Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимых доноров у пациентов с В-клеточными лимфоидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• :

  • Пациенты в возрасте 18-74 лет при первоначальном направлении от подходящего родственного или неродственного донора, предоставившие информированное согласие на участие в клиническом исследовании.
  • В постпубертатном возрасте женщины соглашаются на гормональную терапию для подавления менструаций, если только не существует конкретных противопоказаний к эстрогенам.

Диагноз:

• Пациенты с CD20+ агрессивной В-клеточной НХЛ (DLBCL, крупноклеточная трансформация индолентной НХЛ/ХЛЛ или мантийные клетки) ИЛИ CD20+ индолентной НХЛ/ХЛЛ. Рецидив заболевания должен быть подтвержден биопсией, а положительный результат на CD20 должен быть продемонстрирован в течение 12 месяцев до включения в протокол.

Подходящие пациенты с ДВККЛ НХЛ должны:

• имеют рецидив заболевания после начальной терапии, но не могут мобилизоваться или имеют поражение костного мозга и, следовательно, не подходят для аутологичной трансплантации ИЛИ
• иметь балл Международного прогностического индекса второй линии с поправкой на возраст высокого промежуточного или высокого риска и быть во 2-м CR / PR после аутологичной трансплантации ИЛИ
• не удалось провести аутологичную трансплантацию и быть в PR или лучше после спасительной химиотерапии.

Подходящие пациенты с трансформированной индолентной НХЛ/ХЛЛ должны:

• имеют CR/PR крупноклеточного компонента заболевания после спасительной химиотерапии или аутологичной трансплантации.

Подходящие пациенты с НХЛ из мантийных клеток должны:

• иметь высокий риск, например положительный результат p53, и быть в 1-м CR / PR после начальной терапии ИЛИ
• имеют рецидив заболевания после начальной терапии и находятся во 2-м или 3-м CR/PR после спасительной химиотерапии.

Подходящие пациенты с индолентной В-клеточной НХЛ (например, фолликулярной, мелкоклеточной НХЛ или НХЛ маргинальной зоны) или ХЛЛ должны:

• иметь 1-ю или последующую прогрессию или первично-резистентное заболевание (необходима циторедукция перед аллотрансплантацией, но не требуется CR/PR).

Химиотерапия спасения перед аллотрансплантатом:

• Это может включать одну аутологичную трансплантацию с использованием высокодозной химиотерапии, если это целесообразно, ИЛИ ≥ 2 циклов интенсивной комбинированной химиотерапии (например, RICE) в зависимости от диагноза и предшествующей терапии.
• Пациенты с ХЛЛ, получившие CAMPATH, не должны получать химиотерапию спасения перед аллотрансплантатом.

Сроки PBSCT:

• Госпитализация для PBSCT должна быть в течение 120 дней после аутологичной трансплантации ИЛИ 80 дней после последнего цикла химиотерапии.

Функции органов и критерии работоспособности:

• Оценка Карновского ≥ 70 %
• расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин ИЛИ, если креатинин ≥ 1,2, дисфункция почек в анамнезе, возраст > 50 лет, трансплантация в анамнезе и/или единственная почка, у пациента должен быть измерен клиренс креатинина (с использованием 24-часового сбора мочи) ≥ 50 мл/мин
• билирубин < 2,5, АСТ/АЛТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии)
• легочная функция (спирометрия и скорректированный DLCO) ≥ 50% от нормы
• фракция выброса левого желудочка ≥ 40%
• альбумин ≥ 2,5. Донор HLA-совместимые родственные доноры
• Пациенты, имеющие родственного донора, совпадающего по HLA или с несовпадающим по одному аллелю, имеют право на участие в этом протоколе. Это будет включать здорового родственного донора, который генотипически или фенотипически соответствует по крайней мере 9/10 локусов A, B, C, DRB1 и DQB1, как проверено с высоким разрешением.

HLA-совместимые неродственные доноры • Пациенты, у которых нет родственного HLA-совместимого донора, но есть неродственный донор, который

≥ 9/10 (только несовпадение аллелей) локусов A, B, C, DRB1 и DQB1 по результатам тестирования с высоким разрешением.

Критерий исключения:

• Диагноз: известный отрицательный результат на преаллотрансплантат по CD20; клетки мантии или ДВККЛ НХЛ с прогрессирующим заболеванием при обработке аллотрансплантата

  • Предварительная терапия: предшествующая аллогенная трансплантация (приемлема предварительная аутологическая трансплантация)
  • Циторедукция и сроки NMA PBSCT: пациенты, которые не могут завершить запланированную циторедукцию из-за осложнений терапии, или которые подвергаются циторедукции, но не могут приступить к аллотрансплантации в течение определенного периода времени, не подходят для аллотрансплантации по протоколу.
  • Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации, включая активную инфекцию Aspergillus или другой плесенью, или ВИЧ-инфекцию.
  • Пациенты с положительным результатом на гепатит B или C подвержены риску реактивации вируса.
  • Неадекватное функциональное состояние/функция органа
  • Беременные или кормящие грудью
  • Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.