Transplante de células-tronco hematopoiéticas de doadores compatíveis com HLA em pacientes com neoplasias linfoides de células B

Critério de inclusão:

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  • Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 74 anos no encaminhamento inicial com um dador aparentado ou não aparentado compatível que tenha fornecido o seu consentimento informado para participar no ensaio clínico.
  • Se pós-púberes, as mulheres concordam em fazer terapia hormonal para suprimir a menstruação, a menos que exista uma contra-indicação específica ao estrogênio

Diagnóstico:

• Pacientes com LNH de células B CD20+ agressivo (DLBCL, transformação de células grandes de LNH/CLL indolente ou células do manto) OU LNH/CLL indolente CD20+. A doença recidivante deve ser comprovada por biópsia e a positividade de CD20 deve ser demonstrada nos 12 meses anteriores à inscrição no protocolo.

Os pacientes elegíveis com DLBCL NHL irão:

• tiveram recidiva da doença após a terapia inicial, mas não conseguiram mobilizar ou tiveram envolvimento da medula óssea e, portanto, não são adequados para um transplante autólogo OU
• ter pontuação do Índice Prognóstico Internacional ajustado para a idade de alto risco intermediário ou alto e estar em 2º CR/PR após um transplante autólogo OU
• falharam em um transplante autólogo e estão em PR ou melhor após quimioterapia de resgate.

Os pacientes elegíveis com NHL/CLL indolente transformado irão:

• têm CR/PR do componente de células grandes de sua doença após quimioterapia de resgate ou transplante autólogo.

Os pacientes elegíveis com LNH de células do manto irão:

• ser de alto risco, como p53 positivo e estar em 1º CR/PR após a terapia inicial OU
• ter recidiva da doença após a terapia inicial e estar em 2º ou 3º CR/PR após quimioterapia de resgate.

Pacientes elegíveis com LNH de células B indolentes (como, mas não limitado a, LNH folicular, de células pequenas ou de zona marginal) ou LLC irão:

• tem a 1ª progressão ou subsequente ou doença refratária primária (necessária citorredução pré-aloenxerto, mas CR/PR não necessária).

Quimioterapia de resgate pré-aloenxerto:

• Isso pode incluir um único transplante autólogo usando condicionamento de quimioterapia de alta dose, se apropriado, OU ≥ 2 ciclos de quimioterapia combinada intensiva (por exemplo, RICE) conforme apropriado de acordo com o diagnóstico e terapia anterior.
• Pacientes com LLC que receberam CAMPATH não precisam receber quimioterapia de resgate pré-aloenxerto.

Momento do PBSCT:

• A admissão para PBSCT deve ocorrer até 120 dias após o transplante autólogo OU 80 dias após o último ciclo de quimioterapia.

Critérios de função do órgão e status de desempenho:

• Pontuação de Karnofsky ≥ 70%
• depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min OU se creatinina ≥ 1,2, história de disfunção renal, idade > 50 anos, transplante anterior e/ou rim único, o paciente deve ter uma depuração de creatinina medida (usando coleta de urina de 24 horas) ≥ 50 mL/min
• bilirrubina < 2,5, AST/ALT ≤ 3 x limite superior do normal (a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna)
• função pulmonar (espirometria e DLCO corrigida) ≥ 50% normal
• fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40%
• albumina ≥ 2,5. Doadores doadores compatíveis com HLA compatíveis
• Os pacientes que têm um doador relacionado com HLA compatível ou um alelo incompatível são elegíveis para entrada neste protocolo. Isso incluirá um doador aparentado saudável que seja genotipicamente ou fenotipicamente compatível em pelo menos 9/10 dos loci A, B, C, DRB1 e DQB1, conforme testado por alta resolução.

Doadores não aparentados compatíveis com HLA • Pacientes que não têm um doador compatível com HLA aparentado, mas têm um doador não aparentado que é compatível em

≥ 9/10 (somente incompatibilidade de alelos) dos loci A, B, C, DRB1 e DQB1, conforme testado por alta resolução.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico: negatividade conhecida para CD20 pré-aloenxerto; células do manto ou DLBCL NHL com doença progressiva na avaliação do aloenxerto

  • Terapia prévia: transplante alogênico prévio (transplante autólogo prévio é aceitável)
  • Citorredução e tempo de NMA PBSCT: pacientes incapazes de completar a citorredução planejada devido a complicações da terapia, ou que sofrem citorredução, mas são incapazes de proceder ao aloenxerto dentro do período de tempo definido, não são elegíveis para o aloenxerto no protocolo
  • Infecção ativa e não controlada no momento do transplante, incluindo infecção ativa por Aspergillus ou outro mofo, ou infecção por HIV
  • Pacientes positivos para Hepatite B ou C em risco de reativação viral.
  • Status de desempenho/função do órgão inadequados
  • Grávida ou amamentando
  • Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa.