Combinaison VOB560-MIK665, première dans un essai sur l'homme chez des patients atteints d'hémopathies malignes (lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire, leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou myélome multiple récidivant/réfractaire)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de l'une des hémopathies malignes suivantes :

  • patients en rechute et/ou réfractaires atteints d'un lymphome non hodgkinien avec une maladie radiographiquement mesurable avec une lésion ganglionnaire clairement délimitée d'au moins 1,5 cm dans sa plus grande dimension ou une lésion extraganglionnaire cible d'au moins 1,0 cm dans sa plus grande dimension
  • patients en rechute et/ou réfractaires atteints de MM traités avec au moins 2 régimes antérieurs, y compris un IMiD, un inhibiteur du protéasome, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 (si disponible) et non éligibles à un traitement avec d'autres régimes connus pour apporter un bénéfice clinique, comme déterminée par l'enquêteur.
  • patients en rechute et/ou réfractaires atteints de Leucémie Myéloïde Aiguë (LMA), diagnostic pathologiquement confirmé tel que défini par la classification de l'OMS et avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse. Suite à ≥ 1 traitements antérieurs qui ont rechuté ou présenté une maladie réfractaire (échec primaire) et qui sont considérés par l'investigateur comme n'étant pas candidats au traitement standard, y compris la réinduction avec la cytarabine ou d'autres schémas thérapeutiques établis pour les patients atteints de LAM (patients qui sont pour une chimiothérapie de réinduction standard ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques et disposés à la recevoir sont exclus).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Le patient doit être candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives de l'établissement et être disposé à subir une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse lors du dépistage, pendant et à la fin du traitement de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du traitement à l'étude et/ou à leurs excipients.
2. Thérapie antinéoplasique systémique (y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'interféron alpha, les inhibiteurs de kinase ou d'autres petites molécules ciblées et les immunoconjugués de toxine) ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
3. Patients à haut risque de syndrome de lyse tumorale selon les critères de Cairo et al 2010 ou les directives locales.

4. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, ou antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour la sécurité, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque
   2. Tout antécédent d'anomalies cliniques importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie importante, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
   4. QTcF au repos ≥450 msec (homme) ou ≥460 msec (femme) au prétraitement
   5. Utilisation d'agents connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'il ne puisse être définitivement interrompu pendant la durée de l'étude.
   6. Échocardiogramme anormal (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) au départ (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG]
   7. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Résultats observés dans l'IRM cardiaque de base qui pourraient refléter un risque accru d'événements cardiaques indésirables.
5. Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par ex. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimétiques de la thrombopoïétine ou agents stimulants érythroïdes ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Si des mimétiques de la thrombopoïétine ou des agents stimulants érythroïdes ont été initiés plus de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que le patient reçoit une dose stable, ils peuvent être maintenus.
6. Pour les patients atteints de LMA : Nombre de blastes périphériques > 25 000 blastes/mm3. Les patients peuvent recevoir de l'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes périphériques tant que l'hydroxyurée peut être arrêtée au moins 24 heures avant l'obtention de biomarqueurs de la MP lors du dépistage/au départ. L'hydroxyurée peut être redémarrée après l'échantillonnage si elle est cliniquement indiquée pour contrôler les blastes avant le début des marqueurs de traitement de l'étude.

7. Pour les patients atteints de LNH R/R et de MM R/R :

   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire < 50 x 109/L
   • Hémoglobine < 8 g/dl
8. Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches avant la première dose du traitement à l'étude.
10. Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou grade de pneumonite ≥ 2.

11. Insuffisance hépatique et rénale définie comme :

    • Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine> 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
    • Clairance de la créatinine
12. Lipase > 1,5 x LSN ou amylase sérique > 1,5 x LSN et aucun antécédent de pancréatite.
13. Augmentation de la troponine cardiaque au-dessus de la limite de référence supérieure du 99e centile du fabricant pour le dosage local lors du dépistage

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer