B세포 림프성 악성 종양 환자의 HLA 호환 기증자로부터 조혈 줄기 세포 이식
B세포 림프성 악성종양 환자의 HLA 호환 관련 또는 비관련 기증자로부터의 이식 주위 리툭시맙 및 조혈 줄기 세포 이식을 사용한 비골수파괴 조절 요법
연구 개요
상세 설명
이것은 저용량 화학 요법 및 저용량 방사선뿐만 아니라 이식 주위 리툭시맙 및 HLA로부터의 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식을 포함하는 비골수파괴(NMA) 조건화 요법으로 구성된 치료 요법의 2상 연구입니다. 미만성 거대 세포(DLBCLC) 및 맨틀 세포 비호지킨 림프종(MCL), 무통성 B 세포 NHL 또는 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 포함하는 B 세포 림프성 악성종양 환자에서 적합한 관련 또는 비관련 기증자. 연구 설계는 총 90명의 환자, 30명의 관련 일치 수혜자 및 60명의 불일치 관련 또는 비관련 PBSCT 수혜자를 기반으로 합니다.
적립은 5-6년 동안 지속될 것으로 예상됩니다. 연구가 끝나면 NMA PBSCT의 안전성과 효능에 대한 예비 평가가 결정됩니다. 이 환자 모집단의 1년 무병 생존율이 50% 이상인 경우 치료가 효과적이라고 선언됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health of South Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
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- 임상 시험에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의를 제공한 적합하게 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자와 초기 의뢰 시 18-74세의 환자.
- 사춘기 이후 여성은 에스트로겐에 대한 특별한 금기 사항이 없는 한 월경을 억제하기 위해 호르몬 요법을 받는 데 동의합니다.
진단:
- CD20+ 공격성 B 세포 NHL(DLBCL, 무통성 NHL/CLL 또는 외투세포의 대세포 형질전환) 또는 CD20+ 무통성 NHL/CLL 환자. 재발성 질환은 생검으로 입증되어야 하며 프로토콜 등록 전 12개월 이내에 CD20 양성이 입증되어야 합니다.
DLBCL NHL이 있는 적격 환자는 다음을 수행합니다.
- 초기 치료 후 질병이 재발했지만 동원에 실패했거나 골수 침범이 있어 자가 이식에 적합하지 않은 경우 또는
- 고중급 또는 고위험 2차 연령 조정 국제 예후 지수 점수를 갖고 자가 이식 후 2차 CR/PR에 있거나
- 자가 이식에 실패했으며 구제 화학 요법 후 PR 이상 상태입니다.
변형된 나태한 NHL/CLL이 있는 적격 환자는 다음을 수행합니다.
• 구제 화학요법 또는 자가 이식 후 질병의 대세포 구성 요소의 CR/PR이 있습니다.
맨틀 세포 NHL이 있는 적격 환자는 다음을 수행합니다.
- p53 양성과 같은 고위험이고 초기 치료 후 1차 CR/PR에 있거나
- 초기 치료 후 재발된 질병이 있고 구제 화학요법 후 2차 또는 3차 CR/PR에 있음.
무통성 B 세포 NHL(여포, 소세포 또는 변연부 NHL과 같으나 이에 국한되지 않음) 또는 CLL이 있는 적격 환자는 다음을 수행합니다.
• 1차 또는 후속 진행 또는 원발성 불응성 질환이 있는 경우(동종 이식 전 세포 절제술은 필요하지만 CR/PR은 필요하지 않음).
동종이식 전 회수 화학 요법:
- 여기에는 적절한 경우 고용량 화학요법 컨디셔닝을 사용하는 단일 자가 이식 또는 ≥ 2주기의 집중적 조합 화학요법(예: RICE) 진단 및 이전 치료에 따라 적절합니다.
- CAMPATH를 받은 CLL 환자는 동종이식 전 구제 화학요법을 받을 필요가 없습니다.
PBSCT의 타이밍:
• PBSCT에 대한 입원은 자가 이식 후 120일 이내 또는 화학 요법의 마지막 주기로부터 80일 이내에 이루어져야 합니다.
장기 기능 및 수행 상태 기준:
- 카르노프스키 점수 ≥ 70%
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 또는 크레아티닌 ≥ 1.2, 신기능 장애 병력, 연령 > 50세, 이전 이식 및/또는 단일 신장인 경우 환자는 측정된 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집 사용)이 있어야 합니다. ≥ 50mL/분
- 빌리루빈 < 2.5, AST/ALT ≤ 3 x 정상 상한(양성 선천성 고빌리루빈혈증 제외)
- 폐 기능(폐활량계 및 교정된 DLCO) ≥ 50% 정상
- 좌심실 박출률 ≥ 40%
- 알부민 ≥ 2.5. 기증자 HLA 호환 관련 기증자
- HLA 일치 또는 하나의 대립유전자 불일치 관련 기증자가 있는 환자는 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 여기에는 고해상도로 테스트한 바와 같이 유전형 또는 표현형이 A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌의 9/10 이상과 일치하는 건강한 관련 기증자가 포함됩니다.
HLA 호환 비혈연 기증자 • HLA 일치 기증자는 없지만 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자
≥ 고해상도로 테스트한 A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌의 9/10(대립유전자 불일치만).
제외 기준:
진단: CD20 사전 동종이식에 대해 알려진 음성; 동종이식 워크업에서 진행성 질환이 있는 맨틀 세포 또는 DLBCL NHL
- 이전 치료: 이전 동종 이식(이전 자가 이식은 허용됨)
- NMA PBSCT의 세포 감소 및 시기: 치료 합병증으로 인해 계획된 세포 감소를 완료할 수 없거나 세포 감소를 받았지만 정의된 기간 내에 동종이식을 진행할 수 없는 환자는 프로토콜에서 동종이식에 부적격합니다.
- Aspergillus 또는 기타 곰팡이에 의한 활성 감염 또는 HIV 감염을 포함하여 이식 시 활성 및 제어되지 않는 감염
- 바이러스 재활성화 위험이 있는 B형 간염 또는 C형 간염 양성 환자.
- 부적절한 성능 상태/장기 기능
- 임신 또는 모유 수유
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 지원 치료, 후속 조치 및 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없는 환자 또는 보호자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HLA 호환 관련 기증자
이것은 선택된 B 림프구 악성종양 환자에서 이식 세포 용량을 증가시키기 위해 이식 주위 리툭시맙을 통합하고 PBSC를 활용하는 NMA PBSCT를 평가하는 2상 연구입니다.
구제 화학 요법은 이식 후 GVL 효과의 발달을 위한 충분한 시간을 허용하기 위해 질병의 축소를 달성하고 수용자 면역 억제에 기여하여 기증자 생착을 촉진하기 위해 이식 적격성의 일부로 필요합니다.
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NMA PBSCT(비골수파괴 말초혈액 줄기세포 이식)는 리툭시맙을 통합하고 PBSC(말초혈액 줄기세포)를 활용하여 선택된 B 림프구 악성종양 환자의 이식 세포 용량을 증가시킵니다.
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실험적: 관련 없는 기증자
이것은 선택된 B 림프구 악성종양 환자에서 이식 세포 용량을 증가시키기 위해 이식 주위 리툭시맙을 통합하고 PBSC를 활용하는 NMA PBSCT를 평가하는 2상 연구입니다.
구제 화학 요법은 이식 후 GVL 효과의 발달을 위한 충분한 시간을 허용하기 위해 질병의 축소를 달성하고 수용자 면역 억제에 기여하여 기증자 생착을 촉진하기 위해 이식 적격성의 일부로 필요합니다.
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NMA PBSCT(비골수파괴 말초혈액 줄기세포 이식)는 리툭시맙을 통합하고 PBSC(말초혈액 줄기세포)를 활용하여 선택된 B 림프구 악성종양 환자의 이식 세포 용량을 증가시킵니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 및 사건 없는 생존 추정
기간: 일년
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이 연구의 주요 목적은 HLA 일치 또는 단일 HLA 대립유전자 이종 관련 또는 비관련 공여자를 사용하여 이식주위 리툭시맵으로 NMA PBSCT 후 1년에 전체 및 사건 없는 생존의 예비 추정치를 얻는 것입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종 이식 후 회복 속도
기간: 100일
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동종 이식 후 호중구 및 혈소판 회복 속도
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100일
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생착에 대한 반응
기간: 100일
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공여자 유래 생착의 발생률 및 속도
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100일
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이식편 대 숙주병의 상태
기간: 100일
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100일 시점의 급성 GVHD(Graft Versus Host Disease) 발생률 및 중증도
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100일
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이식편대숙주병 참가자 수
기간: 일년
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1년째 만성 GVHD(Graft Versus Host Disease)의 발생률 및 중증도
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일년
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합병증이 있는 참가자 수
기간: 100일
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면역 회복의 실험실 측정과의 상관 관계가 있는 심각한 감염 합병증의 발생률
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100일
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예방접종에 대한 반응률
기간: 100일
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PBSCT(Peripheral Blood Stem Cells Transplantation) 후 백신 접종 반응
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100일
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이식 관련 사망 발생 건수
기간: 100일과 180일
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100일 및 180일에 이식 관련 사망 발생률
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100일과 180일
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재발 또는 질병 진행 사례의 수
기간: 1년 2년
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1년 및 2년에 악성 재발 또는 질병 진행의 발생률
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1년 2년
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전체 및 사건 없는 생존의 수
기간: 2 년
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말초혈액 줄기세포 이식 후 2년째 전체 및 무사고 생존 확률
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute at Baptist Health of South Florida
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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