Transplantation de cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs compatibles HLA chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B

Critère d'intégration:

• :

  • Patients âgés de 18 à 74 ans au moment de la référence initiale avec un donneur apparenté ou non apparenté convenablement apparié qui ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'essai clinique.
  • Si elles sont post-pubères, les femmes acceptent de prendre une hormonothérapie pour supprimer les règles à moins qu'il n'existe une contre-indication spécifique aux œstrogènes

Diagnostic:

• Patients atteints d'un LNH à cellules B agressif CD20+ (LDGCB, transformation à grandes cellules d'un LNH/LLC indolent ou cellule du manteau) OU d'un LNH/LLC indolent CD20+. La maladie récidivante doit être prouvée par biopsie et la positivité du CD20 doit être démontrée dans les 12 mois précédant l'inscription au protocole.

Les patients éligibles atteints d'un LNH LDGCB :

• ont rechuté après le traitement initial mais n'ont pas réussi à se mobiliser ou ont eu une atteinte de la moelle osseuse et ne conviennent donc pas à une greffe autologue OU
• avoir un score de l'index pronostique international ajusté selon l'âge de deuxième ligne à risque élevé ou intermédiaire et être en 2e RC/RP suite à une greffe autologue OU
• avoir échoué à une greffe autologue et être en RP ou mieux après une chimiothérapie de rattrapage.

Les patients éligibles atteints d'un LNH/LLC indolent transformé :

• ont une RC/RP de la composante à grandes cellules de leur maladie après une chimiothérapie de rattrapage ou une greffe autologue.

Les patients éligibles atteints d'un LNH à cellules du manteau :

• être à haut risque tel que p53 positif et être en 1ère RC/RP après le traitement initial OU
• avoir rechuté après le traitement initial et être en 2e ou 3e RC/RP après une chimiothérapie de rattrapage.

Les patients éligibles atteints d'un LNH à cellules B indolent (tel que, mais sans s'y limiter, un LNH folliculaire, à petites cellules ou de la zone marginale) ou une LLC :

• avez une 1ère progression ou une progression ultérieure ou une maladie primaire réfractaire (cytoréduction pré-allogreffe nécessaire mais RC/RP non requise).

Chimiothérapie de sauvetage pré-allogreffe :

• Cela peut inclure une seule greffe autologue utilisant une chimiothérapie à forte dose de conditionnement si nécessaire OU ≥ 2 cycles de chimiothérapie combinée intensive (par ex. RICE) en fonction du diagnostic et du traitement antérieur.
• Les patients LLC qui ont reçu CAMPATH ne doivent pas recevoir de chimiothérapie de sauvetage pré-allogreffe.

Calendrier du PBSCT :

• L'admission pour PBSCT doit avoir lieu dans les 120 jours suivant la greffe autologue OU 80 jours après le dernier cycle de chimiothérapie.

Critères de fonction d'organe et d'état de performance :

• Score de Karnofsky ≥ 70 %
• clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min OU si créatinine ≥ 1,2, antécédents de dysfonctionnement rénal, âge > 50 ans, greffe antérieure et/ou rein unique, le patient doit avoir une clairance de la créatinine mesurée (à l'aide d'un prélèvement d'urine de 24 heures) ≥ 50 mL/min
• bilirubine < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne)
• fonction pulmonaire (spirométrie et DLCO corrigée) ≥ 50 % normale
• fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40%
• albumine ≥ 2,5. Donneurs apparentés compatibles HLA
• Les patients qui ont un donneur apparenté HLA compatible ou un allèle incompatible sont éligibles pour participer à ce protocole. Cela inclura un donneur apparenté en bonne santé qui correspond génotypiquement ou phénotypiquement à au moins 9/10 des locus A, B, C, DRB1 et DQB1, tel que testé par haute résolution.

HLA-compatible Donneurs non apparentés • Patients qui n'ont pas de donneur HLA apparenté compatible mais qui ont un donneur non apparenté qui est apparié au

≥ 9/10 (mésappariement allélique uniquement) des loci A, B, C, DRB1 et DQB1, tel que testé par haute résolution.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic : négativité connue pour la pré-allogreffe CD20 ; cellule du manteau ou LNH LDGCB avec progression de la maladie au bilan de l'allogreffe

  • Traitement antérieur : greffe allogénique antérieure (une greffe autologue antérieure est acceptable)
  • Cytoréduction et calendrier de la NMA PBSCT : les patients incapables de terminer la cytoréduction planifiée en raison de complications thérapeutiques, ou qui subissent une cytoréduction mais sont incapables de procéder à l'allogreffe dans le délai défini, ne sont pas éligibles à l'allogreffe selon le protocole
  • Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation, y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure, ou infection par le VIH
  • Patients positifs pour l'hépatite B ou C à risque de réactivation virale.
  • État de performance/fonction d'organe inadéquat
  • Enceinte ou allaitante
  • Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche.