VOB560-MIK665 の組み合わせ 血液悪性腫瘍 (再発/難治性非ホジキンリンパ腫、再発/難治性急性骨髄性白血病、または再発/難治性多発性骨髄腫) の患者における最初のヒト試験

包含基準:

• -次の血液悪性腫瘍のいずれかの診断：

  • 再発および/または難治性の非ホジキンリンパ腫患者で、最大寸法が少なくとも1.5cmの明確に境界が定められたリンパ節病変または最大寸法が少なくとも1.0cmの標的節外病変を伴うX線撮影で測定可能な疾患
  • IMiD、プロテアソーム阻害剤、プロテアソーム阻害剤、および抗 CD38 抗体（利用可能な場合）を含む少なくとも 2 つの以前のレジメンで治療され、臨床的利益を提供することが知られている他のレジメンでの治療に適格でない MM の再発および/または難治性患者。捜査員が決定。
  • 急性骨髄性白血病（AML）の再発および/または難治性患者、WHO分類で定義された病理学的診断、および骨髄中の芽球が5%以上であることが確認された患者。 -再発または難治性疾患（一次失敗）を示し、治験責任医師によって、シタラビンによる再導入またはAML患者に対する他の確立された治療レジメンを含む標準治療の候補ではないと見なされた1つ以上の以前の治療法に従う標準的な再導入化学療法または造血幹細胞移植を受け、それを受ける意思がある場合は除外されます)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -患者は、機関のガイドラインに従って連続骨髄吸引および/または生検の候補者である必要があり、スクリーニング時、治療中および治療終了時に骨髄吸引および/または生検を受けることをいとわない研究。

除外基準:

1. -研究治療の成分および/またはその賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴。
2. -全身性抗腫瘍療法（細胞傷害性化学療法、アルファインターフェロン、キナーゼ阻害剤またはその他の標的小分子、および毒素免疫複合体を含む）または試験治療の初回投与前の14日または5半減期のいずれか短い方までの実験的治療。
3. -Cairo et al 2010基準または地域のガイドラインによる腫瘍溶解症候群の高リスク患者。

4. -心機能障害または臨床的に重大な心疾患、または以下のいずれかを含む安全性の重大なリスクを示す心電図異常の病歴または現在の診断：

   1. -付随する臨床的に重要な心不整脈。 持続性心室頻拍、およびペースメーカーを使用しない臨床的に重要な第2度または第3度房室ブロック
   2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常の履歴。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック
   3. 心不全、重大な低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
   4. -治療前の安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）
   5. -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用。
   6. ベースラインでの異常な心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）（左心室駆出率[LVEF]）
   7. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会≧3）
   8. ベースラインの心臓 MRI で観察された所見は、心臓の有害事象のリスク増加を反映している可能性があります。
5. 造血コロニー刺激成長因子の使用（例： -G-CSF、GM-CSF、M-CSF）、トロンボポエチン模倣薬または赤血球刺激剤 試験治療開始の2週間前。 トロンボポエチン模倣薬または赤血球刺激剤が、研究治療の最初の投与の2週間以上前に開始され、患者が安定した投与を受けている場合、それらは維持できます。
6. AML 患者の場合: 末梢芽球数 > 25,000 芽球/mm3。 患者は、スクリーニング/ベースラインでPDバイオマーカーを取得する少なくとも24時間前にヒドロキシ尿素を停止できる限り、末梢芽球数を制御するためにヒドロキシ尿素を受け取ることができます。 研究治療マーカーの開始前に芽球を制御することが臨床的に示されている場合は、サンプリング後にヒドロキシウレアを再開できます。

7. R/R NHL および R/R MM の患者の場合：

   • 絶対好中球数 < 1.0 x 109/L
   • 血小板数 < 50 x 109/L
   • ヘモグロビン < 8 g/dl
8. -試験治療の初回投与前3か月以内の自家幹細胞移植。
9. -研究治療の初回投与前に同種異系幹細胞移植を受けた患者。
10. 2.間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在のグレード2以上。

11. 以下のように定義される肝機能および腎機能の障害：

    • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）の1.5倍
    • -ビリルビン> 1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
    • クレアチニンクリアランス
12. -リパーゼ> 1.5 x ULNまたは血清アミラーゼ> 1.5 x ULNおよび膵炎の病歴なし。
13. -心筋トロポニンが、スクリーニング時の局所アッセイの製造業者の99パーセンタイルの上限参照限界を超えて増加した

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります