임상 말라리아에 대한 아프리카 어린이의 R21/Matrix-M

시험의 초기 부분에 대한 그룹 3-1 및 첫 번째 확장 -R21/Matrix-M의 1 차 부서 및 첫 번째 부스터, 제 2 및 세 번째 부스터에서의 제어 백신, n = 400, 5-36 개월.

학령기 부스터 확장의 경우, 그룹 3-1은 그룹 5와 6의 두 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 그룹 5는 R21/Matrix-M의 또 다른 용량을받습니다.

1 차 시리즈의 R21/Matrix-M, 첫 번째 부스터 및 두 번째 부스터, Third Booster에서의 제어 백신, n = 400, 5-36 개월.

School Age Booster Extension의 경우이 그룹은 더 이상 예방 접종을받지 않으며 2 년 동안 추적 할 것입니다.

1 차 시리즈 및 첫 번째 부스터에서 R21/Matrix-M, 제 2 부스터에서의 제어 백신 및 세 번째 부스터에서 R21/Matrix-M, n = 400, 5-36 개월.

School Age Booster Extension의 경우이 그룹은 더 이상 예방 접종을받지 않으며 2 년 동안 추적 할 것입니다.

1 차 시리즈에서 R21/Matrix-M, 첫 번째 부스터, 두 번째 부스터 및 세 번째 부스터, n = 400, 5-36 개월.

School Age Booster Extension의 경우이 그룹은 더 이상 예방 접종을받지 않으며 2 년 동안 추적 할 것입니다.

1 차 시리즈에서 제어 백신, 첫 번째 부스터, 두 번째 부스터 및 세 번째 부스터, n = 800, 5-36 개월.

School Age Booster Extension의 경우이 그룹은 대조군 백신의 추가 부스터를 받게됩니다.

시험의 초기 부분에 대한 그룹 3-1 및 첫 번째 확장 -R21/Matrix-M의 1 차 부서 및 첫 번째 부스터, 제 2 및 세 번째 부스터에서의 제어 백신, n = 400, 5-36 개월.

학령기 부스터 확장의 경우, 그룹 3-1은 그룹 5와 6의 두 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 그룹 6은 제어 백신을 받게됩니다.

• 백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 반응성 징후 및 증상의 발생.
• 백신 접종 후 7일 동안 요청된 전신 반응성 징후 및 증상의 발생.
• 백신 접종 후 28일 동안 의도하지 않은 부작용 발생.
• 임상적으로 중요하다고 생각되는 안전성 실험실 측정의 기준선에서 변경.
• 전체 연구 기간 동안 심각한 부작용 발생.

• 임상 말라리아에 대해 24 개월에 R21/Matrix-M의 추가 후기 부스터의 보호 효능을 평가하기 위해, 이전에 4 회 용량의 R21/Matrix-M을받은 학교 연령 아동.
• 임상 말라리아에 대한 24 개월에 R21/Matrix-M의 보호 효능을 평가하기 위해, 이전에 4 명의 용량의 R21/Matrix-M을 받았던 학교 아동의 임상 말라리아에 대한 보호 효능.
• 임상 말라리아에 대한 12 개월에 R21/Matrix-M의 보호 효능을 평가하기 위해, 4 번째 용량 후 1 년 후 5 번째 용량을 받았던 학교 아동의 임상 말라리아에 대해, 5 번째 용량 또는 6 회 용량의 R21/matrix-M을 받았다.
• 임상 말라리아에 대한 12 개월에 R21/matrix-M의 보호 효능을 평가하기 위해, 4 번의 용량 후 1 년 후 5 번째 용량을받은 학교 어린이, 4 용량을받은 사람들에 비해 5 번째 용량 또는 6 회 용량의 R21/matrix-M을 받았다.

단일 바이알 제형의 안전성 및 반응성은 1차 안전성 결과(#2)에 따라 평가됩니다.

단일 바이알 제제의 효능은 1차 효능 결과(#1)에 따라 평가됩니다.

면역원성은 2차 면역원성 결과(#11)에 따라 평가됩니다.

• 백신 접종 방식에 관계없이 기본 시리즈 이후 임상 말라리아에 대한 효능.
• 각 추가 접종 후 임상 말라리아에 대한 효능. 이는 계절 백신 접종 체제, 표준 백신 접종 체제 및 두 백신 접종 체제 전반에 걸쳐 함께 평가됩니다.

임상 말라리아는 (1차 사례 정의에 따라) 겨드랑이 온도 ≥37.5°C 및/또는 지난 24시간 이내에 발열 이력이 있고 P. falciparum 무성 기생충혈증 >5000 기생충/μL로 정의됩니다.

주요 사례 정의에 따라 정의되는 중증 말라리아:

P. falciparum 무성기생충증의 존재 > 5000 기생충/μL

그리고 질병 심각도에 대한 다음 기준 중 하나 이상:

• 부복
• 호흡곤란
• 블랜타이어 혼수상태 점수 ≤ 2
• 발작: 2회 이상
• 저혈당증 < 2.2mmol/L
• 산증 BE ≤-10.0mmol/L
• 젖산염 ≥ 5.0mmol/L
• 빈혈 < 5.0g/dL 그리고 다음과 같은 동반질환 진단이 없는 경우
• 폐렴(X-레이로 확인됨)
• 뇌수막염(뇌척수액 검사로 확인)
• 패혈증(양성 혈액 배양)
• 탈수를 동반한 위장염

일차 사례 정의에 따른 중증 빈혈 사건: P. falciparum 무성기생충증 > 5000 기생충/μL과 관련하여 임상 발현 시 확인된 Hb <5.0 g/dL로 기록되어 있습니다.

2차 사례 정의에 따른 사건 중증 빈혈:

• 임상 증상에서 P. falciparum 무성기생충증 > 0 기생충/μL과 관련하여 확인된 문서화된 Hb <5.0 g/dL
• 임상 증상 및 수혈 요구 사항에서 확인된 Hb <5.0g/dL 문서화
• 임상 발현 시 확인된 Hb <5.0g/dL로 문서화됨

만연한 중증 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다. 문서화된 Hb <5.0g/dL

널리 퍼진 중등도 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다. 문서화된 Hb <8.0 g/dL

만연한 경미한 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다. 문서화된 Hb <10.0 g/dl

일차 사례 정의에 따라 정의되는 말라리아 입원: P. falciparum 무성기생충증 > 5000 기생충/μL로 확인된 의료 입원.

2차 사례 정의에 따라 정의되는 말라리아 입원: 주 연구자의 판단에 따르면 P. falciparum이 유일한 원인이거나 주요 기여 요인인 의료 입원입니다.

• R21/Matrix-M 백신접종군과 대조군 백신군의 면역원성(CSP에 대한 항체 반응) 비교 및 ​​반응 지속성
• 백신 구성 요소(NANP 반복 영역과 단백질의 기타 요소 및 HBsAg에 대한 항체를 포함하는 CS 항원 영역)에 대한 항체를 정량화하기 위한 혈청학.

• 학교 연령 부스터를받은 후 6, 12 및 18 개월에 임상 말라리아에 대한 효능.
• 학교 연령 부스터를받은 후 6, 12, 18 및 24 개월에 무증상 P. falciparum 감염에 대한 효능.
• 학교 연령 부스터를받은 후 12 개월 및 24 개월에 심각한 말라리아 질환에 대한 효능.
• 학교 연령 부스터를받은 후 12 개월 및 24 개월에 심한 빈혈에 대한 효능.

• 면역 원성 성, CILLSPOROZOITE 단백질에 대한 유도 항체의 크기, 품질 및 기능성, 모든 예방 접종 그룹에서 HBSAG에 대한 항체 및 기타 탐색 면역 종점.
• 백신에 의한 백신 효능의 백신 유발 전위 면역 상관 관계를 평가합니다.

• 학교 출석에 대한 R21/Matrix-M의 학교 연령 부스터의 영향 평가.
• 모델링을 통한 학령기 부스터의 공중 보건 영향 및 비용 효율성 평가.