Trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes HLA compatibles en pacientes con neoplasias malignas linfoides de células B

Criterios de inclusión:

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  • Pacientes de 18 a 74 años de edad en el momento de la remisión inicial con un donante emparentado o no emparentado compatible que haya dado su consentimiento informado para participar en el ensayo clínico.
  • Si es pospuberal, las mujeres aceptan tomar terapia hormonal para suprimir la menstruación a menos que exista una contraindicación específica para el estrógeno.

Diagnóstico:

• Pacientes con LNH agresivo de células B CD20+ (DLBCL, transformación de células grandes de LNH/LLC indolente o células del manto) O LNH/LLC indolente CD20+. La enfermedad recidivante debe demostrarse mediante biopsia y la positividad de CD20 debe demostrarse dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en el protocolo.

Los pacientes elegibles con DLBCL NHL:

• tienen enfermedad recidivante después de la terapia inicial pero no lograron movilizar o tuvieron afectación de la médula ósea y, por lo tanto, no son aptos para un trasplante autólogo O
• tener una puntuación del Índice Pronóstico Internacional ajustado por edad de segunda línea de alto riesgo intermedio o alto y estar en 2da RC/PR después de un trasplante autólogo O
• han fracasado en un trasplante autólogo y están en PR o mejor después de la quimioterapia de rescate.

Los pacientes elegibles con NHL/CLL indolente transformado:

• tienen RC/PR del componente de células grandes de su enfermedad después de la quimioterapia de rescate o de un trasplante autólogo.

Los pacientes elegibles con LNH de células del manto:

• ser de alto riesgo, como positividad para p53 y estar en 1ra RC/PR después de la terapia inicial O
• tienen enfermedad recidivante después de la terapia inicial y están en 2.° o 3.° CR/PR después de la quimioterapia de rescate.

Los pacientes elegibles con LNH indolente de células B (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de zona marginal) o CLL:

• tiene una primera progresión o progresión posterior o enfermedad refractaria primaria (se requiere citorreducción previa al injerto pero no se requiere CR/RP).

Quimioterapia de rescate previa al injerto:

• Esto puede incluir un solo trasplante autólogo usando quimioterapia de dosis alta si es apropiado O ≥ 2 ciclos de quimioterapia combinada intensiva (p. RICE) según corresponda de acuerdo con el diagnóstico y la terapia previa.
• Los pacientes con CLL que han recibido CAMPATH no tienen que recibir quimioterapia de rescate previa al injerto.

Momento de PBSCT:

• La admisión para PBSCT debe ser dentro de los 120 días del trasplante autólogo O 80 días del último ciclo de quimioterapia.

Criterios de función de órganos y estado funcional:

• Puntuación de Karnofsky ≥ 70 %
• aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min O si la creatinina es ≥ 1,2, antecedentes de disfunción renal, edad > 50 años, trasplante previo y/o riñón único, el paciente debe tener un aclaramiento de creatinina medido (usando la recolección de orina de 24 horas) ≥ 50 ml/min
• bilirrubina < 2.5, AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (a menos que sea hiperbilirrubinemia congénita benigna)
• función pulmonar (espirometría y DLCO corregida) ≥ 50% normal
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
• albúmina ≥ 2,5. Donante Donante relacionado compatible con HLA
• Los pacientes que tienen un donante emparentado con HLA compatible o un alelo no compatible son elegibles para participar en este protocolo. Esto incluirá un donante emparentado sano con compatibilidad genotípica o fenotípica de al menos 9/10 de los loci A, B, C, DRB1 y DQB1, según las pruebas de alta resolución.

Donantes no emparentados compatibles con HLA • Pacientes que no tienen un donante emparentado compatible con HLA pero tienen un donante no emparentado compatible en

≥ 9/10 (solo discordancia de alelos) de los loci A, B, C, DRB1 y DQB1, según lo probado por alta resolución.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico: negatividad conocida para pre-aloinjerto de CD20; LNH de células del manto o DLBCL con enfermedad progresiva en el estudio del aloinjerto

  • Terapia previa: trasplante alogénico previo (se acepta un trasplante autólogo previo)
  • Citorreducción y sincronización de NMA PBSCT: los pacientes que no pueden completar la citorreducción planificada debido a complicaciones de la terapia, o que se someten a citorreducción pero no pueden proceder con el aloinjerto dentro del período de tiempo definido, no son elegibles para el aloinjerto en el protocolo
  • Infección activa y no controlada en el momento del trasplante, incluida la infección activa por Aspergillus u otro moho, o infección por VIH
  • Pacientes positivos para Hepatitis B o C con riesgo de reactivación viral.
  • Estado funcional inadecuado/función de órganos
  • embarazada o amamantando
  • Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento y las pruebas de investigación.