Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von HLA-kompatiblen Spendern bei Patienten mit malignen B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• :

  • Patienten im Alter von 18 bis 74 Jahren bei der Erstüberweisung mit einem passend passenden verwandten oder nicht verwandten Spender, die ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der klinischen Studie gegeben haben.
  • Nach der Pubertät stimmen Frauen einer Hormontherapie zu, um die Menstruation zu unterdrücken, es sei denn, es besteht eine spezifische Kontraindikation für Östrogen

Diagnose:

• Patienten mit CD20+ aggressivem B-Zell-NHL (DLBCL, großzellige Transformation von indolentem NHL/CLL oder Mantelzellen) ODER CD20+ indolentem NHL/CLL. Eine rezidivierende Erkrankung muss durch eine Biopsie nachgewiesen werden, und die CD20-Positivität muss innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme in das Protokoll nachgewiesen werden.

Geeignete Patienten mit DLBCL NHL werden:

• einen Rezidiv der Erkrankung nach der Ersttherapie haben, sich aber nicht mobilisieren konnten oder eine Beteiligung des Knochenmarks hatten und daher nicht für eine autologe Transplantation geeignet sind ODER
• haben einen altersangepassten International Prognostic Index-Score der zweiten Linie mit hohem mittlerem oder hohem Risiko und befinden sich nach einer autologen Transplantation ODER in der 2. CR / PR
• bei denen eine autologe Transplantation fehlgeschlagen ist und die sich nach einer Salvage-Chemotherapie in PR oder besser befinden.

Geeignete Patienten mit transformierter indolenter NHL/CLL werden:

• nach einer Salvage-Chemotherapie oder einer autologen Transplantation eine CR/PR der großzelligen Komponente ihrer Erkrankung haben.

Geeignete Patienten mit Mantelzell-NHL werden:

• ein hohes Risiko wie p53-Positivität aufweisen und sich nach der Ersttherapie in der 1. CR/PR befinden ODER
• einen Krankheitsrückfall nach der Ersttherapie haben und sich nach einer Salvage-Chemotherapie in der 2. oder 3. CR/PR befinden.

Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (wie, aber nicht beschränkt auf, follikuläres, kleinzelliges oder Marginalzonen-NHL) oder CLL:

• erste oder nachfolgende Progression oder primäre refraktäre Erkrankung haben (Zytoreduktion vor Allotransplantat erforderlich, CR/PR nicht erforderlich).

Salvage-Chemotherapie vor der Transplantation:

• Dies kann eine einzelne autologe Transplantation mit Hochdosis-Chemotherapie-Konditionierung umfassen, falls angemessen ODER ≥ 2 Zyklen einer intensiven Kombinationschemotherapie (z. RICE) je nach Diagnose und vorheriger Therapie.
• CLL-Patienten, die CAMPATH erhalten haben, müssen keine Chemotherapie vor der Transplantat-Salvage erhalten.

Zeitpunkt der PBSCT:

• Die Aufnahme für PBSCT muss innerhalb von 120 Tagen nach der autologen Transplantation ODER 80 Tagen nach dem letzten Chemotherapiezyklus erfolgen.

Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

• Karnofsky-Score ≥ 70 %
• berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ODER wenn Kreatinin ≥ 1,2, eine Vorgeschichte von Nierenfunktionsstörungen, Alter > 50 Jahre, vorherige Transplantation und/oder eine einzelne Niere, muss der Patient eine gemessene Kreatinin-Clearance haben (unter Verwendung von 24-Stunden-Urinsammlung) ≥ 50 ml/min
• Bilirubin < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (außer bei gutartiger angeborener Hyperbilirubinämie)
• Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierter DLCO) ≥ 50 % normal
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Albumin ≥ 2,5. Spender HLA-kompatible verwandte Spender
• Patienten mit einem verwandten Spender mit HLA-Übereinstimmung oder einem mit einem Allel nicht übereinstimmenden Spender sind zur Teilnahme an diesem Protokoll berechtigt. Dazu gehört ein gesunder verwandter Spender, der genotypisch oder phänotypisch mit mindestens 9/10 der A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci übereinstimmt, wie durch hohe Auflösung getestet.

HLA-kompatible, nicht verwandte Spender • Patienten, die keinen verwandten HLA-passenden Spender haben, aber einen nicht verwandten Spender haben, der passt

≥ 9/10 (nur Allele-Mismatch) der A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci, wie mit hoher Auflösung getestet.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose: bekannte Negativität für CD20-Prä-Allograft; Mantelzell- oder DLBCL-NHL mit fortschreitender Erkrankung bei der Untersuchung des Allotransplantats

  • Vorherige Therapie: vorherige allogene Transplantation (vorherige autologe Transplantation ist akzeptabel)
  • Zytoreduktion und Zeitpunkt der NMA PBSCT: Patienten, die aufgrund von Therapiekomplikationen nicht in der Lage sind, die geplante Zytoreduktion abzuschließen, oder die sich einer Zytoreduktion unterziehen, aber nicht innerhalb des definierten Zeitraums mit der Allotransplantation fortfahren können, sind für eine Allotransplantation nach Protokoll nicht geeignet
  • Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation, einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen, oder HIV-Infektion
  • Patienten, die positiv für Hepatitis B oder C sind, haben das Risiko einer viralen Reaktivierung.
  • Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion
  • Schwanger oder stillend
  • Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Forschungstests.