Trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatori compatibili con HLA in pazienti con neoplasie linfoidi a cellule B

Criterio di inclusione:

• :

  • Pazienti di età compresa tra 18 e 74 anni al momento del rinvio iniziale con un donatore correlato o non correlato adeguatamente abbinato che hanno fornito il proprio consenso informato a partecipare alla sperimentazione clinica.
  • Se dopo la pubertà, le donne accettano di assumere la terapia ormonale per sopprimere le mestruazioni a meno che non esista una specifica controindicazione agli estrogeni

Diagnosi:

• Pazienti con NHL CD20+ aggressivo a cellule B (DLBCL, trasformazione a grandi cellule di NHL/LLC indolente o cellule del mantello) O NHL/LLC indolente CD20+. La recidiva della malattia deve essere dimostrata mediante biopsia e la positività al CD20 deve essere dimostrata entro i 12 mesi precedenti l'arruolamento nel protocollo.

I pazienti idonei con DLBCL NHL:

• hanno avuto una recidiva della malattia dopo la terapia iniziale ma non sono riusciti a mobilizzarsi o hanno avuto un coinvolgimento del midollo osseo e quindi non sono idonei per un trapianto autologo OPPURE
• avere un punteggio dell'indice prognostico internazionale aggiustato per età di seconda linea ad alto rischio intermedio o alto ed essere in 2a CR/PR dopo un trapianto autologo OPPURE
• hanno fallito un trapianto autologo e sono in PR o meglio dopo chemioterapia di salvataggio.

I pazienti idonei con NHL/LLC indolente trasformato:

• hanno CR/PR della componente a grandi cellule della loro malattia dopo chemioterapia di salvataggio o trapianto autologo.

I pazienti idonei con NHL a cellule mantellari:

• essere ad alto rischio come p53 positività ed essere in 1a CR/PR dopo la terapia iniziale OPPURE
• hanno recidivato della malattia dopo la terapia iniziale ed essere in 2a o 3a CR/PR dopo la chemioterapia di salvataggio.

I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, ma non limitato a, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) o LLC:

• hanno una prima o successiva progressione o malattia primaria refrattaria (citoriduzione pre-allotrapianto necessaria ma CR/PR non richiesta).

Chemioterapia di salvataggio pre-allotrapianto:

• Ciò può includere un singolo trapianto autologo utilizzando un condizionamento chemioterapico ad alte dosi, se appropriato, OPPURE ≥ 2 cicli di chemioterapia di combinazione intensiva (ad es. RISO) a seconda della diagnosi e della terapia precedente.
• I pazienti con CLL che hanno ricevuto CAMPATH non devono ricevere la chemioterapia di salvataggio pre-allotrapianto.

Tempistica del PBSCT:

• Il ricovero per PBSCT deve avvenire entro 120 giorni dal trapianto autologo OPPURE entro 80 giorni dall'ultimo ciclo di chemioterapia.

Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:

• Punteggio Karnofsky ≥ 70%
• clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min OPPURE se creatinina ≥ 1,2, anamnesi di disfunzione renale, età > 50 anni, precedente trapianto e/o rene singolo, il paziente deve avere una clearance della creatinina misurata (utilizzando la raccolta delle urine delle 24 ore) ≥ 50 ml/min
• bilirubina < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma (a meno di iperbilirubinemia congenita benigna)
• funzione polmonare (spirometria e DLCO corretta) ≥ 50% normale
• frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
• albumina ≥ 2,5. Donatore Donatori correlati HLA-compatibili
• I pazienti che hanno un donatore correlato con corrispondenza HLA o con un allele non corrispondente sono idonei per l'ingresso in questo protocollo. Ciò includerà un donatore sano correlato che è genotipicamente o fenotipicamente abbinato ad almeno 9/10 dei loci A, B, C, DRB1 e DQB1, come testato ad alta risoluzione.

Donatori non consanguinei compatibili con HLA • Pazienti che non hanno un donatore HLA compatibile con HLA ma hanno un donatore non consanguineo che è compatibile a

≥ 9/10 (solo mancata corrispondenza allelica) dei loci A, B, C, DRB1 e DQB1, testati con alta risoluzione.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi: negatività nota per pre-allotrapianto di CD20; cellule del mantello o NHL DLBCL con malattia progressiva al work-up dell'allotrapianto

  • Terapia precedente: precedente trapianto allogenico (il precedente trapianto autologo è accettabile)
  • Citoriduzione e tempistica della NMA PBSCT: i pazienti che non sono in grado di completare la citoriduzione pianificata a causa di complicazioni terapeutiche o che sono sottoposti a citoriduzione ma non sono in grado di procedere all'allotrapianto entro il periodo di tempo definito, non sono idonei per l'allotrapianto secondo il protocollo
  • Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa o infezione da HIV
  • Pazienti positivi per epatite B o C a rischio di riattivazione virale.
  • Performance status/funzione degli organi inadeguati
  • Incinta o allattamento
  • Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test di ricerca.