Комбинация VOB560-MIK665 впервые в испытании на людях у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (рецидивирующая/рефрактерная неходжкинская лимфома, рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз или рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома)

Критерии включения:

• Диагноз одного из следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • рецидивирующие и/или рефрактерные пациенты с неходжкинской лимфомой с рентгенологически определяемым заболеванием с четко очерченным узловым поражением не менее 1,5 см в наибольшем измерении или целевым экстраузловым поражением не менее 1,0 см в наибольшем измерении
  • рецидивирующие и/или рефрактерные пациенты с ММ, получавшие как минимум 2 предшествующих схемы, включая IMiD, ингибитор протеасомы, ингибитор протеасомы и анти-CD38-антитело (при наличии), и не подходящие для лечения другими схемами, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу, как определяется следователем.
  • рецидивирующие и/или рефрактерные пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), патологически подтвержденный диагноз в соответствии с классификацией ВОЗ и с ≥ 5% бластов в костном мозге. После ≥ 1 предшествующей терапии у пациентов с рецидивом или рефрактерным заболеванием (первичная неудача), которые, по мнению исследователя, не являются кандидатами на стандартную терапию, включая повторную индукцию цитарабином или другие установленные терапевтические схемы для пациентов с ОМЛ (пациенты, которым для стандартной реиндукционной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и желающие ее получить исключаются).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию и/или биопсию костного мозга в соответствии с рекомендациями учреждения и быть готовым пройти аспирацию костного мозга и/или биопсию при скрининге, во время и в конце терапии в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на любой ингредиент исследуемого препарата и/или его вспомогательные вещества в анамнезе.
2. Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон, ингибиторы киназы или другие таргетные малые молекулы и иммуноконъюгаты токсинов) или любая экспериментальная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
3. Пациенты с высоким риском синдрома лизиса опухоли в соответствии с критериями Cairo et al 2010 или местными рекомендациями.

4. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, или наличие в анамнезе или текущий диагноз нарушений ЭКГ, указывающих на значительный риск для безопасности, включая любое из следующего:

   1. Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, в т.ч. устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
   2. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое в анамнезе, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, значительная гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
   4. QTcF в покое ≥450 мс (мужчины) или ≥460 мс (женщины) до лечения
   5. Использование агентов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, за исключением случаев, когда их можно навсегда прекратить на время исследования.
   6. Аномальная эхокардиограмма (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) на исходном уровне (фракция выброса левого желудочка [ФВ ЛЖ]
   7. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ≥ 3)
   8. Выводы, наблюдаемые при исходной МРТ сердца, которые могут отражать повышенный риск нежелательных явлений со стороны сердца.
5. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ, М-КСФ), миметики тромбопоэтина или стимуляторы эритроидного ряда ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения. Если применение миметиков тромбопоэтина или средств, стимулирующих эритроидные лейкоциты, было начато более чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и пациент находится на стабильной дозе, их можно сохранить.
6. Для пациентов с ОМЛ: число периферических бластов > 25 000 бластов/мм3. Пациенты могут получать гидроксимочевину для контроля количества периферических бластов при условии, что прием гидроксимочевины можно прекратить по крайней мере за 24 часа до получения биомаркеров БП при скрининге/исходном уровне. Гидроксимочевину можно возобновить после отбора проб, если есть клинические показания для борьбы с бластами до начала маркеров исследуемого лечения.

7. Для пациентов с Р/Р НХЛ и Р/Р ММ:

   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов < 50 x 109/л
   • Гемоглобин < 8 г/дл
8. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток до первой дозы исследуемого препарата.
10. История или текущая интерстициальная болезнь легких или пневмонит степени ≥ 2.

11. Нарушение функции печени и почек определяется как:

    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Билирубин >1,5 x ULN (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
    • Клиренс креатинина
12. Липаза > 1,5 х ВГН или сывороточная амилаза > 1,5 х ВГН и отсутствие панкреатита в анамнезе.
13. Повышение сердечного тропонина выше верхнего референтного предела 99-го процентиля производителя для местного анализа при скрининге

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.