VOB560-MIK665-Kombination erstmals in Humanstudie bei Patienten mit hämatologischen Malignomen (rezidiviertes/refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom, rezidivierte/refraktäre akute myeloische Leukämie oder rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer der folgenden hämatologischen Malignome:

  • rezidivierende und/oder refraktäre Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit radiologisch messbarer Erkrankung mit einer klar abgegrenzten nodalen Läsion von mindestens 1,5 cm in ihrer größten Ausdehnung oder einer extra nodalen Zielläsion von mindestens 1,0 cm in ihrer größten Ausdehnung
  • rezidivierende und/oder refraktäre Patienten mit MM, die mit mindestens 2 vorherigen Regimen behandelt wurden, einschließlich eines IMiD, eines Proteasom-Inhibitors, eines Proteasom-Inhibitors und eines Anti-CD38-Antikörpers (falls verfügbar), und die nicht für eine Behandlung mit anderen Regimen geeignet sind, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten, wie z vom Ermittler festgestellt.
  • rezidivierte und/oder refraktäre Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), pathologisch bestätigter Diagnose gemäß Definition der WHO-Klassifikation und mit ≥ 5 % Blasten im Knochenmark. Nach ≥ 1 vorangegangenen Therapien, die einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung (primäres Versagen) hatten und vom Prüfarzt als keine Kandidaten für eine Standardtherapie angesehen werden, einschließlich einer erneuten Induktion mit Cytarabin oder anderen etablierten therapeutischen Schemata für Patienten mit AML (Patienten, die geeignet sind für Standard-Reinduktions-Chemotherapie oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Der Patient muss ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie gemäß den Richtlinien der Institution sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie beim Screening, während und am Ende der Therapie dieser Studie zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil der Studienbehandlung und/oder deren Hilfsstoffe.
2. Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich zytotoxische Chemotherapie, Alpha-Interferon, Kinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete kleine Moleküle und Toxin-Immunkonjugate) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hochrisikopatienten für ein Tumorlysesyndrom gemäß den Kriterien von Cairo et al 2010 oder lokalen Richtlinien.

4. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung oder Anamnese oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko hinweisen, einschließlich eines der folgenden:

   1. Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher
   2. Jede Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, signifikante Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren
   4. Ruhe-QTcF ≥450 ms (männlich) oder ≥460 ms (weiblich) vor der Behandlung
   5. Verwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie können für die Dauer der Studie dauerhaft abgesetzt werden.
   6. Abnormes Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) zu Studienbeginn (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF]
   7. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Bei der kardialen MRT zu Studienbeginn beobachtete Befunde, die ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiale Ereignisse widerspiegeln könnten.
5. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), Thrombopoetin-Mimetika oder erythroide Stimulanzien ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn Thrombopoetin-Mimetika oder Erythrozyten-stimulierende Wirkstoffe mehr als 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen wurden und der Patient eine stabile Dosis erhält, können sie beibehalten werden.
6. Für AML-Patienten: Anzahl der peripheren Blasten > 25.000 Blasten / mm3. Patienten können Hydroxyharnstoff erhalten, um die Anzahl der peripheren Blasten zu kontrollieren, solange Hydroxyharnstoff mindestens 24 Stunden vor dem Erhalt von PD-Biomarkern beim Screening/Ausgangswert abgesetzt werden kann. Hydroxyharnstoff kann nach der Probenahme wieder aufgenommen werden, wenn dies klinisch angezeigt ist, um Blasten vor Beginn der Studienbehandlungsmarker zu kontrollieren.

7. Für Patienten mit R/R NHL und R/R MM:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl < 50 x 109/l
   • Hämoglobin < 8 g/dl
8. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Patienten, die sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer früheren allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
10. Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad ≥ 2.

11. Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
    • Kreatinin-Clearance
12. Lipase >1,5 x ULN oder Serumamylase >1,5 x ULN und keine Pankreatitis in der Anamnese.
13. Erhöhtes kardiales Troponin über die obere Referenzgrenze des 99. Perzentils des Herstellers für lokale Assays beim Screening

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten