Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od dawców zgodnych z HLA u pacjentów z nowotworami układu limfatycznego B-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

• :

  • Pacjenci w wieku od 18 do 74 lat w momencie pierwszego skierowania z odpowiednio dobranym dawcą spokrewnionym lub niespokrewnionym, którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym.
  • Kobiety po okresie dojrzewania zgadzają się na terapię hormonalną w celu zahamowania miesiączki, chyba że istnieją szczególne przeciwwskazania do stosowania estrogenów

Diagnoza:

• Pacjenci z CD20+ agresywnym NHL z komórek B (DLBCL, transformacja dużych komórek powolnego NHL/CLL lub komórka płaszcza) LUB CD20+ indolentny NHL/PBL. Nawrót choroby musi być potwierdzony biopsją, a obecność CD20 musi być wykazana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do protokołu.

Kwalifikujący się pacjenci z DLBCL NHL będą:

• mają nawrót choroby po początkowej terapii, ale nie udało im się zmobilizować lub mieli zajęcie szpiku kostnego i dlatego nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu LUB
• mają wysokie pośrednie lub wysokie ryzyko drugiego rzutu dostosowanego do wieku wyniku Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego i znajdują się w 2 CR/PR po autologicznym przeszczepie LUB
• u których przeszczep autologiczny się nie powiódł i są w stanie PR lub lepszym po chemioterapii ratunkowej.

Kwalifikujący się pacjenci z transformowanym, powolnym NHL/PBL:

• mają CR/PR składnika wielkokomórkowego ich choroby po chemioterapii ratunkowej lub autologicznym przeszczepie.

Kwalifikujący się pacjenci z NHL z komórek płaszcza:

• być wysokiego ryzyka, na przykład p53 pozytywności i znajdować się w 1. CR/PR po wstępnej terapii LUB
• mają nawrót choroby po początkowej terapii i znajdują się w 2. lub 3. CR/PR po chemioterapii ratunkowej.

Kwalifikujący się pacjenci z łagodnym NHL z komórek B (takim jak między innymi NHL pęcherzykowy, drobnokomórkowy lub NHL strefy brzeżnej) lub CLL będą:

• mają pierwszą lub kolejną progresję lub chorobę pierwotną oporną na leczenie (konieczna cytoredukcja przed alloprzeszczepem, ale CR/PR nie jest wymagana).

Chemioterapia ratunkowa przed alloprzeszczepem:

• Może to obejmować pojedynczy autologiczny przeszczep z zastosowaniem chemioterapii kondycjonującej w dużych dawkach, jeśli to właściwe LUB ≥ 2 cykle intensywnej chemioterapii skojarzonej (np. RICE) zgodnie z rozpoznaniem i wcześniejszą terapią.
• Pacjenci z PBL, którzy otrzymali CAMPATH, nie muszą otrzymywać chemioterapii ratunkowej przed alloprzeszczepem.

Czas PBSCT:

• Wstęp na PBSCT musi nastąpić w ciągu 120 dni od autologicznego przeszczepu LUB 80 dni od ostatniego cyklu chemioterapii.

Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:

• Wynik Karnofsky'ego ≥ 70%
• obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min LUB jeśli kreatynina ≥ 1,2, zaburzenia czynności nerek w wywiadzie, wiek > 50 lat, przebyty przeszczep i/lub jedna nerka, pacjent musi mieć zmierzony klirens kreatyniny (na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu) ≥ 50 ml/min
• bilirubina < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x górna granica normy (chyba że łagodna wrodzona hiperbilirubinemia)
• czynność płuc (spirometria i skorygowana DLCO) ≥ 50% normy
• frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
• albumina ≥ 2,5. Dawcy spokrewnieni z HLA
• Pacjenci, którzy mają dawcę zgodnego pod względem HLA lub spokrewnionego z jednym niedopasowanym allelem, kwalifikują się do wpisania do tego protokołu. Obejmuje to zdrowego spokrewnionego dawcę, który jest dopasowany genotypowo lub fenotypowo co najmniej w 9/10 loci A, B, C, DRB1 i DQB1, zgodnie z testem o wysokiej rozdzielczości.

Zgodny z HLA Dawcy niespokrewnieni • Pacjenci, którzy nie mają spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA, ale mają niespokrewnionego dawcę dopasowanego w

≥ 9/10 (tylko niedopasowanie alleli) loci A, B, C, DRB1 i DQB1, jak przetestowano w wysokiej rozdzielczości.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnoza: znana negatywność pre-alloprzeszczepu CD20; komórka płaszcza lub DLBCL NHL z postępującą chorobą podczas obróbki alloprzeszczepu

  • Wcześniejsza terapia: wcześniejszy przeszczep allogeniczny (dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep autologiczny)
  • Cytoredukcja i czas NMA PBSCT: pacjenci, którzy nie są w stanie ukończyć planowanej cytoredukcji z powodu powikłań terapii lub którzy przechodzą cytoredukcję, ale nie są w stanie przystąpić do alloprzeszczepu w określonym czasie, nie kwalifikują się do alloprzeszczepu zgodnie z protokołem
  • Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu, w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią lub infekcja HIV
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z ryzykiem reaktywacji wirusa.
  • Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, badań kontrolnych i badawczych.