Combinação VOB560-MIK665 é a primeira em testes em humanos em pacientes com neoplasias hematológicas (linfoma não Hodgkin recidivante/refratário, leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou mieloma múltiplo recidivante/refratário)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de uma das seguintes neoplasias hematológicas:

  • pacientes recidivantes e/ou refratários com linfoma não-Hodgkin com doença mensurável radiograficamente com uma lesão nodal claramente demarcada de pelo menos 1,5 cm em sua maior dimensão ou uma lesão extranodal alvo de pelo menos 1,0 cm em sua maior dimensão
  • pacientes recidivantes e/ou refratários com MM tratados com pelo menos 2 regimes anteriores, incluindo um IMiD, um inibidor de proteassoma inibidor de proteassoma e anticorpo anti-CD38 (se disponível) e não elegíveis para tratamento com outros regimes conhecidos por fornecer benefício clínico, como determinada pelo investigador.
  • pacientes recidivantes e/ou refratários com Leucemia Mielóide Aguda (LMA), diagnóstico confirmado patologicamente conforme definido pela Classificação da OMS e com ≥ 5% de blastos na medula óssea. Após ≥ 1 terapias anteriores que tiveram recaída ou exibiram doença refratária (falha primária) e são consideradas pelo investigador como não candidatas à terapia padrão, incluindo reindução com citarabina ou outros regimes terapêuticos estabelecidos para pacientes com LMA (pacientes que são adequados para quimioterapia de reindução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e dispostos a recebê-lo são excluídos).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia seriados de medula óssea de acordo com as diretrizes da instituição e estar disposto a se submeter a um aspirado e/ou biópsia de medula óssea na triagem, durante e no final da terapia neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do tratamento do estudo e/ou seus excipientes.
2. Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfa-interferon, inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas direcionadas e imunoconjugados de toxinas) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento em estudo.
3. Pacientes de alto risco para Síndrome de Lise Tumoral de acordo com os critérios de Cairo et al 2010 ou diretrizes locais.

4. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, ou história ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo
   2. Qualquer história de anormalidades clínicas importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia significativa, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade
   4. QTcF em repouso ≥450 ms (homem) ou ≥460 ms (mulher) no pré-tratamento
   5. Uso de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possa ser descontinuado permanentemente durante o estudo.
   6. Ecocardiograma anormal (ECO) ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) na linha de base (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [LVEF]
   7. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Achados observados na ressonância magnética cardíaca basal que podem refletir um risco aumentado de eventos cardíacos adversos.
5. Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoietina ou agentes estimuladores de eritróides ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Se os miméticos de trombopoietina ou agentes estimulantes de eritróides forem iniciados mais de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e o paciente estiver em uma dose estável, eles podem ser mantidos.
6. Para pacientes com LMA: Contagem de blastos periféricos > 25.000 blastos/mm3. Os pacientes podem receber hidroxiureia para controlar a contagem de blastos periféricos, desde que a hidroxiureia possa ser interrompida pelo menos 24 horas antes da obtenção de biomarcadores de DP na triagem/linha de base. A hidroxiureia pode ser reiniciada após a amostragem se clinicamente indicado para controlar blastos antes do início dos marcadores de tratamento do estudo.

7. Para pacientes com LNH R/R e MM R/R:

   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas < 50 x 109/ L
   • Hemoglobina < 8 g/dl
8. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico de células-tronco antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. História ou doença pulmonar intersticial atual ou grau de pneumonite ≥ 2.

11. Função hepática e renal prejudicada definida como:

    • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina >1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
    • Depuração de creatinina
12. Lipase >1,5 x LSN ou amilase sérica >1,5 x LSN e sem história de pancreatite.
13. Aumento da troponina cardíaca acima do limite superior de referência do percentil 99 do fabricante para ensaio local na triagem

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados