VOB560-MIK665-kombinasjon først i humane forsøk hos pasienter med hematologiske maligniteter (residiverende/refraktært non-Hodgkin lymfom, residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi eller residiverende/refraktært multippelt myelom)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av en av følgende hematologiske maligniteter:

  • residiverende og/eller refraktære pasienter med non-Hodgkin lymfom med radiografisk målbar sykdom med en tydelig avgrenset nodal lesjon på minst 1,5 cm i sin største dimensjon eller en mål ekstra nodal lesjon på minst 1,0 cm i sin største dimensjon
  • tilbakefallende og/eller refraktære pasienter med MM behandlet med minst 2 tidligere regimer, inkludert en IMiD, en proteasomhemmer proteasomhemmer og anti-CD38 antistoff (hvis tilgjengelig) og ikke kvalifisert for behandling med andre regimer som er kjent for å gi klinisk fordel, som bestemt av etterforskeren.
  • tilbakefall og/eller refraktære pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), patologisk bekreftet diagnose som definert av WHO-klassifiseringen og med ≥ 5 % blaster i benmarg. Etter ≥ 1 tidligere behandlinger som har residivert eller utvist refraktær sykdom (primær svikt) og som etterforskeren vurderer ikke å være kandidater for standardbehandling, inkludert re-induksjon med cytarabin eller andre etablerte terapeutiske regimer for pasienter med AML (pasienter som er egnet for standard re-induksjon kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det er ekskludert).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Pasienten må være kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonens retningslinjer og være villig til å gjennomgå en benmargsaspirat og/eller biopsi ved screening, under og ved avslutning av behandlingen på denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiebehandlingen og/eller deres hjelpestoffer.
2. Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, alfa-interferon, kinasehemmere eller andre målrettede små molekyler, og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
3. Høyrisikopasienter for Tumor Lysis Syndrome i henhold til Cairo et al 2010 kriterier eller lokale retningslinjer.

4. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, eller historie eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet, inkludert noen av følgende:

   1. Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant andre- eller tredjegrads AV-blokk uten pacemaker
   2. Enhver historie med klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, betydelig hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år
   4. Hvile QTcF ≥450 msek (mann) eller ≥460 msek (kvinne) ved forbehandling
   5. Bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre det kan seponeres permanent under studiens varighet.
   6. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ved baseline (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF]
   7. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Funn observert i baseline hjerte-MR som kan reflektere en økt risiko for hjertebivirkninger.
5. Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erytroidestimulerende midler ≤ 2 uker før start av studiebehandling. Hvis trombopoietin-mimetika eller erytroidestimulerende midler ble initiert mer enn 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen og pasienten har en stabil dose, kan de opprettholdes.
6. For AML-pasienter: Perifere blasttall > 25 000 blaster / mm3. Pasienter kan få hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere blast så lenge hydroksyurea kan stoppes minst 24 timer før man oppnår PD-biomarkører ved screening/baseline. Hydroxyurea kan startes på nytt etter prøvetaking hvis det er klinisk indisert for å kontrollere blaster før start av studiebehandlingsmarkører.

7. For pasienter med R/R NHL og R/R MM:

   • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 109/L
   • Antall blodplater < 50 x 109/L
   • Hemoglobin < 8 g/dl
8. Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose studiebehandling.
9. Pasienter som har gjennomgått en tidligere allogen stamcelletransplantasjon før den første dosen av studiebehandlingen.
10. Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥ 2.

11. Nedsatt lever- og nyrefunksjon definert som:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin >1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
    • Kreatinin clearance
12. Lipase >1,5 x ULN eller serumamylase >1,5 x ULN og ingen historie med pankreatitt.
13. Økt hjertetroponin over produsentens 99. persentil øvre referansegrense for lokal analyse ved screening

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde