Hematopoieettisten kantasolujen siirto HLA-yhteensopivista luovuttajista potilailla, joilla on B-solujen lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia
tiistai 31. lokakuuta 2023 päivittänyt: Baptist Health South Florida
Ei-myeloablatiivinen hoito-ohjelma siirtoa edeltävällä rituksimabilla ja hematopoieettisten kantasolujen siirto HLA-yhteensopivista sukulaisista tai ei-sukulaisista luovuttajista potilailla, joilla on B-solujen lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä tutkimustutkimus tehdään potilaiden hoitoon, joilla on B-solujen lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tämäntyyppisiä syöpiä ovat diffuusi suursoluinen (DLBCL) non-Hodgkinin lymfooma (NHL), vaippasolu-NHL, mikä tahansa indolentti B-solu-NHL (kuten follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL) tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Potilaiden, joilla on tämäntyyppisiä lymfoomia, on osoitettu hyötyvän perifeerisen veren kantasolusiirrosta (PBSCT).
PBSCT käyttää terveitä veren kantasoluja luovuttajalta korvaamaan sairaan tai vaurioituneen luuytimesi.
Ennen PBSCT:n suorittamista saat kemoterapiaa ja/tai säteilyä sairaiden solujen tuhoamiseksi ja kehosi valmistelemiseksi luovuttajasoluja varten.
Tätä kutsutaan "hoito-ohjelmaksi".
Ei-myeloablatiivinen (NMA) ilmastointi aiheuttaa minimaalisen solukuoleman.
Tässä tutkimustutkimuksessa tarkastellaan hoitoa, jossa käytetään NMA-hoitoa, mukaan lukien pieniannoksinen kemoterapia ja pieniannoksinen säteily sekä rituksimabi ja PBSCT yhteensopivalta luovuttajalta.
Ensisijainen tavoite on saada alustava arvio kokonaiseloonjäämisestä ja tapahtumattomasta eloonjäämisestä 1 vuoden kuluttua siirrosta NMA:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 tutkimus hoito-ohjelmasta, joka koostuu ei-myeloablatiivisesta (NMA) hoito-ohjelmasta, joka sisältää pieniannoksisen kemoterapian ja pieniannoksisen säteilyn sekä siirrostuksen yhteydessä annettavan rituksimabin ja perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) siirron HLA:sta. Yhteensopiva sukulais- tai ei-sukulainen luovuttaja potilailla, joilla on B-solujen lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien diffuusi suurisoluinen (DLBCLC) ja vaippasolun non-Hodgkinin lymfooma (MCL), indolentti B-solujen NHL tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Tutkimussuunnitelma perustuu yhteensä 90 potilaaseen, 30 samankaltaisen PBSCT:n vastaanottajaan ja 60 yhteensopimattoman PBSCT:n saajaan.
Kertymän arvioidaan kestävän 5-6 vuotta. Tutkimuksen päätteeksi määritetään NMA PBSCT:n turvallisuus ja alustava tehonarviointi. Hoito julistetaan tehokkaaksi, jos taudista vapaa eloonjääminen 1 vuoden kohdalla tässä potilaspopulaatiossa on vähintään 50 %.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health of South Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
:
- Potilaat, jotka ovat iältään 18–74-vuotiaita alkuperäisen lähetteen yhteydessä, joilla on sopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa osallistua kliiniseen tutkimukseen.
- Jos naiset ovat murrosiän jälkeen, he suostuvat ottamaan hormonihoitoa kuukautisten tukahduttamiseksi, ellei estrogeenille ole erityistä vasta-aihetta
Diagnoosi:
- Potilaat, joilla on CD20+ aggressiivinen B-solu-NHL (DLBCL, indolentin NHL/CLL:n suuri solutransformaatio tai vaippasolu) TAI CD20+ indolentti NHL/CLL. Uusiutuneen taudin on oltava biopsialla todistettu ja CD20-positiivisuus on osoitettava 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista.
Tukikelpoiset potilaat, joilla on DLBCL NHL:
- sinulla on uusiutunut sairaus aloitushoidon jälkeen, mutta he eivät ole mobilisoituneet tai heillä on luuytimen vaikutusta, joten he eivät sovellu autologiseen siirtoon TAI
- sinulla on korkean keskitason tai korkean riskin toisen linjan iän mukaan mukautettu kansainvälinen ennusteindeksi ja he ovat toisessa CR/PR:ssä autologisen siirron jälkeen TAI
- ovat epäonnistuneet autologisessa siirrossa ja he ovat PR-tilassa tai paremmassa tilassa pelastavan kemoterapian jälkeen.
Tukikelpoiset potilaat, joilla on muuntunut indolentti NHL/CLL:
• heillä on sairautensa suurisoluisen komponentin CR/PR joko pelastuskemoterapian tai autologisen siirron jälkeen.
Tukikelpoiset potilaat, joilla on vaippasolujen NHL:
- olla korkean riskin, kuten p53-positiivisuuden, ja olla ensimmäisessä CR/PR:ssä alkuhoidon jälkeen TAI
- sinulla on uusiutunut sairaus alkuhoidon jälkeen ja he ovat toisessa tai kolmannessa CR/PR:ssä pelastavan kemoterapian jälkeen.
Tukikelpoiset potilaat, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalialueen NHL) tai CLL:
• sinulla on ensimmäinen tai myöhempi eteneminen tai primaarinen refraktaarinen sairaus (preallograft sytoreduktio välttämätön, mutta CR/PR ei vaadita).
Pre-allograft Salvage Chemotherapy:
- Tähän voi sisältyä yksi autologinen siirto, jossa käytetään suuriannoksista kemoterapiahoitoa tarvittaessa TAI ≥ 2 sykliä intensiivistä yhdistelmäkemoterapiaa (esim. RICE) tarpeen mukaan diagnoosin ja aikaisemman hoidon mukaan.
- CAMPATHia saaneiden CLL-potilaiden ei tarvitse saada ennen allograftia pelastavaa kemoterapiaa.
PBSCT:n ajoitus:
• PBSCT:n tulee olla 120 päivän sisällä autologisesta siirrosta TAI 80 päivän sisällä viimeisestä kemoterapiajaksosta.
Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:
- Karnofsky-pisteet ≥ 70 %
- laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min TAI jos kreatiniini ≥ 1,2, munuaisten vajaatoiminta, ikä > 50 vuotta, aikaisempi siirto ja/tai yksi munuainen, potilaalla on oltava mitattu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä 24 tunnin virtsankeruuta) ≥ 50 ml/min
- bilirubiini < 2,5, ASAT/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia)
- keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu DLCO) ≥ 50 % normaali
- vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
- albumiini ≥ 2,5. Luovuta HLA-yhteensopivat luovuttajat
- Potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva tai yksi alleeli yhteensopimaton luovuttaja, voivat osallistua tähän protokollaan. Tämä sisältää terveen sukulaisen luovuttajan, joka vastaa genotyyppisesti tai fenotyyppisesti vähintään 9/10 A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksista korkealla resoluutiolla testattuna.
HLA-yhteensopivat ja sukulaiset luovuttajat • Potilaat, joilla ei ole samankaltaista HLA-vastaavaa luovuttajaa, mutta joilla on riippumaton luovuttaja, joka vastaa
≥ 9/10 (vain alleeliepäsopivuus) A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksista korkealla resoluutiolla testattuna.
Poissulkemiskriteerit:
Diagnoosi: tunnettu negatiivisuus CD20:n esiallograftille; vaippasolu tai DLBCL NHL, jolla on etenevä sairaus allograftin käsittelyssä
- Aikaisempi hoito: aiempi allogeeninen siirto (aiempi autologinen siirto on hyväksyttävä)
- NMA PBSCT:n sytoreduktio ja ajoitus: potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan suunniteltua sytoreduktiota hoidon komplikaatioiden vuoksi tai joille tehdään sytoreduktio, mutta jotka eivät voi jatkaa allograftia määritetyn ajan kuluessa, eivät ole kelvollisia allograftiin protokollan mukaisesti
- Aktiivinen ja hallitsematon infektio elinsiirron aikana, mukaan lukien aktiivinen Aspergillus- tai muu homeinfektio tai HIV-infektio
- Hepatiitti B- tai C-positiiviset potilaat, joilla on riski viruksen uudelleenaktivoitumisesta.
- Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja tutkimustestit.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HLA-yhteensopiva läheinen luovuttaja
Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida NMA PBSCT:tä, joka sisältää elinsiirtoa olevaa rituksimabia ja jossa käytetään PBSC:tä siirteen soluannoksen lisäämiseksi potilailla, joilla on valittu B-lymfaattinen pahanlaatuisuus.
Pelastava kemoterapia vaaditaan osana elinsiirtokelpoisuutta sekä taudin poistamiseksi, jotta saadaan riittävästi aikaa transplantaation jälkeisen GVL-vaikutuksen kehittymiseen, että myötävaikuttaakseen vastaanottajan immuunivasteen heikkenemiseen ja siten helpottaakseen luovuttajan siirtämistä.
|
NMA PBSCT (ei-myeloablatiivinen perifeerisen veren kantasolusiirto), joka sisältää rituksimabia ja käyttää PBSC:tä (perifeerisen veren kantasolut) siirresoluannoksen lisäämiseksi potilailla, joilla on valittu B-lymfaattinen pahanlaatuinen kasvain.
|
|
Kokeellinen: Yhteinen luovuttaja
Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida NMA PBSCT:tä, joka sisältää elinsiirtoa olevaa rituksimabia ja jossa käytetään PBSC:tä siirteen soluannoksen lisäämiseksi potilailla, joilla on valittu B-lymfaattinen pahanlaatuisuus.
Pelastava kemoterapia vaaditaan osana elinsiirtokelpoisuutta sekä taudin poistamiseksi, jotta saadaan riittävästi aikaa transplantaation jälkeisen GVL-vaikutuksen kehittymiseen, että myötävaikuttaakseen vastaanottajan immuunivasteen heikkenemiseen ja siten helpottaakseen luovuttajan siirtämistä.
|
NMA PBSCT (ei-myeloablatiivinen perifeerisen veren kantasolusiirto), joka sisältää rituksimabia ja käyttää PBSC:tä (perifeerisen veren kantasolut) siirresoluannoksen lisäämiseksi potilailla, joilla on valittu B-lymfaattinen pahanlaatuinen kasvain.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yleinen ja tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on saada alustava arvio kokonaiseloonjäämisestä ja tapahtumattomasta eloonjäämisestä 1 vuoden kuluttua NMA PBSCT:stä, jossa käytettiin siirtoa olevaa rituksimabia käyttämällä HLA-yhteensopivaa tai yksittäistä HLA-alleelia, jotka ovat eri sukulaisia tai ei-sukuisia luovuttajia.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipumisnopeus allograftin jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää
|
neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumisnopeus allograftin jälkeen
|
100 päivää
|
|
Vastaus Engraftmentille
Aikaikkuna: 100 päivää
|
luovuttajaperäisen siirteen ilmaantuvuus ja nopeus
|
100 päivää
|
|
Graft versus Host -taudin tila
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Akuutin GVHD:n (Graft versus Host Disease) ilmaantuvuus ja vaikeusaste 100 päivän kohdalla
|
100 päivää
|
|
Graft versus Host -tautia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisen GVHD:n (Graft versus Host Disease) ilmaantuvuus ja vaikeusaste 1 vuoden iässä
|
1 vuosi
|
|
Komplikaatioita kärsivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää
|
vakavien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus ja niiden korrelaatio immuunijärjestelmän palautumisen laboratoriomittausten kanssa
|
100 päivää
|
|
Rokotusvaste
Aikaikkuna: 100 päivää
|
rokotusvaste PBSCT:n (perifeerisen veren kantasolusiirron) jälkeen
|
100 päivää
|
|
Elinsiirtoihin liittyvien kuolleisuustapausten määrä
Aikaikkuna: 100 ja 180 päivää
|
siirtoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus 100 ja 180 päivän kohdalla
|
100 ja 180 päivää
|
|
Relapsien tai taudin etenemistapausten määrä
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
pahanlaatuisen uusiutumisen tai taudin etenemisen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kohdalla
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Kokonais- ja tapahtumavapaan selviytymisen määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
yleisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen todennäköisyydet 2 vuoden kuluttua perifeerisen veren kantasolujen siirtämisestä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute at Baptist Health of South Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-KOE-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .