Hematopoietikus őssejtek átültetése HLA-kompatibilis donoroktól B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

• :

  • 18–74 éves betegek az első beutalóban, megfelelő rokon vagy független donorral, akik beleegyeztek a klinikai vizsgálatban való részvételbe.
  • A pubertás utáni korban a nők beleegyeznek abba, hogy hormonterápiát szedjenek a menstruáció elnyomására, kivéve, ha az ösztrogén specifikus ellenjavallata áll fenn.

Diagnózis:

• CD20+ agresszív B-sejtes NHL-ben (DLBCL, indolens NHL/CLL nagysejtes transzformációja vagy köpenysejt) VAGY CD20+ indolens NHL/CLL-ben szenvedő betegek. A kiújult betegséget biopsziával igazolni kell, és CD20 pozitivitást kell igazolni a protokollba való felvételt megelőző 12 hónapon belül.

A DLBCL NHL-ben szenvedő betegek:

• ha a kezdeti terápia után kiújult betegsége van, de nem tudott mobilizálódni, vagy csontvelő érintett, ezért nem alkalmasak autológ transzplantációra VAGY
• magas közepes vagy magas kockázatú második vonalbeli életkorhoz igazított nemzetközi prognosztikus index pontszáma van, és autológ transzplantációt követően a 2. CR/PR-ben van, VAGY
• sikertelen volt az autológ transzplantáció, és PR-ban vagy jobb állapotban vannak a mentő kemoterápia után.

Az átalakult indolens NHL/CLL-ben szenvedő betegek:

• betegségük nagysejtes komponensének CR/PR-je van akár mentőkemoterápia, akár autológ transzplantáció után.

A köpenysejtes NHL-ben szenvedő betegek:

• legyen magas kockázatú, például p53 pozitivitás, és legyen az első CR/PR-ben a kezdeti terápia után VAGY
• a kezdeti terápia után kiújult betegsége van, és a mentő kemoterápia után a 2. vagy 3. CR/PR-ben van.

Az indolens B-sejtes NHL-ben (például, de nem kizárólagosan a follikuláris, kissejtes vagy marginális zóna NHL-ben) vagy CLL-ben szenvedő betegek:

• 1. vagy későbbi progressziója vagy primer refrakter betegsége van (allograft előtti citoredukció szükséges, de CR/PR nem szükséges).

Pre-allograft Salvage kemoterápia:

• Ez magában foglalhat egyetlen autológ transzplantációt nagy dózisú kemoterápiás kondicionálással, ha szükséges VAGY ≥ 2 intenzív kombinált kemoterápia ciklust (pl. RICE) a diagnózisnak és a korábbi terápiának megfelelően.
• CAMPATH-ot kapott CLL-betegeknek nem kell pre-allograft mentő kemoterápiát kapniuk.

A PBSCT időzítése:

• A PBSCT-re történő felvételnek az autológ transzplantációt követő 120 napon belül VAGY az utolsó kemoterápiás ciklust követő 80 napon belül kell történnie.

A szervfunkció és a teljesítmény állapotának kritériumai:

• Karnofsky pontszám ≥ 70 %
• számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc VAGY ha kreatinin ≥ 1,2, veseelégtelenség a kórtörténetben, életkor > 50 év, transzplantáció előtt és/vagy egyetlen vese van, a betegnek mért kreatinin-clearance-t kell végeznie (24 órás vizeletgyűjtéssel) ≥ 50 ml/perc
• bilirubin < 2,5, AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (kivéve, ha jóindulatú veleszületett hiperbilirubinémia)
• tüdőfunkció (spirometria és korrigált DLCO) ≥ 50% normális
• bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40%
• albumin ≥ 2,5. Donor HLA-kompatibilis rokon donorok
• Azok a betegek, akiknek HLA-egyezõ vagy egy allél nem egyezõ rokon donorral rendelkeznek, jogosultak belépni ebbe a protokollba. Ez magában foglal egy egészséges rokon donort, aki genotípusa vagy fenotípusa legalább 9/10-e megegyezik az A, B, C, DRB1 és DQB1 lókuszok nagy felbontásával.

HLA-kompatibilis, nem rokon donorok • Olyan betegek, akiknek nincs rokon HLA-egyezõ donorjuk, de van egy nem rokon donoruk, aki megfelelõ

≥ 9/10 (csak alléleltérés) az A, B, C, DRB1 és DQB1 lókuszok közül, nagy felbontással tesztelve.

Kizárási kritériumok:

• Diagnózis: ismert negativitás a CD20 pre-allograft esetében; köpenysejt vagy DLBCL NHL progresszív betegséggel allograft feldolgozáskor

  • Előzetes terápia: előzetes allogén transzplantáció (korábbi autológ transzplantáció elfogadható)
  • Az NMA PBSCT citoredukciója és időzítése: a terápia szövődményei miatt nem tudták befejezni a tervezett citoredukciót, vagy akik citoredukción esnek át, de nem képesek az allograftot a meghatározott időn belül folytatni, nem jogosultak a protokoll szerinti allograftásra
  • Aktív és ellenőrizetlen fertőzés a transzplantáció idején, beleértve az aktív Aspergillus vagy más penészfertőzést vagy HIV-fertőzést
  • A hepatitis B-re vagy C-re pozitív betegeknél fennáll a vírus reaktivációjának veszélye.
  • Nem megfelelő teljesítmény/szervműködés
  • Terhes vagy szoptató
  • A beteg vagy gondviselő nem képes tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, nyomon követést és kutatási teszteket.