VOB560-MIK665 -yhdistelmä ensimmäinen ihmiskokeissa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (relapsoitunut/refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma, uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma)

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

  • relapsoituneet ja/tai refraktaariset potilaat, joilla on non-Hodgkin-lymfooma, jolla on radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa on selkeästi rajattu solmuleesio vähintään 1,5 cm sen suurimmassa ulottuvuudessa tai kohteena oleva ylimääräinen solmuleesio vähintään 1,0 cm sen suurimmassa mitassa
  • relapsoituneet ja/tai refraktaariset MM-potilaat, joita on hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla hoito-ohjelmalla, mukaan lukien IMiD, proteasomi-inhibiittori proteasomin estäjä ja anti-CD38-vasta-aine (jos saatavilla), ja jotka eivät sovellu hoitoon muilla hoito-ohjelmilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, kuten tutkijan määräämä.
  • uusiutuneet ja/tai refraktaariset potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), patologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n luokituksen mukaisesti ja ≥ 5 % blasteja luuytimessä. ≥ 1 aiemman hoidon jälkeen, joilla on uusiutunut tai ilmennyt refraktaarinen sairaus (primaarinen epäonnistuminen) ja jotka tutkijan mielestä eivät ole ehdokkaita standardihoitoon, mukaan lukien sytarabiinin uudelleeninduktio tai muut vakiintuneet hoito-ohjelmat AML-potilaille (potilaat, jotka ovat sopivia) tavanomaista uudelleeninduktiokemoterapiaa tai hematopoieettista kantasolusiirtoa varten ja jotka ovat halukkaita vastaanottamaan niitä).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Potilaan on oltava ehdokas sarjaluuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan laitoksen ohjeiden mukaisesti ja hänen on oltava valmis ottamaan luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan yhteydessä, hoidon aikana ja lopussa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimushoidon aineosalle ja/tai niiden apuaineille.
2. Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, alfa-interferoni, kinaasi-inhibiittorit tai muut kohdistetut pienet molekyylit ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
3. Korkean riskin potilaat kasvainlyysioireyhtymään Cairo et al 2010 -kriteerien tai paikallisten ohjeiden mukaan.

4. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai EKG-poikkeavuuksien historia tai nykyinen diagnoosi, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
   2. Mikä tahansa anamneesissa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, merkittävä hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille
   4. Lepo-QTcF ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 460 ms (nainen) esihoidon aikana
   5. QT-aikaa pidentävien aineiden käyttö, ellei sitä voida lopettaa pysyvästi tutkimuksen ajaksi.
   6. Epänormaali sydämen kaiku (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) lähtötilanteessa (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF]
   7. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Sydämen MRI:n lähtötilanteessa havaitut löydökset, jotka saattavat kuvastaa lisääntynyttä sydämen haittavaikutusten riskiä.
5. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden käyttö (esim. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietiinimimeetit tai erytroideja stimuloivat aineet ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos trombopoietiinia jäljittelevien tai erytroideja stimuloivien aineiden käyttö aloitettiin yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas on vakaalla annoksella, ne voidaan säilyttää.
6. AML-potilaat: Perifeeristen blastien määrä > 25 000 blastia / mm3. Potilaat voivat saada hydroksiureaa perifeeristen blastien määrän hallitsemiseksi, kunhan hydroksiurea voidaan lopettaa vähintään 24 tuntia ennen PD-biomarkkerien hankkimista seulonnassa/perustilanteessa. Hydroksiurea voidaan aloittaa uudelleen näytteenoton jälkeen, jos se on kliinisesti aiheellista kontrolloida blasteja ennen tutkimushoitomarkkerien aloittamista.

7. Potilaille, joilla on R/R NHL ja R/R MM:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l
   • Verihiutalemäärä < 50 x 109/l
   • Hemoglobiini < 8 g/dl
8. Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aste ≥ 2.

11. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Bilirubiini > 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
    • Kreatiniinin puhdistuma
12. Lipaasi > 1,5 x ULN tai seerumin amylaasi > 1,5 x ULN, eikä aiemmin ollut haimatulehdusta.
13. Lisääntynyt sydämen troponiini yli valmistajan 99. prosenttipisteen yläreferenssirajan paikallisessa määrityksessä seulonnassa

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa