R21/Matrix-M i afrikanska barn mot klinisk malaria
En fas III randomiserad kontrollerad multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av R21/Matrix-M-vaccinet i afrikanska barn mot klinisk malaria
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en dubbelblind, individuellt randomiserad studie, med 2:1 randomisering med malariavaccinet R21/Matrix-M eller ett kontroll-rabiesvaccin (Abhayrab). Studiegrupperna är följande:
Standardvaccination, 5-36 månader gamla R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Rabiesvaccin x 3, n = 800
Säsongsvaccination, 5-36 månaders ålder R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Rabiesvaccin x 3, n = 800
I varje grupp kommer en boosterdos (fjärde) av samma vaccin att ges 12 månader efter den tredje dosen. Initial uppföljning kommer att vara i två år efter dos tre, med en primär analys 12 månader efter dos 3.
Förlängning av prövningen kommer att övervägas för att möjliggöra längre uppföljning enligt 12-månaders säkerhets- och effektdata.
2400 deltagare kommer att registreras för standardvaccinationsregimen i: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenya; och Bagamoyo, Tanzania.
Dessutom kommer ytterligare 2400 deltagare att registreras för säsongsvaccinationsregimen i Nanoro, Burkina Faso och Bougouni, Mali.
Studera befolkning
Standard vaccinationsprogram:
5-36 månaders fastboende barn i studieområdet som är behöriga.
Säsongsvaccination:
5-36 månaders fastboende barn i studieområdet som är behöriga.
Primära studiemål
Effektivitet:
- För att bedöma den skyddande effekten av R21/Matrix-M mot klinisk malaria orsakad av Plasmodium falciparum, hos 5-36 månader gamla barn som lever i ett malariaendemiskt område, 12 månader efter avslutad primärbehandling (standardvaccination).
- För att bedöma den skyddande effekten av R21/Matrix-M mot klinisk malaria orsakad av Plasmodium falciparum, hos 5-36 månader gamla barn som bor i ett malariaendemiskt område, 12 månader efter avslutad primärbehandling (säsongsvaccination).
Säkerhet:
• Att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av R21/Matrix-M, i båda vaccinationsregimerna, för barn som bor i ett malariaendemiskt område, under månaden efter varje vaccination och 12 månader efter avslutad primärbehandling.
Sekundära mål
- Effekt mot klinisk malaria efter boostervaccination
- Effekt mot asymtomatisk P. falciparum-infektion.
- Effekt mot svår malariasjukdom.
- Effektivitet enligt olika transmissionsinställningar.
- Effekt mot incident svår anemi, blodtransfusionsbehov och malaria sjukhusvistelse.
- Säkerhet och reaktogenicitet (inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och eventuella dödsfall) efter boostervaccinationen och under studiens varaktighet.
- Bedömning av humoral immunogenicitet genom anti-CSP-antikroppskoncentrationer mätt 12 månader efter avslutad primärserie med 3 vaccinationer och 12 månader efter boostervaccination
Denna studie finansieras av Serum Institute of India.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare måste uppfylla följande kriterier vid studiestart:
- Barnet är 5-36 månader gammalt vid första vaccinationen.
- Undertecknat informerat samtycke/tummetryckt och bevittnat informerat samtycke som erhållits från barnets föräldrar/vårdnadshavare för att gå med i rättegången.
- Utredaren anser att föräldrarna/vårdnadshavarna kan och kommer att följa protokollets krav om barnet är inskrivet i studien.
- Barnet är permanent bosatt i studieområdet och kommer sannolikt att förbli bosatt så länge försöket pågår.
Exklusions kriterier:
Följande kriterier bör kontrolleras vid tidpunkten för studiestart. Om något gäller får deltagaren inte inkluderas:
- Barnet har tidigare fått ett malariavaccin.
- Barnet är inskrivet i ett annat malariainterventionsförsök.
- Barnet har en historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i malaria- eller kontrollvaccinet.
- Barnet har en historia av allergiska reaktioner, signifikanta IgE-medierade händelser eller anafylaxi till tidigare immuniseringar.
- Barnet har stora medfödda defekter.
- Barnet har anemi i samband med kliniska tecken på symtom på dekompensation, eller ett hemoglobinvärde på ≤ 5,0 g/dL.
- Barnet har fått blodtransfusion inom en månad efter inskrivningen.
- Barnet har fått immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den planerade administreringen av vaccinkandidaten.
- Barnet har undernäring som kräver sjukhusvård.
- Barnet har en akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, hud-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratorietester.
- Barn som för närvarande uppfyller WHO:s kriterier för HIV-sjukdom av stadium 3 eller 4 svårighetsgrad. En tidigare historia av sjukdom i stadium 3 eller 4 är inte ett undantag. Obs: Det kommer inte att göras rutinmässiga tester för hiv. Positiva diagnoser kommer att registreras vid screening om de är kända.
- Barnet har fått ett annat försöksläkemedel eller vaccin än studievaccinerna inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden.
- Barnet deltar för närvarande i en annan klinisk prövning om sannolikt påverkar datatolkningen av denna prövning
- Barnet har någon betydande sjukdom, störning eller situation som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i försöket. rättegång.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Standardregim - Grupp 1-1
R21/Matrix-M vid primärserie och första booster, kontrollvaccin vid andra och tredje booster, n = 400, 5-36 månader gamla
|
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Standardregim - Grupp 1-2
R21/Matrix-M vid primärserie, första booster och andra booster, kontrollvaccin vid tredje booster, n = 400, 5-36 månader gamla
|
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Standardregim - Grupp 1-3
R21/Matrix-M vid primärserie och första booster, kontrollvaccin vid andra booster och R21/Matrix-M vid tredje booster, n = 400, 5-36 månader gamla
|
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Standardregim - Grupp 1-4
R21/Matrix-M i primärserien, första booster, andra booster och tredje booster, n = 400, 5-36 månader gamla
|
Adjuvansvaccin mot malaria
|
|
Placebo-jämförare: Standardregim - Grupp 2
Kontrollvaccin i primärserien, första booster, andra booster och tredje booster, n=800, 5-36 månader gamla
|
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Säsongsregim - Grupp 5
Grupp 3-1 för den första delen av försöket och första förlängningen-R21/Matrix-M vid primärserien och första booster, kontrollvaccin vid andra och tredje booster, n = 400, 5-36 månader. För skolåldersförlängning har grupp 3-1 randomiserats i två grupper: grupp 5 och 6. Grupp 5 kommer att få ytterligare en dos av R21/Matrix-M. |
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Säsongsregime - Grupp 3-2
R21/Matrix-M i primärserien, första booster och andra booster, kontrollvaccin vid tredje booster, n = 400, 5-36 månader. För förlängningen i skolåldern kommer denna grupp inte att få ytterligare vaccination och kommer att följas upp i ytterligare två år. |
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Säsongsregim - Grupp 3-3
R21/Matrix-M vid primärserien och första booster, kontrollvaccin vid andra booster och R21/Matrix-M vid tredje booster, n = 400, 5-36 månader. För förlängningen i skolåldern kommer denna grupp inte att få ytterligare vaccination och kommer att följas upp i ytterligare två år. |
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Säsongsregim - Grupp 3-4
R21/Matrix-M i primärserien, First Booster, Second Booster och tredje booster, n = 400, 5-36 månaders gamla. För förlängningen i skolåldern kommer denna grupp inte att få ytterligare vaccination och kommer att följas upp i ytterligare två år. |
Adjuvansvaccin mot malaria
|
|
Placebo-jämförare: Säsongsregim - Grupp 4
Kontrollvaccin vid primärserien, första booster, andra booster och tredje booster, n = 800, 5-36 månader. För förlängningen i skolåldern kommer denna grupp att få ytterligare en booster av kontrollvaccinet. |
Placebo -komparator
|
|
Experimentell: Säsongsregim - Grupp 6
Grupp 3-1 för den första delen av försöket och första förlängningen-R21/Matrix-M vid primärserien och första booster, kontrollvaccin vid andra och tredje booster, n = 400, 5-36 månader. För skolåldersförlängning har grupp 3-1 randomiserats i två grupper: grupp 5 och 6. Grupp 6 kommer att få ett kontrollvaccin. |
Adjuvansvaccin mot malaria
Placebo -komparator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt: För att bedöma den skyddande effekten av R21/Matrix-M mot klinisk malaria orsakad av Plasmodium falciparum, hos 5-36 månader gamla barn som lever i ett malariaendemiskt område, 12 månader efter avslutad primärbehandling.
Tidsram: 2 år
|
Det primära effektutfallet är klinisk malaria, enligt definitionen av primärfallet: närvaron av axillär temperatur ≥37,5°C och/eller feber i anamnesen inom de senaste 24 timmarna, och P. falciparum asexuell parasitaemia >5000 parasiter/μL. bedöms separat för säsongs- och standardvaccinationsprogram.
|
2 år
|
|
Säkerhet: För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av R21/Matrix-M, i båda vaccinationsregimerna, för barn som bor i ett malariaendemiskt område, under månaden efter varje vaccination och 12 månader efter avslutad primärbehandling.
Tidsram: 2 år
|
|
2 år
|
|
Skolåldersförlängningsförlängning: För att bedöma den skyddande effekten av R21/Matrix-M mot klinisk malaria orsakad av Plasmmodium falciparum hos skolor i Burkina Faso och Mali
Tidsram: 12 månader och 24 månader efter skolåldern
|
|
12 månader och 24 månader efter skolåldern
|
|
Skolåldersförlängning: För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten för en ytterligare sen booster av R21/Matrix-M, i skolåldern som bor i Burkina Faso och Mali, en månad efter vaccination
Tidsram: En månad efter skolåldern
|
Detta kommer att mätas genom förekomsten av lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom under 7 dagar efter skolåldern och förekomsten av oönskade biverkningar under 28 dagar efter denna booster.
|
En månad efter skolåldern
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av R21/Matrix-M mot klinisk malaria i enlighet med olika överföringsinställningar (säsongs- och standardvaccinationsregimer).
Tidsram: 2 år
|
Klinisk malaria definieras (enligt den primära falldefinitionen) som närvaron av axillär temperatur ≥37,5°C och/eller feber i anamnesen inom de senaste 24 timmarna, och P. falciparum asexuell parasitaemia >5000 parasiter/μL.
|
2 år
|
|
Säkerhet, reaktogenicitet, humoral immunogenicitet och effektivitet av R21/Matrix-M som en enflaska formulering, jämfört med två-flaska formulering.
Tidsram: 2 år
|
Säkerhet och reaktogenicitet för formuleringen av en injektionsflaska kommer att bedömas enligt det primära säkerhetsresultatet (#2). Effekten av den enkla injektionsflaskans formulering kommer att bedömas enligt det primära effektutfallet (#1). Immunogenicitet kommer att bedömas enligt det sekundära immunogenicitetsresultatet (#11). |
2 år
|
|
Skyddande effekt av R21/Matrix-M mot klinisk malaria orsakad av P.falciparum, hos 5-36 månader gamla barn som lever i ett malariaendemiskt område, efter den primära vaccinationsserien över båda vaccinationsregimerna och efter boostervaccinationer.
Tidsram: 2 år
|
Klinisk malaria definieras (enligt den primära falldefinitionen) som närvaron av axillär temperatur ≥37,5°C och/eller feber i anamnesen inom de senaste 24 timmarna, och P. falciparum asexuell parasitaemia >5000 parasiter/μL. |
2 år
|
|
Effekten av R21/Matrix-M mot asymtomatisk P.falciparum malariainfektion i båda vaccinationsregimerna, efter den primära vaccinationsserien och efter varje boostervaccination.
Tidsram: 2 år
|
Asymtomatisk malaria, definierad av: Förekomst av axillär temperatur <37,5°C och frånvaro av feber i anamnesen inom de senaste 24 timmarna OCH P. falciparum asexuell parasitaemi > 0 parasiter/μL.
|
2 år
|
|
Effekten av R21/Matrix-M mot svår malariasjukdom i båda vaccinationsregimerna, efter den primära vaccinationsserien och efter varje boostervaccination.
Tidsram: 2 år
|
Svår malaria, definierad av den primära falldefinitionen: Förekomst av asexuell P. falciparum parasitaemi > 5000 parasiter/μL OCH ett av flera av följande kriterier för sjukdomens svårighetsgrad:
|
2 år
|
|
Effekten av R21/Matrix-M mot allvarlig anemi och behovet av blodtransfusion i båda vaccinationsregimerna efter den primära vaccinationsserien och varje boostervaccination.
Tidsram: 2 år
|
Incident med svår anemi enligt primärfallsdefinitionen: Dokumenterat Hb <5,0 g/dL identifierat vid klinisk presentation i samband med P. falciparum asexuell parasitaemi > 5000 parasiter/μL. Incident med svår anemi enligt sekundärfallsdefinitionerna:
Utbredd svår anemi definierad som: Dokumenterat Hb <5,0 g/dL Utbredd måttlig anemi definierad som: Dokumenterat Hb <8,0 g/dL Prevalent mild anemi definieras som: Dokumenterat Hb <10,0 g/dl |
2 år
|
|
Effekt av R21/Matrix-M mot malariasjukhusinläggning efter primärvaccinationsserien och varje boostervaccination.
Tidsram: 2 år
|
Malariasjukhusinläggning definierad av den primära falldefinitionen: Medicinsk sjukhusvistelse med bekräftad asexuell P. falciparum parasitaemi > 5000 parasiter/μL. Malariasjukhusinläggning definierad av sekundärfallsdefinitionen: Medicinsk sjukhusvistelse som, enligt huvudutredarens bedömning, P. falciparum var den enda orsaken eller huvudsakligen bidragande faktorn. |
2 år
|
|
Säkerhet och reaktogenicitet (inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och eventuella dödsfall) efter varje boostervaccination och under hela studien.
Tidsram: 2 år
|
Säkerhet enligt de primära utfallsmåtten för säkerhet men ska bedömas efter boostvaccinationer.
|
2 år
|
|
Humoral immunogenicitet genom anti-CSP-antikroppskoncentrationer mätt 12 månader efter avslutad primärserie med 3 vaccinationer och 12 månader efter varje boostervaccination.
Tidsram: 2 år
|
|
2 år
|
|
Skolåldersförlängning: Effektivitet
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader efter att ha fått en skolålders booster
|
|
6, 12, 18 och 24 månader efter att ha fått en skolålders booster
|
|
Skolåldersförlängning: Säkerhet och reaktogenicitet
Tidsram: Två år efter skolåldern
|
Säkerhet och reaktogenicitet (inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och eventuella dödsfall) efter skolålders vaccination och under studiens varaktighet.
|
Två år efter skolåldern
|
|
Skolåldersförstärkare: immunogenicitet
Tidsram: 28 dagar efter skolålders booster, 1 år efter skolålders booster och 2 år efter skolåldern booster
|
|
28 dagar efter skolålders booster, 1 år efter skolålders booster och 2 år efter skolåldern booster
|
|
Skolåldersförlängning: Impact
Tidsram: 2 år efter skolåldern
|
|
2 år efter skolåldern
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VAC078
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .