Combinatie VOB560-MIK665 als eerste in proef bij mensen bij patiënten met hematologische maligniteiten (recidiverend/refractair non-Hodgkin-lymfoom, recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of recidiverend/refractair multipel myeloom)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van een van de volgende hematologische maligniteiten:

  • recidiverende en/of refractaire patiënten met non-Hodgkin-lymfoom met radiografisch meetbare ziekte met een duidelijk afgebakende nodale laesie van ten minste 1,5 cm in de grootste dimensie of een doel-extranodale laesie van ten minste 1,0 cm in de grootste dimensie
  • recidiverende en/of refractaire patiënten met MM behandeld met ten minste 2 eerdere regimes, waaronder een IMiD, een proteasoomremmer proteasoomremmer en anti-CD38-antilichaam (indien beschikbaar) en die niet in aanmerking komen voor behandeling met andere regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, aangezien bepaald door de onderzoeker.
  • recidiverende en/of refractaire patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), pathologisch bevestigde diagnose zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie en met ≥ 5% blasten in het beenmerg. Na ≥ 1 eerdere therapieën die een recidief hebben gehad of refractaire ziekte vertoonden (primair falen) en die door de onderzoeker worden beschouwd als niet in aanmerking komend voor standaardtherapie, inclusief herinductie met cytarabine of andere gevestigde therapeutische regimes voor patiënten met AML (patiënten die geschikt zijn voor voor standaard re-inductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, zijn uitgesloten).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• De patiënt moet in aanmerking komen voor een seriële beenmergpunctie en/of biopsie volgens de richtlijnen van de instelling en bereid zijn een beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan bij de screening, tijdens en aan het einde van de therapie van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van de onderzoeksbehandeling en/of hun hulpstoffen.
2. Systemische antineoplastische therapie (waaronder cytotoxische chemotherapie, alfa-interferon, kinaseremmers of andere gerichte kleine moleculen, en toxine-immunoconjugaten) of elke experimentele therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Patiënten met een hoog risico op tumorlysissyndroom volgens de criteria van Cairo et al 2010 of lokale richtlijnen.

4. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, of voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico, waaronder een van de volgende:

   1. Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, b.v. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker
   2. Elke voorgeschiedenis van klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, significante hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar
   4. QTcF in rust ≥450 msec (mannelijk) of ≥460 msec (vrouwelijk) bij voorbehandeling
   5. Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij het permanent kan worden stopgezet voor de duur van de studie.
   6. Abnormaal echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) bij baseline (linkerventrikelejectiefractie [LVEF]
   7. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Bevindingen waargenomen in de baseline cardiale MRI die een verhoogd risico op cardiale bijwerkingen kunnen weerspiegelen.
5. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoëtinemimetica of erytroïdestimulerende middelen ≤ 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling. Als trombopoëtine-mimetica of erytroïde stimulerende middelen meer dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn gestart en de patiënt een stabiele dosis heeft, kunnen ze worden voortgezet.
6. Voor AML-patiënten: Aantal perifere blasten > 25.000 blasten / mm3. Patiënten kunnen hydroxyurea krijgen om het aantal perifere blasten onder controle te houden, zolang hydroxyurea ten minste 24 uur voorafgaand aan het verkrijgen van PD-biomarkers bij screening/basislijn kan worden gestopt. Hydroxyurea kan na bemonstering opnieuw worden gestart, indien klinisch geïndiceerd om blasten onder controle te houden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandelingsmarkers.

7. Voor patiënten met R/R NHL en R/R MM:

   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes < 50 x 109/L
   • Hemoglobine < 8 g/dl
8. Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis studiebehandeling.
9. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Voorgeschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis graad ≥ 2.

11. Verminderde lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

    • Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubine >1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
    • Creatinineklaring
12. Lipase >1,5 x ULN of serumamylase >1,5 x ULN en geen voorgeschiedenis van pancreatitis.
13. Verhoogde cardiale troponine boven de 99e percentiel bovenreferentielimiet van de fabrikant voor lokale assay bij screening

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn