VOB560-MIK665 组合首次在血液系统恶性肿瘤（复发/难治性非霍奇金淋巴瘤、复发/难治性急性髓性白血病或复发/难治性多发性骨髓瘤）患者中进行人体试验
2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
VOB560 与 MIK665 联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤、复发/难治性急性髓性白血病或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 Ib 期多中心研究。
该研究的目的是确定可以安全给予的 VOB560 和 MIK665 的剂量和时间表，并了解该组合是否可能对非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、多发性骨髓瘤 (MM) 或急性髓性白血病患者有益（反洗钱）。
VOB560 和 MIK665 分别是 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 蛋白和骨髓细胞白血病 1 (MCL1) 蛋白的选择性和有效阻断剂，这些蛋白可以保护肿瘤细胞免于细胞死亡。 VOB560和MIK665旨在阻断BCL2和MCL1蛋白的功能，使依赖这些蛋白的肿瘤细胞发生细胞死亡。
临床前数据表明，VOB560 与 MIK665 联合治疗可诱导强大的抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、多中心 Ib 期剂量递增研究，在四个不同患者群体中进行了剂量扩展。 患者在 21 天的周期内每周一次 (QW) 接受 VOB560 联合 MIK665 治疗。 可以根据新出现的数据探索不太频繁的给药方案。 患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该研究包括剂量递增部分（第 1 部分）和剂量扩展部分（第 2 部分）。
计划采取以下升级措施：
- A 组：复发/难治性 (R/R) NHL 和 R/R MM
- 臂 B：R/R AML 计划有 4 个扩展臂。 然而，研究的扩展部分并未启动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano、MI、意大利、20089
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun、Shizuoka、日本、411 8777
- Novartis Investigative Site
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Ghent、比利时、9000
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr UT MD Anderson Cancer Ctr
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HUS、芬兰、FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韩国、03080
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
诊断为以下血液系统恶性肿瘤之一：
- 非霍奇金淋巴瘤的复发和/或难治性患者，具有影像学可测量的疾病，其最大尺寸至少为 1.5 cm 的明显分界的淋巴结病灶或最大尺寸至少为 1.0 cm 的目标结外病灶
- 复发和/或难治性 MM 患者至少接受过 2 种既往治疗方案，包括 IMiD、蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体（如果有），并且不符合使用已知可提供临床益处的其他方案治疗的资格，因为由研究者决定。
- 复发和/或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者，经 WHO 分类定义的病理确诊，且骨髓原始细胞≥ 5%。 经过 ≥ 1 次既往治疗后复发或表现出难治性疾病（原发性失败）且研究者认为不适合标准治疗的候选人，包括用阿糖胞苷或其他既定的 AML 患者治疗方案（适合的患者）接受标准再诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受的除外）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓抽吸和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的治疗筛选、治疗期间和结束时接受骨髓抽吸和/或活检。
排除标准：
- 对研究治疗的任何成分和/或其赋形剂有严重超敏反应史。
- 全身抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗、α-干扰素、激酶抑制剂或其他靶向小分子，以及毒素免疫偶联物）或任何实验性治疗，在研究治疗首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内。
- 根据 Cairo 等人 2010 年标准或当地指南，肿瘤溶解综合征的高危患者。
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，或心电图异常的病史或当前诊断表明存在重大安全风险，包括以下任何一项：
- 伴随有临床意义的心律失常，例如 持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞，无需安装起搏器
- 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常史，例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、显着低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死
- 治疗前静息 QTcF ≥450 毫秒（男性）或 ≥460 毫秒（女性）
- 使用已知会延长 QT 间期的药物，除非在研究期间可以永久停药。
- 异常超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 基线（左心室射血分数 [LVEF]
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 ≥ 3）
- 在基线心脏 MRI 中观察到的发现可能反映心脏不良事件风险增加。
- 使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂在研究治疗开始前 ≤ 2 周。 如果血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂在研究治疗的首次给药前超过 2 周开始使用，并且患者的剂量稳定，则可以维持这些药物。
- 对于 AML 患者：外周原始细胞计数 > 25,000 个原始细胞/mm3。 只要在筛选/基线时获得 PD 生物标志物之前至少 24 小时可以停止羟基脲，患者就可以接受羟基脲来控制外周母细胞计数。 如果临床表明在研究治疗标志物开始之前控制母细胞，则可以在取样后重新开始羟基脲。
对于 R/R NHL 和 R/R MM 患者：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x 109/L
- 血小板计数 < 50 x 109/ L
- 血红蛋白 < 8 克/分升
- 研究治疗首次给药前 3 个月内进行过自体干细胞移植。
- 在第一次研究治疗之前接受过同种异体干细胞移植的患者。
- 间质性肺病或 ≥ 2 级肺炎的病史或当前。
肝肾功能受损定义为：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 >1.5 x ULN（除非胆红素升高是由吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
- 肌酐清除率
- 脂肪酶 >1.5 x ULN 或血清淀粉酶 >1.5 x ULN 且无胰腺炎病史。
- 心肌肌钙蛋白增加超过制造商在筛选时局部检测的第 99 个百分位参考上限
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 1a 部分
第 1a 部分 - 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和复发/难治性多发性骨髓瘤患者以静脉内 (IV) 输注方式给予 VOB560 和 MIK665。
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 1b 部分
第 1b 部分 - 复发/难治性急性髓性白血病患者以静脉内 (IV) 输注方式给予 VOB560 和 MIK665。
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 2a 部分
第 2a 部分 - 复发/难治性多发性骨髓瘤患者，其中至少有 10 名患者具有 1q 获得细胞遗传学异常和 10 名患者具有高风险 R/R MM，如（Sonneveld 等人 2016 年）所定义，将 VOB560 和 MIK665 作为静脉内 (IV) 输注给药.
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 2b 部分
第 2b 部分 - 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者至少有 10 名双重打击 (DH) 淋巴瘤患者，基于 DH NHL 患者的总体不良预后和有限的治疗选择，将 VOB560 和 MIK665 作为静脉注射 (IV) ）输液。
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 2c 部分
第 2c 部分——法国-美国-英国 (FAB) 小组提出的复发/难治性急性髓性白血病 venetoclax 难治或不敏感的患者至少有 6 名 M5 患者，基于观察 AML M5 中的 venetoclax 耐药性可能由 up- MCL1 的调节将 VOB560 和 MIK665 作为静脉内 (IV) 输注给药。
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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实验性的：VOB560-MIK665 - 第 2d 部分
第 2d 部分 - 复发/难治性急性髓性白血病患者未接受 Venetoclax 治疗，将 VOB560 和 MIK665 作为静脉内 (IV) 输注给药。
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输液用浓缩粉
其他名称：
输液浓缩液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量减少的频率
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月是研究结束
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在第 18 个月
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剂量强度
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月是研究结束
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在第 18 个月
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AE 和 SAE 的发生率和严重程度，包括实验室值、生命体征和 ECG 的变化
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月是研究结束
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在第 18 个月
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VOB560 和 MIK665 联合治疗第一个周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月是研究结束
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在第 18 个月
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剂量中断的频率
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月是研究结束
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在第 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月为研究结束 根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 的复发/难治性 (R/R) AML 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 的 R/R MM 根据卢加诺分类 2014 的 R/R非霍奇金淋巴瘤
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在第 18 个月
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完全缓解 (CR) 率（以及 R/R MM 中的 CR 或 sCR 率）
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月为研究结束 根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 的复发/难治性 (R/R) AML 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 的 R/R MM 根据卢加诺分类 2014 的 R/R非霍奇金淋巴瘤
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在第 18 个月
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月为研究结束 根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 的复发/难治性 (R/R) AML 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 的 R/R MM 根据卢加诺分类 2014 的 R/R非霍奇金淋巴瘤
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在第 18 个月
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反应持续时间 (DOR)
大体时间：在第 18 个月
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假定第 18 个月为研究结束 假定第 18 个月为研究结束 根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 的复发/难治性 (R/R) AML 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 的 R/R MM As根据 2014 年 R/R NHL 卢加诺分类
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在第 18 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 18 个月
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假设第 18 个月为研究结束 根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 的复发/难治性 (R/R) AML 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 的 R/R MM 根据卢加诺分类 2014 的 R/R非霍奇金淋巴瘤
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在第 18 个月
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VOB560 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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最大血浆浓度 (Cmax) 正常 VOB560
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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VOB560的终末消除半衰期（T1/2）
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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VOB560 的间隙 (CL)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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VOB560 的表观分布容积 (Vz)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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MIK665 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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最大血浆浓度 (Cmax) 正常 MIK665
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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MIK665 的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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MIK665 的间隙 (CL)
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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MIK665的表观分布容积（Vz）
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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PK参数
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月23日
初级完成 (实际的)
2024年7月23日
研究完成 (实际的)
2024年7月23日
研究注册日期
首次提交
2020年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月7日
首次发布 (实际的)
2021年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月8日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CVOB560A12101
- 2020-004691-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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