VOB560-MIK665 조합은 혈액 악성 종양(재발성/불응성 비호지킨 림프종, 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 또는 재발성/불응성 다발성 골수종) 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 최초
2025년 10월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
재발성/불응성 비호지킨 림프종, 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 MIK665와 병용한 VOB560의 Ib상 다기관 연구.
이 연구의 목적은 안전하게 투여할 수 있는 VOB560 및 MIK665의 용량과 일정을 확인하고 병용이 비호지킨 림프종(NHL), 다발성 골수종(MM) 또는 급성 골수성 백혈병 환자에게 가능한 이점이 있는지 알아보는 것입니다. (AML).
VOB560 및 MIK665는 각각 B-세포 림프종 2(BCL2) 단백질 및 골수 세포 백혈병 1(MCL1) 단백질의 선택적이고 강력한 차단제로서 종양 세포가 세포 사멸을 겪지 않도록 보호할 수 있는 단백질입니다. VOB560 및 MIK665는 BCL2 및 MCL1 단백질의 기능을 차단하도록 설계되어 이러한 단백질에 의존하는 종양 세포가 세포 사멸을 겪습니다.
전임상 데이터는 MIK665와 VOB560의 병용 치료가 강력한 항종양 활성을 유도함을 시사합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 4개의 서로 다른 환자 집단을 대상으로 용량 확장 부문을 사용한 공개 라벨, 비무작위 다기관 제1b상 용량 증량 연구였습니다. 환자들은 21일 주기에 걸쳐 주 1회(QW) 일정으로 MIK665와 함께 VOB560을 받았습니다. 새로운 데이터를 기반으로 덜 빈번한 투여 일정을 탐색할 수 있습니다. 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 받아야 했습니다.
연구에는 용량 증량 부분(파트 1)과 용량 확장 부분(파트 2)이 포함되었습니다.
다음과 같은 에스컬레이션 부문이 계획되었습니다.
- A군: 재발성/불응성(R/R) NHL 및 R/R MM
- 암 B: R/R AML 4개의 확장 암이 계획되었습니다. 그러나 연구의 확장 부분은 시작되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr UT MD Anderson Cancer Ctr
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Ghent, 벨기에, 9000
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun, Shizuoka, 일본, 411 8777
- Novartis Investigative Site
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HUS, 핀란드, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 혈액 악성 종양 중 하나의 진단:
- 재발 및/또는 난치성 비호지킨 림프종 환자, 방사선학적으로 측정 가능한 질병으로 최대 치수가 최소 1.5 cm인 결절 병변이 명확하게 구분되거나 최대 치수가 최소 1.0 cm인 표적 추가 결절 병변이 있는 환자
- IMiD, 프로테아좀 억제제 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체(이용 가능한 경우)를 포함하여 최소 2가지 이전 요법으로 치료를 받았고 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 다른 요법으로 치료할 자격이 없는 재발성 및/또는 불응성 MM 환자 조사관에 의해 결정됩니다.
- 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자, WHO 분류에 의해 정의된 병리학적으로 확진된 진단 및 골수에서 ≥ 5% 모세포. 재발하거나 난치성 질환(일차 실패)을 보였고 시타라빈을 사용한 재유도 또는 AML 환자를 위한 기타 확립된 치료 요법을 포함한 표준 요법의 후보가 아닌 것으로 연구자가 간주한 이전 요법을 1회 이상 수행한 경우(적합한 환자 표준 재유도 화학요법 또는 조혈모세포이식의 대상자 및 이를 받을 의향은 제외).
- ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 환자는 기관의 지침에 따라 일련의 골수 흡인 및/또는 생검 대상자여야 하며 이 연구에 대한 치료 중 및 치료 종료 시 스크리닝 시 골수 흡인 및/또는 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료제의 성분 및/또는 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 전신 항신생물 요법(세포독성 화학요법, 알파-인터페론, 키나제 억제제 또는 기타 표적 소분자 및 독소 면역접합체 포함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 임의의 실험적 요법.
- Cairo et al 2010 기준 또는 지역 지침에 따른 종양 용해 증후군의 고위험 환자.
심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 또는 다음 중 하나를 포함하여 심각한 안전 위험을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단:
- 수반되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 예. 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 이력. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록
- 심부전, 현저한 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인
- 치료 전 휴식기 QTcF ≥450msec(남성) 또는 ≥460msec(여성)
- 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제의 사용.
- 기준선에서 비정상 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)(좌심실 박출률[LVEF]
- 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association ≥ 3)
- 심장 부작용에 대한 위험 증가를 반영할 수 있는 기준선 심장 MRI에서 관찰된 소견.
- 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF, M-CSF), 트롬보포이에틴 모방체 또는 적혈구 자극제를 연구 치료 시작 2주 전 ≤ 트롬보포이에틴 유사체 또는 적혈구 자극제가 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이상 전에 시작되었고 환자가 안정적인 투여량을 유지하는 경우, 이를 유지할 수 있습니다.
- AML 환자의 경우: 말초 모세포수 > 25,000 모세포/mm3. 스크리닝/기준선에서 PD 바이오마커를 얻기 최소 24시간 전에 하이드록시우레아를 중단할 수 있는 한 환자는 말초 모세포 수를 조절하기 위해 하이드록시우레아를 투여받을 수 있습니다. 수산화요소는 연구 치료 마커 시작 전에 모세포를 제어하기 위해 임상적으로 지시된 경우 샘플링 후 다시 시작할 수 있습니다.
R/R NHL 및 R/R MM 환자의 경우:
- 절대 호중구 수 < 1.0 x 109/L
- 혈소판 수 < 50 x 109/L
- 헤모글로빈 < 8g/dl
- 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자.
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴 등급 ≥ 2의 병력 또는 현재.
다음과 같이 정의된 손상된 간 및 신장 기능:
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 빌리루빈 >1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
- 크레아티닌 청소율
- 리파아제 >1.5 x ULN 또는 혈청 아밀라아제 >1.5 x ULN 및 췌장염 병력 없음.
- 스크리닝 시 국소 분석에 대한 제조업체의 99번째 백분위수 참조 상한을 초과하는 심장 트로포닌 증가
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 1a
파트 1a - 재발성/불응성 비호지킨 림프종 및 재발성/불응성 다발성 골수종 환자에게 VOB560 및 MIK665를 정맥(IV) 주입으로 투여했습니다.
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 1b
파트 1b - 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에게 VOB560 및 MIK665를 정맥(IV) 주입으로 투여했습니다.
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 2a
파트 2a - (Sonneveld et al 2016)에 정의된 바와 같이 최소 10명의 1q 증가 세포 유전학적 이상 및 고위험 R/R MM 환자 10명을 포함하는 재발성/불응성 다발성 골수종 환자에게 VOB560 및 MIK665를 정맥(IV) 주입으로 투여함 .
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 2b
파트 2b - VOB560 및 MIK665를 정맥내(IV ) 주입.
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 2c
파트 2c - AML M5에서 베네토클락스 내성이 다음 원인에 의해 유발될 수 있다는 관찰에 근거하여 FAB(French-American-British) 그룹에서 제안한 M5 환자가 최소 6명인 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 베네토클락스 불응성 또는 무감각 환자 VOB560 및 MIK665를 정맥내(IV) 주입으로 투여한 MCL1의 조절.
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
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실험적: VOB560-MIK665 - 파트 2d
파트 2d - VOB560 및 MIK665를 정맥(IV) 주입으로 투여한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 베네토클락스 나이브 환자 환자.
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수액용 농축액용 분말
다른 이름들:
수액용 농축액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선량 감소 빈도
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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18개월에
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선량 강도
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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18개월에
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실험실 값, 활력 징후 및 ECG의 변화를 포함하여 AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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18개월에
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VOB560 및 MIK665 병용 치료의 첫 번째 주기 동안 투여량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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18개월에
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투여 중단 빈도
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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18개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 추정됩니다. 재발/불응성(R/R) AML에 대한 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 따라 R/R에 대해 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 2016에 따라 MM에 따라 R/R에 대해 Lugano Classification 2014에 따라 NHL
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18개월에
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완전 반응(CR) 비율(및 R/R MM에서 CR 또는 sCR의 비율)
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 추정됩니다. 재발/불응성(R/R) AML에 대한 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 따라 R/R에 대해 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 2016에 따라 MM에 따라 R/R에 대해 Lugano Classification 2014에 따라 NHL
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18개월에
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 추정됩니다. 재발/불응성(R/R) AML에 대한 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 따라 R/R에 대해 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 2016에 따라 MM에 따라 R/R에 대해 Lugano Classification 2014에 따라 NHL
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18개월에
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응답 기간(DOR)
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 가정 18개월은 연구 종료로 가정 재발/불응성(R/R) AML에 대한 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 따름 R/R MM에 대한 IMWG(International Myeloma Working Group) 2016에 따름 As R/R NHL에 대한 루가노 분류 2014에 따름
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18개월에
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무진행생존기간(PFS)
기간: 18개월에
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18개월은 연구 종료로 추정됩니다. 재발/불응성(R/R) AML에 대한 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 따라 R/R에 대해 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 2016에 따라 MM에 따라 R/R에 대해 Lugano Classification 2014에 따라 NHL
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18개월에
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VOB560의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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최대 혈장 농도(Cmax) ok VOB560
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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VOB560의 말단 제거 반감기(T1/2)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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VOB560의 클리어런스(CL)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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VOB560의 겉보기 분포량(Vz)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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MIK665의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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최대 혈장 농도(Cmax) ok MIK665
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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MIK665의 말단 제거 반감기(T1/2)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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MIK665의 클리어런스(CL)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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MIK665의 겉보기 분포량(Vz)
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PK 매개변수
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6주기 종료 시(각 주기는 21일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 23일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 23일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 7일
처음 게시됨 (실제)
2021년 1월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CVOB560A12101
- 2020-004691-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .