VOB560-MIK665 kombináció elsőként humán vizsgálatban hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél (relapszusos/refrakter non-Hodgkin limfóma, kiújult/refrakter akut mieloid leukémia vagy kiújult/refrakter myeloma multiplex)

Bevételi kritériumok:

• A következő hematológiai rosszindulatú daganatok egyikének diagnózisa:

  • relapszusos és/vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek, akiknek radiográfiailag mérhető betegsége a legnagyobb dimenziójában legalább 1,5 cm-es, egyértelműen körülhatárolt csomóponti lézióval vagy a legnagyobb dimenziójában legalább 1,0 cm-es extra nodális lézióval rendelkezik.
  • relapszusos és/vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek, akiket legalább 2 korábbi kezelési sémával kezeltek, beleértve az IMiD-t, a proteaszóma-gátló proteaszóma-gátlót és az anti-CD38 antitestet (ha rendelkezésre áll), és nem alkalmasak olyan kezelésre, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár. a nyomozó határozza meg.
  • visszaeső és/vagy refrakter betegek akut myeloid leukémiában (AML), patológiásan megerősített diagnózisban a WHO osztályozás szerint, és ≥ 5%-os csontvelői blasztokkal. ≥ 1 korábbi kezelést követően, akiknél kiújult vagy refrakter betegség (elsődleges kudarc) jelentkezett, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak standard terápiára, beleértve a citarabinnal történő újraindukciót vagy az AML-ben szenvedő betegek más bevált terápiás sémáit (azok a betegek, akik alkalmasak). standard re-indukciós kemoterápia vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció esetén, és hajlandók kapni azt kizárják).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
• A páciensnek jelöltnek kell lennie sorozatos csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára az intézmény irányelvei szerint, és hajlandónak kell lennie csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára a szűrés során, a terápia alatt és végén ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével és/vagy segédanyagaival szemben.
2. Szisztémás daganatellenes terápia (beleértve a citotoxikus kemoterápiát, alfa-interferont, kináz inhibitorokat vagy más célzott kis molekulákat és toxin immunkonjugátumokat) vagy bármilyen kísérleti terápia 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
3. Tumor lízis szindrómában magas kockázatú betegek a Cairo és munkatársai 2010-es kritériumai vagy helyi irányelvei szerint.

4. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, vagy olyan EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amelyek a biztonság jelentős kockázatára utalnak, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Egyidejűleg klinikailag jelentős szívritmuszavarok, pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül
   2. Bármilyen fontos klinikai eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában az anamnézisben, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk
   3. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, jelentős hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál
   4. Nyugalmi QTcF ≥450 msec (férfi) vagy ≥460 ms (nő) a kezelés előtt
   5. Olyan szerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha a kezelést véglegesen meg lehet szakítani a vizsgálat idejére.
   6. Rendellenes echocardiogram (ECHO) vagy többkapu-felvétel (MUGA) a kiinduláskor (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF]
   7. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ 3)
   8. A kiindulási szív MRI-n megfigyelt eredmények, amelyek a szívvel kapcsolatos nemkívánatos események fokozott kockázatát tükrözhetik.
5. Hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorok alkalmazása (pl. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), thrombopoietin mimetikumok vagy eritroid-stimuláló szerek ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Ha a thrombopoetin mimetikumok vagy eritroid-stimuláló szerek adását több mint 2 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt kezdték el, és a beteg stabil dózisban van, akkor ezek fenntarthatók.
6. AML-betegek esetében: perifériás blastok száma > 25 000 blast/mm3. A betegek hidroxi-karbamidot kaphatnak a perifériás blastok számának szabályozására mindaddig, amíg a hidroxi-karbamidot le lehet állítani legalább 24 órával a PD biomarkerek beszerzése előtt a szűrésnél/alapállapotban. A hidroxi-karbamid a mintavétel után újraindítható, ha klinikailag indokolt a blasztok kontrollálására a vizsgálati kezelési markerek megkezdése előtt.

7. R/R NHL és R/R MM esetén:

   • Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 109/l
   • Thrombocytaszám < 50 x 109/L
   • Hemoglobin < 8 g/dl
8. Autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
9. Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
10. A kórtörténetben vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás ≥ 2 fokozatú.

11. Károsodott máj- és vesefunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
    • Kreatinin clearance
12. Lipáz > 1,5 × ULN vagy szérumamiláz > 1,5 × ULN, és nincs anamnézisében pancreatitis.
13. Megnövekedett szív troponinszint a gyártó 99. percentilis felső referenciahatára fölé a helyi vizsgálathoz a szűréskor

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók