Transplantace hematopoetických kmenových buněk od dárců kompatibilních s HLA u pacientů s B-buněčnými lymfoidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• :

  • Pacienti ve věku 18–74 let při prvním doporučení s vhodně odpovídajícím příbuzným nebo nepříbuzným dárcem, kteří poskytli informovaný souhlas s účastí v klinické studii.
  • V postpubertálním období ženy souhlasí s hormonální terapií k potlačení menstruace, pokud neexistuje specifická kontraindikace estrogenu.

Diagnóza:

• Pacienti s CD20+ agresivním NHL B buněk (DLBCL, velkobuněčná transformace indolentního NHL/CLL nebo plášťová buňka) NEBO CD20+ indolentní NHL/CLL. Recidivující onemocnění musí být biopsií prokázáno a pozitivita CD20 musí být prokázána během 12 měsíců před zařazením do protokolu.

Způsobilí pacienti s DLBCL NHL:

• mají po počáteční léčbě relaps onemocnění, ale nedokázali se mobilizovat nebo měli postižení kostní dřeně, a proto nejsou vhodní pro autologní transplantaci NEBO
• mít vysoce střední nebo vysoce rizikové skóre ve druhé linii mezinárodního prognostického indexu a být ve 2. CR/PR po autologní transplantaci NEBO
• selhala autologní transplantace a jsou v PR nebo lépe po záchranné chemoterapii.

Způsobilí pacienti s transformovanou indolentní NHL/CLL budou:

• mají CR/PR velkobuněčné složky jejich onemocnění buď po záchranné chemoterapii, nebo po autologní transplantaci.

Způsobilí pacienti s NHL z plášťových buněk:

• být vysoce riziková jako je pozitivita p53 a být v 1. CR/PR po úvodní terapii NEBO
• mají relabující onemocnění po úvodní terapii a jsou ve 2. nebo 3. CR/PR po záchranné chemoterapii.

Vhodní pacienti s indolentním B buněčným NHL (jako je, ale bez omezení na, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) nebo CLL:

• máte 1. nebo následnou progresi nebo primární refrakterní onemocnění (je nutná cytoredukce před aloštěpem, ale není vyžadována CR/PR).

Záchranná chemoterapie před aloštěpem:

• To může zahrnovat jednu autologní transplantaci s použitím vysoké dávky chemoterapie, je-li to vhodné, NEBO ≥ 2 cykly intenzivní kombinované chemoterapie (např. RICE) podle diagnózy a předchozí terapie.
• Pacienti s CLL, kteří dostali CAMPATH, nemusejí dostávat záchrannou chemoterapii před aloštěpem.

Načasování PBSCT:

• Přijetí na PBSCT musí být do 120 dnů od autologní transplantace NEBO 80 dnů od posledního cyklu chemoterapie.

Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:

• Karnofského skóre ≥ 70 %
• vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min NEBO pokud je kreatinin ≥ 1,2, anamnéza renální dysfunkce, věk > 50 let, předchozí transplantace a/nebo jedna ledvina, musí mít pacient naměřenou clearance kreatininu (pomocí 24hodinového sběru moči) ≥ 50 ml/min
• bilirubin < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normy (pokud není benigní kongenitální hyperbilirubinémie)
• plicní funkce (spirometrie a korigovaný DLCO) ≥ 50 % normální
• ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
• albumin ≥ 2,5. Dárci příbuzní dárci kompatibilní s HLA
• Pacienti, kteří mají příbuzného dárce se shodou HLA nebo s neshodou jedné alely, jsou způsobilí pro vstup do tohoto protokolu. To bude zahrnovat zdravého příbuzného dárce, který je genotypově nebo fenotypově shodný s alespoň 9/10 lokusů A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno pomocí vysokého rozlišení.

Nepříbuzní dárci kompatibilní s HLA • Pacienti, kteří nemají příbuzného dárce shodného s HLA, ale mají nepříbuzného dárce, který je shodný

≥ 9/10 (pouze neshoda alel) lokusů A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno vysokým rozlišením.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza: známá negativita na CD20 před aloštěpem; plášťových buněk nebo DLBCL NHL s progresivním onemocněním při zpracování aloštěpu

  • Předchozí terapie: předchozí alogenní transplantace (předchozí autologní transplantace je přijatelná)
  • Cytoredukce a načasování NMA PBSCT: pacienti, kteří nejsou schopni dokončit plánovanou cytoredukci kvůli komplikacím terapie nebo kteří podstoupí cytoredukci, ale nejsou schopni přistoupit k aloštěpu v definovaném časovém období, nejsou způsobilí pro aloštěp podle protokolu
  • Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jinou plísní nebo infekce HIV
  • Pacienti pozitivní na hepatitidu B nebo C s rizikem reaktivace viru.
  • Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů
  • Těhotná nebo kojená
  • Pacient nebo opatrovník není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.