Transplantation af hæmatopoietiske stamceller fra HLA-kompatible donorer hos patienter med B-celle lymfoide maligniteter

Inklusionskriterier:

• :

  • Patienter i alderen 18-74 år ved indledende henvisning med en passende matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, som har givet deres informerede samtykke til at deltage i det kliniske forsøg.
  • Hvis de er post-pubertale, indvilliger kvinder i at tage hormonbehandling for at undertrykke menstruation, medmindre der findes en specifik kontraindikation for østrogen

Diagnose:

• Patienter med CD20+ aggressiv B-celle NHL (DLBCL, storcelletransformation af indolent NHL/CLL eller kappecelle) ELLER CD20+ indolent NHL/CLL. Tilbagefaldende sygdom skal være biopsibevist, og CD20-positivitet skal påvises inden for de 12 måneder forud for protokolregistrering.

Kvalificerede patienter med DLBCL NHL vil:

• har recidiverende sygdom efter indledende behandling, men har ikke mobiliseret sig eller haft knoglemarvspåvirkning og er derfor ikke egnet til en autolog transplantation ELLER
• have høj-mellem- eller højrisiko andenlinje aldersjusteret International Prognostic Index-score og være i 2. CR/PR efter en autolog transplantation ELLER
• har fejlet en autolog transplantation og være i PR eller bedre efter redningskemoterapi.

Kvalificerede patienter med transformeret indolent NHL/CLL vil:

• har CR/PR af storcellet komponent af deres sygdom efter enten redningskemoterapi eller en autolog transplantation.

Kvalificerede patienter med kappecelle NHL vil:

• være højrisiko såsom p53 positivitet og være i 1. CR/PR efter indledende behandling ELLER
• har recidiverende sygdom efter indledende behandling og være i 2. eller 3. CR/PR efter redningskemoterapi.

Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) eller CLL vil:

• har 1. eller efterfølgende progression eller primær refraktær sygdom (pre-allograft cytoreduktion nødvendig, men CR/PR ikke påkrævet).

Præ-allograft salvage kemoterapi:

• Dette kan omfatte en enkelt autolog transplantation under anvendelse af højdosis kemoterapi konditionering, hvis det er relevant ELLER ≥ 2 cyklusser med intensiv kombinationskemoterapi (f.eks. RICE) efter behov i henhold til diagnose og tidligere behandling.
• CLL-patienter, der har modtaget CAMPATH, behøver ikke at modtage præ-allograft-salvage-kemoterapi.

Timing af PBSCT:

• Indlæggelse for PBSCT skal ske inden for 120 dage efter autolog transplantation ELLER 80 dage efter den sidste kemoterapicyklus.

Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:

• Karnofsky score ≥ 70 %
• beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER hvis kreatinin ≥ 1,2, en anamnese med nyreinsufficiens, alder > 50 år, tidligere transplantation og/eller en enkelt nyre, skal patienten have en målt kreatininclearance (ved brug af 24 timers urinopsamling) ≥ 50 ml/min
• bilirubin < 2,5, ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi)
• lungefunktion (spirometri og korrigeret DLCO) ≥ 50 % normal
• venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %
• albumin ≥ 2,5. Donor HLA-kompatible relaterede donorer
• Patienter, der har en HLA-matchet eller én allel mismatchet relateret donor, er berettiget til at blive optaget i denne protokol. Dette vil omfatte en sund relateret donor, som er genotypisk eller fænotypisk matchet med mindst 9/10 af A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loci, som testet ved høj opløsning.

HLA-kompatible ikke-beslægtede donorer • Patienter, der ikke har en relateret HLA-matchet donor, men som har en ikke-beslægtet donor, som matches kl.

≥ 9/10 (kun allel-mismatch) af A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loci, som testet med høj opløsning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose: kendt negativitet for CD20 præ-allograft; kappecelle eller DLBCL NHL med progressiv sygdom ved allograft-oparbejdning

  • Forudgående terapi: forudgående allogen transplantation (tidligere autolog transplantation er acceptabel)
  • Cytoreduktion og timing af NMA PBSCT: patienter, der ikke er i stand til at fuldføre planlagt cytoreduktion på grund af terapikomplikationer, eller som gennemgår cytoreduktion, men som ikke er i stand til at fortsætte til allotransplantation inden for den definerede tidsperiode, er ikke berettigede til allotransplantation efter protokol
  • Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation, herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp, eller HIV-infektion
  • Patienter positive for hepatitis B eller C har risiko for viral reaktivering.
  • Utilstrækkelig præstationsstatus/orgelfunktion
  • Gravid eller ammende
  • Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.