Transplantation av hematopoetiska stamceller från HLA-kompatibla donatorer hos patienter med B-cells lymfoida maligniteter

Inklusionskriterier:

• :

  • Patienter i åldrarna 18-74 år vid första remiss med en lämpligt matchad närstående eller obesläktad givare som har lämnat sitt informerade samtycke att delta i den kliniska prövningen.
  • Efter puberteten går kvinnor med på att ta hormonbehandling för att undertrycka mens om inte en specifik kontraindikation för östrogen finns

Diagnos:

• Patienter med CD20+ aggressiv B-cell NHL (DLBCL, storcellstransformation av indolent NHL/CLL eller mantelcell) ELLER CD20+ indolent NHL/CLL. Återfallande sjukdom måste vara biopsibevisad och CD20-positivitet måste påvisas inom 12 månader före protokollregistrering.

Kvalificerade patienter med DLBCL NHL kommer att:

• har återfallit sjukdom efter initial behandling men misslyckats med att mobilisera eller haft benmärgspåverkan och är därför inte lämpliga för en autolog transplantation ELLER
• ha hög-mellan- eller högrisk andra linjens åldersjusterade International Prognostic Index-poäng och vara i 2:a CR/PR efter en autolog transplantation ELLER
• har misslyckats med en autolog transplantation och är i PR eller bättre efter räddningskemoterapi.

Kvalificerade patienter med transformerad indolent NHL/CLL kommer:

• har CR/PR av storcellskomponenten i sin sjukdom efter antingen räddningskemoterapi eller en autolog transplantation.

Kvalificerade patienter med mantelcells-NHL kommer:

• vara högrisk som p53 positivitet och vara i 1:a CR/PR efter initial behandling ELLER
• har återfallande sjukdom efter initial behandling och vara i 2:a eller 3:e CR/PR efter räddningskemoterapi.

Kvalificerade patienter med indolent B-cells-NHL (såsom, men inte begränsat till, follikulär, småcellig eller marginalzon-NHL) eller KLL kommer:

• har 1:a eller efterföljande progression eller primär refraktär sjukdom (pre-allograft cytoreduktion nödvändig men CR/PR krävs inte).

Pre-allograft bärgningskemoterapi:

• Detta kan inkludera en enstaka autolog transplantation med användning av högdos kemoterapikonditionering om så är lämpligt ELLER ≥ 2 cykler av intensiv kombinationskemoterapi (t. RICE) beroende på diagnos och tidigare behandling.
• KLL-patienter som har fått CAMPATH behöver inte få räddningskemoterapi före allotransplantat.

Tidpunkt för PBSCT:

• Antagning för PBSCT måste ske inom 120 dagar efter autolog transplantation ELLER 80 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi.

Kriterier för orgelfunktion och prestationsstatus:

• Karnofsky-poäng ≥ 70 %
• beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min ELLER om kreatinin ≥ 1,2, en historia av njurfunktionsnedsättning, ålder > 50 år, tidigare transplantation och/eller en enskild njure, måste patienten ha ett uppmätt kreatininclearance (med 24-timmars urininsamling) ≥ 50 ml/min
• bilirubin < 2,5, ASAT/ALT ≤ 3 x övre normalgräns (såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi)
• lungfunktion (spirometri och korrigerad DLCO) ≥ 50 % normal
• vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 %
• albumin ≥ 2,5. Donator HLA-kompatibla relaterade givare
• Patienter som har en HLA-matchad eller en allel-felmatchad relaterad donator är berättigade till inträde i detta protokoll. Detta kommer att inkludera en frisk relaterad donator som är genotypiskt eller fenotypiskt matchad med minst 9/10 av A-, B-, C-, DRB1- och DQB1-loci, som testats med hög upplösning.

HLA-kompatibla Icke-besläktade givare • Patienter som inte har en relaterad HLA-matchad givare men som har en obesläktad givare som matchas kl.

≥ 9/10 (endast allelfelmatchning) av A-, B-, C-, DRB1- och DQB1-loci, testade med hög upplösning.

Exklusions kriterier:

• Diagnos: känd negativitet för CD20 pre-allograft; mantelcell eller DLBCL NHL med progressiv sjukdom vid allotransplantatupparbetning

  • Tidigare terapi: tidigare allogen transplantation (tidigare autolog transplantation är acceptabel)
  • Cytoreduktion och tidpunkt för NMA PBSCT: patienter som inte kan slutföra planerad cytoreduktion på grund av terapikomplikationer, eller som genomgår cytoreduktion men inte kan fortsätta till allotransplantation inom den definierade tidsperioden, är inte kvalificerade för allograft enligt protokoll
  • Aktiv och okontrollerad infektion vid tidpunkten för transplantation inklusive aktiv infektion med Aspergillus eller annan mögel, eller HIV-infektion
  • Patienter positiva för hepatit B eller C löper risk för viral reaktivering.
  • Otillräcklig prestationsstatus/orgelfunktion
  • Gravid eller ammar
  • Patient eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, uppföljning och forskningstester.