药，周期持续21天
实验性的：TAS0953/HM06 第 2 阶段
在三个不同人群中以推荐的第 2 阶段剂量进行治疗阶段
药品：TAS0953/HM06
第 1 阶段：口服，起始剂量 20mg，每天两次，直到推荐的第 2 阶段剂量，每天连续给药，周期持续 21 天
药品：TAS0953/HM06
2期：口服，推荐剂量每天两次，每日连续给药，周期持续21天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段（剂量递增）：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和类别
第一周期结束时（每个周期为21天）
1 期（剂量扩展）：推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天），以及在每个后续周期结束时（每个周期为 21 天）持续大约 10 个月（如果患者停止研究则更早）
在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天），以及在每个后续周期结束时（每个周期为 21 天）持续大约 10 个月（如果患者停止研究则更早）
第2阶段：独立中央审查的客观响应率（ORR）
大体时间：在没有进行性疾病的患者中，大约每6周，持续6个月，然后在治疗期间的每9周，最后一个剂量后的7天以及最后一次剂量（平均2年）之后的每3个月（平均2年）。
根据独立中央审查评估的RECIST 1.1，确认完全反应（CR）和或部分反应（PR）的患者比例
在没有进行性疾病的患者中，大约每6周，持续6个月，然后在治疗期间的每9周，最后一个剂量后的7天以及最后一次剂量（平均2年）之后的每3个月（平均2年）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：研究者的 ORR
大体时间：大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
根据研究者评估的 RECIST 1.1，确认完全缓解 (CR) 和/或部分缓解 (PR) 的患者比例
大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
第二阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
根据研究者评估的 RECIST 1.1，确认完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定的患者比例
大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
第 2 阶段：肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间：从随机化日期到首次记录客观肿瘤反应的日期，平均评估长达 2 年。
从第一次给药到第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）的时间
从随机化日期到首次记录客观肿瘤反应的日期，平均评估长达 2 年。
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，平均评估长达 2 年。
从第一次给药到第一次记录客观疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
从随机分组之日到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，平均评估长达 2 年。
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展之日，平均评估长达 2 年
从第一次给药到客观肿瘤进展的时间
从随机分组之日到首次记录到进展之日，平均评估长达 2 年
第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），平均评估长达 2 年
从第一次记录肿瘤反应 (CR + PR) 到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），平均评估长达 2 年
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，平均评估长达 2 年
从第一次给药到因任何原因死亡的时间
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，平均评估长达 2 年
第 2 阶段：中枢神经系统 (CNS) ORR (C-ORR)
大体时间：大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
确认的 CR 和 PR 相对于研究开始时有脑损伤的患者的比率
大约每 6 周一次，持续 6 个月，然后在治疗期间每 9 周一次，最后一次给药后 7 天，最后一次给药后每 3 个月一次（最多平均 2 年），对于没有进行性疾病的患者
第 2 阶段：中枢神经系统 DOR (C-DOR)
大体时间：从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），平均评估长达 2 年
从记录颅内肿瘤反应到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），平均评估长达 2 年
第 2 阶段：CNS 进展时间
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展之日，平均评估长达 2 年
从第一次给药到出现 CNS 疾病进展的第一个放射学证据的时间
从随机分组之日到首次记录到进展之日，平均评估长达 2 年
第 1 阶段（剂量递增）：从时间 0 到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-12)
大体时间：第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：AUC0-24
大体时间：第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：AUC0-无穷大
大体时间：第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第 1 阶段（剂量递增）：AUC0-12 处于稳态
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
阶段 1（剂量递增）：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第 1 阶段（剂量递增）：12 小时时的谷值药物浓度（谷值）
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：达到最大血浆浓度的时间 (tmax)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：基于 Cmax (Rmax) 的累积因子
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
阶段 1（剂量递增）：基于 Ctrough (Rmin) 的累积因子
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 阶段（剂量递增）：终末速率常数 (lambda_z)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：分布容积 (Vz/F)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：全身清除率 (CL/F)
大体时间：第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天和第15天（每个周期为21天）
第 1 阶段（剂量递增）：0-24 小时尿液中的排泄量 (Ae0-24)
大体时间：第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天（每个周期为21天）
阶段 1（剂量递增）：肾脏清除率 (CL_R)
大体时间：第一周期的第-1天（每个周期为21天）
第一周期的第-1天（每个周期为21天）
2 期群体 PK：吸收率常数 (Ka) 的典型值
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
2 期群体 PK：CL/F 的典型值
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
2 期人群 PK：分布容积 (V/F) 的典型值
大体时间：第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 周期第 15 天（每个周期为 21 天）
第 1 阶段：异常心电图（ECG QT 间期）的发生。 QT 将使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率 (QTc) 进行校正。
大体时间：在治疗期间的第 1 天、第 8 天（仅剂量递增）、第 1 周期的第 15 天、任何后续周期的第 1 天（每个周期为 21 天），持续大约 10 个月（如果患者停止研究则更早） , 最后一次给药后 7 天
在治疗期间的第 1 天、第 8 天（仅剂量递增）、第 1 周期的第 15 天、任何后续周期的第 1 天（每个周期为 21 天），持续大约 10 个月（如果患者停止研究则更早） , 最后一次给药后 7 天
第 1 阶段：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从知情同意之时起，持续大约 10 个月（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
从知情同意之时起，持续大约 10 个月（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
第 1 阶段：严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从知情同意之时起，持续大约 10 个月（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
从知情同意之时起，持续大约 10 个月（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
第 2 阶段：异常心电图（ECG QT 间期）的发生率。 QT 将使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率 (QTc) 进行校正。
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 15 天，治疗期间任何后续周期的第 1 天（每个周期为 21 天），持续大约 2 年（如果患者停止研究则更早），以及最后一次给药后 7 天
在第 1 周期的第 1 天和第 15 天，治疗期间任何后续周期的第 1 天（每个周期为 21 天），持续大约 2 年（如果患者停止研究则更早），以及最后一次给药后 7 天
第 2 阶段：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从知情同意之日起大约 2 年（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
从知情同意之日起大约 2 年（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
第 2 阶段：严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从知情同意之日起大约 2 年（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
从知情同意之日起大约 2 年（如果患者停止研究，则更早），并通过安全性随访（最后一次给药后 28 天）
第1阶段（剂量扩展）：独立中央审查的客观响应率（ORR）
大体时间：在没有进行性疾病的患者中，大约每6周，持续6个月，然后在治疗期间的每9周，最后一个剂量后的7天以及最后一次剂量（平均2年）之后的每3个月（平均2年）
根据独立中央审查评估的RECIST 1.1，确认完全反应（CR）和或部分反应（PR）的患者比例
在没有进行性疾病的患者中，大约每6周，持续6个月，然后在治疗期间的每9周，最后一个剂量后的7天以及最后一次剂量（平均2年）之后的每3个月（平均2年）
阶段1（剂量扩张）：稳态下的AUC0-12
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）
阶段1（剂量扩张）：最大药物浓度（CMAX）
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）
第1阶段（剂量扩张）：12小时时的槽药浓度（CORTOUGH）
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）
阶段1（剂量扩张）：最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）
阶段1（剂量扩张）：终端速率常数（Lambda_z）
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）
阶段1（剂量扩张）：终端半衰期（T1/2）
大体时间：周期1的第15天（每个周期为21天）
周期1的第15天（每个周期为21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

合作者

Linical Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月16日

初级完成 (估计的)

2030年3月1日

研究完成 (估计的)

2031年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月23日

首次发布 (实际的)

2020年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HM06-19-26

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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