Transplantatie van hematopoëtische stamcellen van HLA-compatibele donoren bij patiënten met B-cellymfoïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• :

  • Patiënten in de leeftijd van 18-74 jaar bij de eerste verwijzing met een geschikte gematchte verwante of niet-verwante donor die hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan de klinische studie.
  • Als vrouwen na de puberteit akkoord gaan met hormonale therapie om de menstruatie te onderdrukken, tenzij er een specifieke contra-indicatie voor oestrogeen bestaat

Diagnose:

• Patiënten met CD20+ agressieve B-cel NHL (DLBCL, grootcellige transformatie van indolente NHL/CLL of mantelcel) OF CD20+ indolente NHL/CLL. Recidiverende ziekte moet door biopsie worden bewezen en CD20-positiviteit moet worden aangetoond binnen de 12 maanden voorafgaand aan protocolregistratie.

In aanmerking komende patiënten met DLBCL NHL zullen:

• een recidiverende ziekte hebben na de initiële therapie maar niet konden mobiliseren of beenmergbetrokkenheid hadden en daarom niet geschikt zijn voor een autologe transplantatie OF
• een tweedelijns-leeftijdsgecorrigeerde International Prognostic Index-score met een hoog gemiddeld of hoog risico hebben en in de 2e CR/PR zijn na een autologe transplantatie OF
• een autologe transplantatie hebben gefaald en in PR of beter zijn na salvage-chemotherapie.

In aanmerking komende patiënten met getransformeerde indolente NHL/CLL zullen:

• CR/PR hebben van de grootcellige component van hun ziekte na salvage chemotherapie of een autologe transplantatie.

In aanmerking komende patiënten met mantelcel-NHL zullen:

• een hoog risico hebben, zoals p53-positiviteit en in de 1e CR / PR zijn na de initiële therapie OF
• een recidiverende ziekte hebben na de initiële therapie en in de 2e of 3e CR/PR zijn na salvage-chemotherapie.

In aanmerking komende patiënten met indolente B-cel NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculair, kleincellig of marginale zone NHL) of CLL zullen:

• 1e of volgende progressie of primaire refractaire ziekte hebben (pre-allograft cytoreductie noodzakelijk maar CR/PR niet vereist).

Pre-allograft Salvage Chemotherapie:

• Dit kan een enkelvoudige autologe transplantatie zijn met behulp van een hoge dosis chemotherapie, indien van toepassing, OF ≥ 2 cycli van intensieve combinatiechemotherapie (bijv. RIJST) naargelang de diagnose en eerdere therapie.
• CLL-patiënten die CAMPATH hebben gekregen, hoeven geen pre-allograft salvage-chemotherapie te krijgen.

Timing van PBSCT:

• De opname voor PBSCT moet binnen 120 dagen na autologe transplantatie OF 80 dagen na de laatste chemotherapiecyclus plaatsvinden.

Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

• Karnofsky-score ≥ 70 %
• berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min OF als creatinine ≥ 1,2, een voorgeschiedenis van nierdisfunctie, leeftijd > 50 jaar, eerdere transplantatie en/of een enkele nier, de patiënt een gemeten creatinineklaring moet hebben (met behulp van 24-uurs urineverzameling) ≥ 50 ml/min
• bilirubine < 2,5, ASAT/ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (tenzij benigne congenitale hyperbilirubinemie)
• longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde DLCO) ≥ 50% normaal
• linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%
• albumine ≥ 2,5. Donor HLA-compatibele verwante donoren
• Patiënten met een HLA-gematchte donor of één allel-mismatch-gerelateerde donor komen in aanmerking voor opname in dit protocol. Dit omvat een gezonde verwante donor die genotypisch of fenotypisch overeenkomt met ten minste 9/10 van de A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci, zoals getest met hoge resolutie.

HLA-compatibele niet-verwante donoren • Patiënten die geen verwante HLA-gematchte donor hebben, maar een niet-verwante donor hebben die bij

≥ 9/10 (alleen allel-mismatch) van de A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci, zoals getest met hoge resolutie.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose: bekende negativiteit voor CD20 pre-allograft; mantelcel of DLBCL NHL met progressieve ziekte bij allograft work-up

  • Voorafgaande therapie: eerdere allogene transplantatie (eerdere autologe transplantatie is acceptabel)
  • Cytoreductie en timing van NMA PBSCT: patiënten die geplande cytoreductie niet kunnen voltooien vanwege therapiecomplicaties, of die cytoreductie ondergaan maar niet in staat zijn om over te gaan tot allografting binnen de gedefinieerde tijdsperiode, komen niet in aanmerking voor allograft volgens het protocol
  • Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie, inclusief actieve infectie met Aspergillus of een andere schimmel, of HIV-infectie
  • Patiënten die positief zijn voor Hepatitis B of C lopen risico op virale reactivering.
  • Onvoldoende prestatiestatus/orgaanfunctie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en onderzoekstests.