Kombinacja VOB560-MIK665 po raz pierwszy w badaniu na ludziach u pacjentów z nowotworami hematologicznymi (nawracający/oporny chłoniak nieziarniczy, nawracająca/oporna ostra białaczka szpikowa lub nawracający/oporny szpiczak mnogi)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie jednego z następujących nowotworów hematologicznych:

  • pacjenci z nawrotem i/lub opornymi na leczenie chłoniakami nieziarniczymi z chorobą mierzalną radiologicznie z wyraźnie odgraniczoną zmianą węzłową o wielkości co najmniej 1,5 cm w największym wymiarze lub docelową zmianą pozawęzłową o wielkości co najmniej 1,0 cm w największym wymiarze
  • u pacjentów z nawrotem i/lub opornym na leczenie szpiczaka mnogiego, leczonych co najmniej 2 wcześniejszymi schematami, w tym IMiD, inhibitorem proteasomu, inhibitorem proteasomu i przeciwciałem anty-CD38 (jeśli są dostępne) i niekwalifikującymi się do leczenia innymi schematami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, jak ustala badacz.
  • u pacjentów z nawrotem i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML), patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zgodnie z klasyfikacją WHO oraz z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym. Po ≥ 1 wcześniejszej terapii, u których doszło do nawrotu lub choroby opornej na leczenie (pierwotne niepowodzenie) i których badacz uznał za niekwalifikujących się do standardowego leczenia, w tym ponownej indukcji cytarabiną lub innymi ustalonymi schematami leczenia pacjentów z AML (pacjenci, którzy są odpowiednimi do standardowej chemioterapii reindukcyjnej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chętni do jej otrzymania są wykluczeni).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji i być chętny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie i na końcu terapii w ramach tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku i/lub jego substancje pomocnicze.
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, alfa-interferon, inhibitory kinazy lub inne ukierunkowane małe cząsteczki oraz immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zespołu rozpadu guza zgodnie z kryteriami Cairo i wsp. 2010 lub lokalnymi wytycznymi.

4. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca lub nieprawidłowości w zapisie EKG w wywiadzie lub obecne rozpoznanie wskazujące na znaczne ryzyko bezpieczeństwa, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Współistniejące, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, np. utrwalony częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora
   2. Jakiekolwiek istotne kliniczne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG w wywiadzie, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, znaczna hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia
   4. QTcF w spoczynku ≥450 ms (mężczyźni) lub ≥460 ms (kobiety) przed leczeniem
   5. Stosowanie środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je trwale odstawić na czas trwania badania.
   6. Nieprawidłowy echokardiogram (ECHO) lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) na początku badania (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF]
   7. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Wyniki obserwowane w wyjściowym badaniu MRI serca, które mogą odzwierciedlać zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych dotyczących serca.
5. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetyki trombopoetyny lub środki stymulujące erytroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli mimetyki trombopoetyny lub środki stymulujące erytroidy rozpoczęto na ponad 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent przyjmuje stabilną dawkę, można je kontynuować.
6. Dla pacjentów z AML: Obwodowa liczba blastów > 25 000 blastów / mm3. Pacjenci mogą otrzymywać hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby blastów obwodowych, o ile można przerwać podawanie hydroksymocznika co najmniej 24 godziny przed uzyskaniem biomarkerów PD podczas badania przesiewowego/początkowego. Po pobraniu próbki można wznowić podawanie hydroksymocznika, jeśli jest to klinicznie wskazane w celu kontrolowania wybuchów przed rozpoczęciem badania markerów leczenia.

7. Dla pacjentów z R/R NHL i R/R MM:

   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 109/l
   • Liczba płytek krwi < 50 x 109/l
   • Hemoglobina < 8 g/dl
8. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc stopnia ≥ 2.

11. Zaburzenia czynności wątroby i nerek zdefiniowane jako:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina >1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba)
    • Klirens kreatyniny
12. Lipaza >1,5 x GGN lub amylaza w surowicy >1,5 x GGN i brak zapalenia trzustki w wywiadzie.
13. Podwyższona troponina sercowa powyżej górnej granicy wartości referencyjnej dla 99 percentyla podanej przez producenta dla oznaczenia miejscowego podczas badania przesiewowego

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia