R21/Matrix-M afrikkalaisilla lapsilla kliinistä malariaa vastaan
Vaiheen III satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus R21/Matrix-M-rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi afrikkalaisilla lapsilla kliinistä malariaa vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, yksilöllisesti satunnaistettu tutkimus, jossa satunnaistetaan 2:1 R21/Matrix-M-malariarokotteella tai raivotautikontrollirokotteella (Abhayrab). Opintoryhmät ovat seuraavat:
Normaali rokotusohjelma, 5-36 kuukauden ikäiset R21/Matrix-M x 3, n = 1600 rabiesrokote x 3, n = 800
Kausirokotusohjelma, 5-36 kuukauden ikäiset R21/Matrix-M x 3, n = 1600 rabiesrokote x 3, n = 800
Jokaisessa ryhmässä annetaan tehosteannos (4.) samaa rokotetta 12 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen. Ensimmäinen seuranta kestää kaksi vuotta kolmannen annoksen jälkeen, ja ensisijainen analyysi on 12 kuukautta annoksen 3 jälkeen.
Tutkimuksen jatkamista harkitaan pidemmän seurannan mahdollistamiseksi, kuten 12 kuukauden turvallisuutta ja tehoa koskevat tiedot osoittavat.
2400 osallistujaa otetaan mukaan vakiorokotusohjelmaan: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenia; ja Bagamoyo, Tansania.
Lisäksi 2 400 osallistujaa otetaan mukaan kausirokotusjärjestelmään Nanorossa, Burkina Fasossa ja Bougounissa Malissa.
Tutkimuspopulaatio
Normaali rokotusohjelma:
Tutkimusalueella vakinaisesti asuvat 5-36 kuukauden ikäiset tukikelpoiset lapset.
Kausirokotusohjelma:
Tutkimusalueella vakinaisesti asuvat 5-36 kuukauden ikäiset tukikelpoiset lapset.
Opintojen päätavoitteet
Tehokkuus:
- R21/Matrix-M:n suojaavan tehon arvioimiseksi Plasmodium falciparumin aiheuttamaa kliinistä malariaa vastaan 5–36 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka asuvat malarian endeemisellä alueella, 12 kuukautta peruskurssin päättymisen jälkeen (tavallinen rokotusohjelma).
- R21/Matrix-M:n suojaavan tehon arvioimiseksi Plasmodium falciparumin aiheuttamaa kliinistä malariaa vastaan 5–36 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka asuvat malarian endeemisellä alueella, 12 kuukautta peruskurssin (kausiluonteinen rokotusohjelma) päättymisen jälkeen.
Turvallisuus:
• Arvioida R21/Matrix-M:n turvallisuutta ja reaktogeenisuutta molemmissa rokotusohjelmissa malariaendeemisellä alueella asuvien lasten osalta kutakin rokotusta seuraavan kuukauden aikana ja 12 kuukauden kuluttua peruskurssin päättymisestä.
Toissijaiset tavoitteet
- Tehokkuus kliinistä malariaa vastaan tehosterokotuksen jälkeen
- Teho oireetonta P. falciparum -infektiota vastaan.
- Tehoa vakavaa malariaa vastaan.
- Tehokkuus eri lähetysasetusten mukaan.
- Tehoa vakavaa anemiaa, verensiirtotarvetta ja malariasairaalahoitoa vastaan.
- Turvallisuus ja reaktogeenisyys (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja kuolemat) tehosterokotuksen jälkeen ja tutkimuksen ajan.
- Humoraalisen immunogeenisyyden arviointi anti-CSP-vasta-ainepitoisuuksilla, jotka mitattiin 12 kuukautta kolmen rokotuksen perussarjan päättymisen jälkeen ja 12 kuukautta tehosterokotuksen jälkeen
Tätä tutkimusta rahoittaa Intian Serum Institute.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit tutkimukseen osallistuessaan:
- Lapsi on ensimmäisen rokotuksen aikaan 5-36 kuukauden ikäinen.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus/peukalopainettu ja todistettu tietoinen suostumus, joka on saatu lapsen vanhemmilta/huoltajilta osallistua tutkimukseen.
- Tutkija uskoo, että vanhemmat/huoltajat voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia, jos lapsi on mukana tutkimuksessa.
- Lapsi asuu vakituisesti tutkimusalueella ja todennäköisesti pysyy siellä asukkaana koko oikeudenkäynnin ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Seuraavat kriteerit tulee tarkistaa opintoihin tulon yhteydessä. Jos joku koskee, osallistujaa ei saa sisällyttää:
- Lapsi on aiemmin saanut malariarokotteen.
- Lapsi on mukana toisessa malarian interventiotutkimuksessa.
- Lapsella on ollut allergisia sairauksia tai reaktioita, joita mikä tahansa malaria- tai kontrollirokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Lapsella on aiemmin ollut allergisia reaktioita, merkittäviä IgE-välitteisiä tapahtumia tai anafylaksia aikaisempien rokotusten yhteydessä.
- Lapsella on vakavia synnynnäisiä vikoja.
- Lapsella on anemia, johon liittyy kliinisiä oireita dekompensaatiosta tai hemoglobiini on ≤ 5,0 g/dl.
- Lapselle on tehty verensiirto kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Lapselle on annettu immunoglobuliineja ja/tai mitä tahansa verituotteita kolmen kuukauden aikana ennen suunniteltua rokotekandidaatin antoa.
- Lapsella on aliravitsemus, joka vaatii sairaalahoitoa.
- Lapsella on akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maha-suolikanavan, endokriinisten, neurologisten, ihon, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty sairaushistorian, lääkärintarkastuksen tai laboratoriotestien perusteella.
- Lapset, jotka täyttävät tällä hetkellä WHO:n kriteerit HIV-sairauden 3 tai 4 vaikeusasteelle. Aiempi vaiheen 3 tai 4 sairaus ei ole poissulkeminen. Huomautus: HIV:n varalta ei tehdä rutiinitestejä. Positiiviset diagnoosit kirjataan seulonnassa, jos ne ovat tiedossa.
- Lapsi on saanut muuta tutkimuslääkettä tai rokotetta kuin tutkimusrokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Lapsi osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, jos se todennäköisesti vaikuttaa tämän tutkimuksen tietojen tulkintaan
- Lapsella on jokin merkittävä sairaus, häiriö tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen. oikeudenkäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vakiojärjestelmä - Ryhmä 1-1
R21/Matrix-M perussarjassa ja ensimmäisessä tehosterokotteessa, kontrollirokote toisella ja kolmannella tehosteannoksella, n = 400, 5-36 kuukauden ikäiset
|
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Vakiojärjestelmä - ryhmä 1-2
R21/Matrix-M perussarjassa, ensimmäinen tehosterokote ja toinen tehosterokote, kontrollirokote kolmannella tehosteannoksella, n = 400, 5-36 kuukauden ikäiset
|
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Vakiojärjestelmä - ryhmä 1-3
R21/Matrix-M primaarisarjassa ja ensimmäisessä tehosterokotteessa, kontrollirokote toisella tehosteannoksella ja R21/Matrix-M kolmannella tehosteannoksella, n = 400, 5-36 kuukauden ikäiset
|
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Vakiojärjestelmä - Ryhmät 1-4
R21/Matrix-M perussarjassa, ensimmäinen tehoste, toinen tehoste ja kolmas tehoste, n = 400, 5-36 kuukauden ikäiset
|
Adjuvantti malariarokote
|
|
Placebo Comparator: Vakiojärjestelmä – ryhmä 2
Kontrollirokote perussarjassa, ensimmäinen tehosterokote, toinen tehosterokote ja kolmas tehosterokote, n=800, 5-36 kuukauden ikäiset
|
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Kausijärjestelmä - ryhmä 5
Ryhmä 3-1 kokeilun ja ensimmäisen laajennuksen alkuperäisellä osalla-R21/Matrix-M primaarisarjassa ja ensimmäisessä tehosterokoksessa, ohjausrokotteen toisessa ja kolmannessa tehosterokoksessa, n = 400, 5-36 kuukauden ikäisiä. Kouluikäisen tehostimen laajennuksen osalta ryhmä 3-1 on satunnaistettu kahteen ryhmään: ryhmä 5 ja 6. Ryhmä 5 saa toisen annoksen R21/Matrix-M. |
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Kausijärjestelmä - ryhmä 3-2
R21/Matrix-M primaarisarjassa, ensimmäinen tehosterokotus ja toinen tehosterokotus, kontrollirokote kolmannella tehosterokolla, n = 400, 5-36 kuukauden ikäisiä. Kouluikäisen tehostimen laajennuksen kannalta tämä ryhmä ei saa enää rokotusta, ja sitä seurataan vielä kaksi vuotta. |
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Kausijärjestelmä - ryhmä 3-3
R21/matriisi-M primaarisarjassa ja ensimmäinen tehosterokotus, kontrollirokote toisessa tehosterokotissa ja R21/matriisi-M kolmannella tehosterokolla, n = 400, 5-36 kuukauden ikäisiä. Kouluikäisen tehostimen laajennuksen kannalta tämä ryhmä ei saa enää rokotusta, ja sitä seurataan vielä kaksi vuotta. |
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Kausijärjestelmä - ryhmä 3-4
R21/Matrix-M ensisijaisessa sarjassa, ensimmäinen tehosterokotus, toinen tehosterokotus ja kolmas tehosterokotus, n = 400, 5-36 kuukauden ikäiset. Kouluikäisen tehostimen laajennuksen kannalta tämä ryhmä ei saa enää rokotusta, ja sitä seurataan vielä kaksi vuotta. |
Adjuvantti malariarokote
|
|
Placebo Comparator: Kausijärjestelmä - ryhmä 4
Ohjausrokote primaarisarjassa, First Booster, toinen tehosterokotus ja kolmas Booster, n = 800, 5-36 kuukauden ikäiset. Kouluikäisen tehostimen laajennuksessa tämä ryhmä saa yhden lisävahvistimen valvontarokotteen. |
Lumelääkekertailu
|
|
Kokeellinen: Kausijärjestelmä - ryhmä 6
Ryhmä 3-1 kokeilun ja ensimmäisen laajennuksen alkuperäisellä osalla-R21/Matrix-M primaarisarjassa ja ensimmäisessä tehosterokoksessa, ohjausrokotteen toisessa ja kolmannessa tehosterokoksessa, n = 400, 5-36 kuukauden ikäisiä. Kouluikäisen tehostimen laajennuksen osalta ryhmä 3-1 on satunnaistettu kahteen ryhmään: ryhmä 5 ja 6. Ryhmä 6 saa ohjausrokotteen. |
Adjuvantti malariarokote
Lumelääkekertailu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: Arvioida R21/Matrix-M:n suojaavaa tehoa Plasmodium falciparumin aiheuttamaa kliinistä malariaa vastaan 5–36 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka asuvat malarian endeemisellä alueella, 12 kuukautta peruskurssin päättymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensisijainen tehon tulos on kliininen malaria ensisijaisen tapausmääritelmän mukaan: kainaloiden lämpötila ≥ 37,5 °C ja/tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana ja P. falciparum aseksuaalinen parasitaemia > 5000 loista/μl. kausi- ja standardirokotusohjelmille erikseen.
|
2 vuotta
|
|
Turvallisuus: Arvioida R21/Matrix-M:n turvallisuus ja reaktogeenisyys molemmissa rokotusohjelmissa malariaendeemisellä alueella asuvien lasten osalta kutakin rokotusta seuraavan kuukauden aikana ja 12 kuukauden kuluttua peruskurssin päättymisestä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
|
2 vuotta
|
|
Kouluikäisen tehostimen laajennus: R21/Matrix-M: n suojaavan tehokkuuden arvioimiseksi Plasmodium falciparumin aiheuttamaa kliinistä malariaa vastaan Burkina Fasossa ja Malissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 24 kuukautta kouluikäisen tehostamisen jälkeen
|
|
12 kuukautta ja 24 kuukautta kouluikäisen tehostamisen jälkeen
|
|
Kouluikäisen tehostimen laajennus: R21/Matrix-M: n ylimääräisen myöhäisen tehostajan turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi kouluikäisissä lapsissa, jotka asuvat Burkina Fasossa ja Malissa, kuukausi rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi kouluikäisen tehostajan jälkeen
|
Tämä mitataan paikallisten ja systeemisten reaktogeenisyyden oireiden ja oireiden esiintymisen kautta 7 päivän ajan kouluikäisen tehosterokotuksen jälkeen ja ei -toivottujen haittavaikutusten esiintymisellä 28 päivän ajan tämän tehosterokotuksen jälkeen.
|
Kuukausi kouluikäisen tehostajan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R21/Matrix-M:n teho kliinistä malariaa vastaan eri tartunta-asetusten mukaan (kausi- ja standardirokotusohjelmat).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliininen malaria määritellään (ensisijaisen tapausmäärittelyn mukaan) kainalolämpötilaksi ≥ 37,5 °C ja/tai kuumeeksi viimeisten 24 tunnin aikana ja P. falciparumin aseksuaalista loistariaa > 5000 loista/μl.
|
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n turvallisuus, reaktogeenisuus, humoraalinen immunogeenisyys ja tehokkuus yhden injektiopullon formulaatiossa verrattuna kahden injektiopullon formulaatioon.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Yksittäisen injektiopullon formulaation turvallisuus ja reaktogeenisyys arvioidaan ensisijaisen turvallisuustuloksen (nro 2) mukaisesti. Yksittäisen injektiopullon formulaation tehokkuus arvioidaan ensisijaisen tehokkuuden tuloksen (#1) mukaan. Immunogeenisuus arvioidaan sekundaarisen immunogeenisuuden tuloksen (#11) mukaan. |
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n suojaava teho P. falciparumin aiheuttamaa kliinistä malariaa vastaan 5–36 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka asuvat malarian endeemisellä alueella, perusrokotussarjan jälkeen molemmissa rokotusohjelmissa ja tehosterokotusten jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliininen malaria määritellään (ensisijaisen tapauksen määritelmän mukaan) kainaloiden lämpötilaksi ≥ 37,5 °C ja/tai kuumeen esiintymiseksi viimeisten 24 tunnin aikana ja P. falciparumin aseksuaalisen loisen esiintymiseksi > 5000 loista/μl. |
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n teho oireetonta P. falciparum-malariainfektiota vastaan kummassakin rokotusohjelmassa, perusrokotussarjan ja jokaisen tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Oireeton malaria, joka määritellään: Kainalon lämpötila < 37,5 °C ja kuumeen puuttuminen viimeisten 24 tunnin aikana JA P. falciparum aseksuaalinen parasitaemia > 0 loista/μL.
|
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n teho vakavaa malariatautia vastaan kummassakin rokotusohjelmassa, perusrokotussarjan ja jokaisen tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaikea malaria, joka määritellään ensisijaisen tapauksen määritelmän mukaan: P. falciparum aseksuaalista loistamiaa > 5000 loista/μl JA yksi tai useampi seuraavista taudin vakavuuden kriteereistä:
|
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n tehokkuus sattuvaa vakavaa anemiaa ja verensiirtotarvetta vastaan molemmissa rokotusohjelmissa perusrokotussarjan ja kunkin tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaikea anemia ensisijaisen tapauksen määritelmän mukaan: dokumentoitu Hb < 5,0 g/dl, joka tunnistettiin kliinisen esityksen yhteydessä P. falciparumin aseksuaalisen parasitemian yhteydessä > 5000 loista/μL. Vaikea anemia toissijaisten tapausten määritelmien mukaan:
Vallitseva vaikea anemia määritellään seuraavasti: Dokumentoitu Hb <5,0 g/dl Vallitseva kohtalainen anemia määritellään seuraavasti: Dokumentoitu Hb <8,0 g/dl Vallitseva lievä anemia määritellään seuraavasti: Dokumentoitu Hb <10,0 g/dl |
2 vuotta
|
|
R21/Matrix-M:n teho malariasairaalahoitoa vastaan perusrokotussarjan ja jokaisen tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensisijaisen tapausmääritelmän mukainen malariasairaalahoito: Lääketieteellinen sairaalahoito, jossa on vahvistettu P. falciparum aseksuaalinen parasitaemia > 5000 loista/μL. Toissijaisen tapauksen määritelmän mukainen malariasairaalahoito: Lääketieteellinen sairaalahoito, jonka päätutkijan arvion mukaan P. falciparum oli ainoa syy tai merkittävä tekijä. |
2 vuotta
|
|
Turvallisuus ja reaktogeenisyys (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja kuolemat) jokaisen tehosterokotuksen jälkeen ja tutkimuksen ajan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuus ensisijaisten turvallisuutta koskevien tulosten mukaan, mutta se on arvioitava tehosterokotusten jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Humoraalinen immunogeenisyys anti-CSP-vasta-ainepitoisuuksilla mitattuna 12 kuukautta kolmen rokotuksen perussarjan jälkeen ja 12 kuukautta kunkin tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
|
2 vuotta
|
|
Koulun ikävahvistuslaajennus: Tehokkuus
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukautta kouluikäisen tehosterokotuksen saatuaan
|
|
6, 12, 18 ja 24 kuukautta kouluikäisen tehosterokotuksen saatuaan
|
|
Koulun ikävahvistuslaajennus: Turvallisuus ja reaktogeenisyys
Aikaikkuna: Kaksi vuotta kouluikäisen tehostajan jälkeen
|
Turvallisuus ja reaktogeenisyys (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset (SAE) ja mahdolliset kuolemat) koulun ikäisen tehostimen rokotuksen jälkeen ja tutkimuksen ajan.
|
Kaksi vuotta kouluikäisen tehostajan jälkeen
|
|
Kouluikäinen tehosterokotus: immunogeenisyys
Aikaikkuna: 28 päivää koulun jälkeinen tehosterokotus, yhden vuoden koulun jälkeinen ikävahvistus ja 2 vuotta koulun jälkeinen ikävahvistin
|
|
28 päivää koulun jälkeinen tehosterokotus, yhden vuoden koulun jälkeinen ikävahvistus ja 2 vuotta koulun jälkeinen ikävahvistin
|
|
Koulun ikävahvistimen laajennus: vaikutus
Aikaikkuna: 2 vuotta kouluikäisen tehostamisen jälkeen
|
|
2 vuotta kouluikäisen tehostamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC078
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .