Transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra HLA-kompatible givere hos pasienter med B-celle lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• :

  • Pasienter i alderen 18-74 år ved første henvisning med en beslektet eller urelatert donor som har gitt sitt informerte samtykke til å delta i den kliniske studien.
  • Ved post-pubertet samtykker kvinner til å ta hormonbehandling for å undertrykke menstruasjon med mindre en spesifikk kontraindikasjon for østrogen eksisterer

Diagnose:

• Pasienter med CD20+ aggressiv B-celle NHL (DLBCL, storcelletransformasjon av indolent NHL/CLL eller mantelcelle) ELLER CD20+ indolent NHL/CLL. Tilbakefallende sykdom må være biopsibevist og CD20-positivitet må demonstreres innen 12 måneder før protokollregistrering.

Kvalifiserte pasienter med DLBCL NHL vil:

• har residiverende sykdom etter innledende behandling, men klarte ikke å mobilisere eller hadde benmargspåvirkning og er derfor ikke egnet for en autolog transplantasjon ELLER
• ha høy-middels eller høyrisiko andrelinje aldersjustert International Prognostic Index-score og være i 2. CR/PR etter en autolog transplantasjon ELLER
• har mislyktes med en autolog transplantasjon og er i PR eller bedre etter bergingskjemoterapi.

Kvalifiserte pasienter med transformert indolent NHL/CLL vil:

• har CR/PR av storcellekomponenten av sykdommen etter enten bergingskjemoterapi eller en autolog transplantasjon.

Kvalifiserte pasienter med mantelcelle NHL vil:

• være høyrisiko som p53 positivitet og være i 1. CR/PR etter innledende behandling ELLER
• har residiverende sykdom etter innledende behandling og være i 2. eller 3. CR/PR etter bergingskjemoterapi.

Kvalifiserte pasienter med indolent B-celle NHL (som, men ikke begrenset til, follikulær, småcellet eller marginalsone NHL) eller CLL vil:

• har 1. eller påfølgende progresjon eller primær refraktær sykdom (pre-allograft cytoreduksjon nødvendig, men CR/PR ikke nødvendig).

Pre-allograft salvage kjemoterapi:

• Dette kan inkludere en enkelt autolog transplantasjon ved bruk av høydose kjemoterapikondisjonering hvis det er aktuelt ELLER ≥ 2 sykluser med intensiv kombinasjonskjemoterapi (f. RICE) etter behov i henhold til diagnose og tidligere behandling.
• KLL-pasienter som har fått CAMPATH trenger ikke å få pre-allograft salvage kjemoterapi.

Tidspunkt for PBSCT:

• Innleggelse for PBSCT må skje innen 120 dager etter autolog transplantasjon ELLER 80 dager etter siste syklus med kjemoterapi.

Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

• Karnofsky-score ≥ 70 %
• beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER hvis kreatinin ≥ 1,2, en historie med nedsatt nyrefunksjon, alder > 50 år, tidligere transplantasjon og/eller en enkelt nyre, må pasienten ha en målt kreatininclearance (ved bruk av 24-timers urinoppsamling) ≥ 50 ml/min
• bilirubin < 2,5, ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrense (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi)
• lungefunksjon (spirometri og korrigert DLCO) ≥ 50 % normal
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
• albumin ≥ 2,5. Donor HLA-kompatible relaterte givere
• Pasienter som har en HLA-matchet eller en allel-mismatchende beslektet donor, er kvalifisert for oppføring på denne protokollen. Dette vil inkludere en sunn relatert donor som er genotypisk eller fenotypisk matchet med minst 9/10 av A, B, C, DRB1 og DQB1 loci, testet med høy oppløsning.

HLA-kompatible urelaterte donorer • Pasienter som ikke har en beslektet HLA-matchet donor, men som har en urelatert donor som er matchet kl.

≥ 9/10 (kun allelfeiltilpasning) av A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loci, som testet med høy oppløsning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose: kjent negativitet for CD20 pre-allograft; mantelcelle eller DLBCL NHL med progressiv sykdom ved allograftopparbeiding

  • Tidligere terapi: tidligere allogen transplantasjon (tidligere autolog transplantasjon er akseptabelt)
  • Cytoreduksjon og tidspunkt for NMA PBSCT: pasienter som ikke er i stand til å fullføre planlagt cytoreduksjon på grunn av terapikomplikasjoner, eller som gjennomgår cytoreduksjon, men som ikke er i stand til å fortsette til allografting innen den definerte tidsperioden, er ikke kvalifisert for allograft etter protokoll
  • Aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for transplantasjon inkludert aktiv infeksjon med Aspergillus eller annen muggsopp, eller HIV-infeksjon
  • Pasienter positive for hepatitt B eller C har risiko for viral reaktivering.
  • Utilstrekkelig prestasjonsstatus/orgelfunksjon
  • Gravid eller ammer
  • Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller ikke kan overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og forskningstester.