R21/Matrix-M у африканских детей против клинической малярии
Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности вакцины R21/Matrix-M у африканских детей против клинической малярии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это будет двойное слепое индивидуально рандомизированное исследование с рандомизацией 2:1 с вакциной против малярии R21/Matrix-M или контрольной вакциной против бешенства (Abhayrab). Учебные группы следующие:
Стандартный режим вакцинации, дети 5-36 месяцев R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Вакцина против бешенства x 3, n = 800
Режим сезонной вакцинации, дети 5-36 месяцев Р21/Матрикс-М x 3, n = 1600 Вакцина против бешенства x 3, n = 800
В каждой группе будет введена бустерная (4-я) доза той же вакцины через 12 месяцев после введения третьей дозы. Первоначальное последующее наблюдение будет осуществляться в течение двух лет после введения третьей дозы с первичным анализом через 12 месяцев после введения третьей дозы.
Будет рассмотрено продление испытания, чтобы обеспечить более длительное наблюдение, как указано в 12-месячных данных по безопасности и эффективности.
2400 участников будут зачислены на стандартный режим вакцинации в: Данде, Буркина-Фасо; Килифи, Кения; и Багамойо, Танзания.
Кроме того, еще 2400 участников будут зачислены в программу сезонной вакцинации в Наноро, Буркина-Фасо, и Бугуни, Мали.
Исследуемая популяция
Стандартная схема вакцинации:
Дети в возрасте от 5 до 36 месяцев, постоянно проживающие в районе исследования, которые имеют право на участие.
Режим сезонной вакцинации:
Дети в возрасте от 5 до 36 месяцев, постоянно проживающие в районе исследования, которые имеют право на участие.
Основные цели исследования
Эффективность:
- Оценить защитную эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5-36 месяцев, проживающих в эндемичном по малярии районе, через 12 месяцев после завершения первичного курса (стандартный режим вакцинации).
- Оценить защитную эффективность вакцины R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5-36 месяцев, проживающих в эндемичных по малярии районах, через 12 месяцев после завершения первичного курса (сезонный режим вакцинации).
Безопасность:
• Оценить безопасность и реактогенность R21/Matrix-M при обеих схемах вакцинации детей, проживающих в эндемичных по малярии районах, в течение месяца после каждой вакцинации и через 12 месяцев после завершения первичного курса.
Второстепенные цели
- Эффективность против клинической малярии после ревакцинации
- Эффективность против бессимптомной инфекции P. falciparum.
- Эффективность при тяжелых формах малярии.
- Эффективность в зависимости от различных настроек передачи.
- Эффективность при возникновении тяжелой анемии, потребности в переливании крови и госпитализации в связи с малярией.
- Безопасность и реактогенность (включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и любые случаи смерти) после бустерной вакцинации и на протяжении всего исследования.
- Оценка гуморальной иммуногенности по концентрациям антител против CSP, измеренным через 12 месяцев после завершения первичной серии из 3 вакцин и через 12 месяцев после ревакцинации.
Это испытание финансируется Институтом сыворотки Индии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все участники должны соответствовать следующим критериям при включении в исследование:
- Возраст ребенка 5-36 месяцев на момент первой вакцинации.
- Подписанное информированное согласие/отпечаток большого пальца и засвидетельствованное информированное согласие, полученное от родителей/опекунов ребенка на присоединение к испытанию.
- Исследователь считает, что родители/опекуны могут и будут соблюдать требования протокола, если ребенок будет включен в исследование.
- Ребенок является постоянным жителем изучаемой территории и, вероятно, останется там на время судебного разбирательства.
Критерий исключения:
При поступлении на учебу необходимо проверить следующие критерии. Если применимо, участник не должен быть включен:
- Ранее ребенку была сделана прививка от малярии.
- Ребенок включен в другое исследование по лечению малярии.
- У ребенка в анамнезе аллергические заболевания или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом противомалярийной или контрольной вакцины.
- У ребенка в анамнезе аллергические реакции, выраженные IgE-опосредованные явления или анафилаксия на предыдущие прививки.
- У ребенка серьезные врожденные дефекты.
- У ребенка анемия, связанная с клиническими признаками симптомов декомпенсации, или гемоглобин ≤ 5,0 г/дл.
- Ребенку сделали переливание крови в течение одного месяца после зачисления.
- Ребенку вводили иммуноглобулины и/или любые продукты крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата.
- У ребенка недоедание, требующее госпитализации.
- У ребенка имеется острая или хроническая, клинически значимая легочная, сердечно-сосудистая, желудочно-кишечная, эндокринная, неврологическая, кожная, печеночная или почечная функциональная аномалия, что определяется анамнезом, физикальным обследованием или лабораторными тестами.
- Дети, которые в настоящее время соответствуют критериям ВОЗ для ВИЧ-инфекции 3-й или 4-й стадии тяжести. Предшествующая история болезни 3 или 4 стадии не является исключением. Примечание. Плановое тестирование на ВИЧ проводиться не будет. Положительные диагнозы будут зарегистрированы при скрининге, если они известны.
- Ребенок получил исследуемый препарат или вакцину, кроме исследуемых вакцин, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или планировал использовать в течение периода исследования.
- Ребенок в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, если это может повлиять на интерпретацию данных этого исследования.
- У ребенка имеется какое-либо серьезное заболевание, расстройство или ситуация, которые, по мнению Исследователя, могут либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо могут повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании. пробный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартный режим - Группа 1-1
R21/Matrix-M при первичной серии и первой ревакцинации, контрольная вакцина при второй и третьей ревакцинации, n = 400, возраст 5–36 месяцев
|
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Стандартный режим - Группа 1-2
R21/Matrix-M в первичной серии, первая ревакцинация и вторая ревакцинация, контрольная вакцина при третьей ревакцинации, n = 400, дети в возрасте 5–36 месяцев
|
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Стандартный режим - Группа 1-3
R21/Matrix-M при первичной ревакцинации и первой ревакцинации, контрольная вакцина при второй ревакцинации и R21/Matrix-M при третьей ревакцинации, n = 400, дети в возрасте 5–36 месяцев
|
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Стандартный режим - Группа 1-4
R21/Matrix-M в первичной серии, первая ревакцинация, вторая ревакцинация и третья ревакцинация, n = 400, возраст 5–36 месяцев
|
Адъювантная вакцина против малярии
|
|
Плацебо Компаратор: Стандартный режим - Группа 2
Контрольная вакцина в первичной серии, первая ревакцинация, вторая ревакцинация и третья ревакцинация, n=800, дети в возрасте 5–36 месяцев.
|
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Сезонный режим - группа 5
Группа 3-1 для начальной части испытания и первого расширения-R21/Matrix-M в первичной серии и первой бустерной, контрольной вакцине на втором и третьем усилителе, n = 400, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста группа 3-1 была рандомизирована на две группы: группа 5 и 6. Группа 5 получит еще одну дозу R21/Matrix-M. |
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Сезонный режим - группа 3-2
R21/Matrix-M в первичной серии, первая бустер и вторая бустер, контрольная вакцина на третьем бустере, n = 400, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста эта группа не получит дальнейшей вакцинации и будет следить за еще два года. |
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Сезонный режим - группа 3-3
R21/Matrix-M в первичной серии и первой бустер, контрольная вакцина на втором бустере и R21/Matrix-M на третьем бустере, n = 400, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста эта группа не получит дальнейшей вакцинации и будет следить за еще два года. |
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Сезонный режим - группа 3-4
R21/Matrix-M в первичной серии, первый бустер, второй бустер и третий бустер, n = 400, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста эта группа не получит дальнейшей вакцинации и будет следить за еще два года. |
Адъювантная вакцина против малярии
|
|
Плацебо Компаратор: Сезонный режим - группа 4
Контрольная вакцина в первичной серии, первый бустер, второй бустер и третий бустер, n = 800, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста эта группа получит еще один усилитель контрольной вакцины. |
Плацебо компаратор
|
|
Экспериментальный: Сезонный режим - группа 6
Группа 3-1 для начальной части испытания и первого расширения-R21/Matrix-M в первичной серии и первой бустерной, контрольной вакцине на втором и третьем усилителе, n = 400, 5-36 месяцев. Для расширения бустера школьного возраста группа 3-1 была рандомизирована на две группы: группа 5 и 6. Группа 6 получит контрольную вакцину. |
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо компаратор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: оценить защитную эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5–36 месяцев, проживающих в эндемичных по малярии районах, через 12 месяцев после завершения первичного курса.
Временное ограничение: 2 года
|
Первичным результатом эффективности является клиническая малярия в соответствии с определением первичного случая: наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов и бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл. оцениваются отдельно для сезонных и стандартных режимов вакцинации.
|
2 года
|
|
Безопасность: оценить безопасность и реактогенность R21/Matrix-M при обеих схемах вакцинации у детей, проживающих в эндемичных по малярии районах, в течение месяца после каждой вакцинации и через 12 месяцев после завершения первичного курса.
Временное ограничение: 2 года
|
|
2 года
|
|
Расширение усиления школьного возраста: чтобы оценить защитную эффективность R21/Matrix-M от клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum у детей в школьном возрасте в Буркина-Фасо и Мали
Временное ограничение: 12 месяцев и 24 месяца после усиления школьного возраста
|
|
12 месяцев и 24 месяца после усиления школьного возраста
|
|
Расширение усиления школьного возраста: чтобы оценить безопасность и реакционную реакцию дополнительного позднего усиления R21/Matrix-M, у детей в школьном возрасте, живущих в Буркина-Фасо и Мали, через месяц после вакцинации
Временное ограничение: Через месяц после усиления школьного возраста
|
Это будет измерено посредством возникновения местных и системных признаков и симптомов реактогенности в течение 7 дней после усиления школьного возраста и возникновения нежелательных побочных эффектов в течение 28 дней после этого усилителя.
|
Через месяц после усиления школьного возраста
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии в зависимости от условий передачи (сезонный и стандартный режимы вакцинации).
Временное ограничение: 2 года
|
Клиническая малярия определяется (в соответствии с определением первичного случая) как наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов и бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл.
|
2 года
|
|
Безопасность, реактогенность, гуморальная иммуногенность и эффективность R21/Matrix-M в виде препарата в одном флаконе по сравнению с препаратом в двух флаконах.
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность и реактогенность препарата в одном флаконе будут оцениваться в соответствии с основным результатом безопасности (№ 2). Эффективность препарата в одном флаконе будет оцениваться по основному результату эффективности (№1). Иммуногенность будет оцениваться по вторичному результату иммуногенности (№11). |
2 года
|
|
Защитная эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной P.falciparum, у детей в возрасте 5–36 месяцев, живущих в эндемичном по малярии районе, после серии первичной вакцинации в обоих режимах вакцинации и после повторной вакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
Клиническая малярия определяется (в соответствии с определением первичного случая) как наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов, а также бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл. |
2 года
|
|
Эффективность R21/Matrix-M против бессимптомной малярии P.falciparum при любом режиме вакцинации, после серии первичной вакцинации и после каждой ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
Бессимптомная малярия, определяемая: наличием подмышечной температуры <37,5°C и отсутствием лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов, а также бесполой паразитемией P. falciparum > 0 паразитов/мкл.
|
2 года
|
|
Эффективность R21/Matrix-M против тяжелой малярии при любом режиме вакцинации, после серии первичной вакцинации и после каждой ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
Тяжелая форма малярии, определенная в соответствии с определением первичного случая: Наличие бесполой паразитемии P. falciparum > 5000 паразитов/мкл. И один или несколько из следующих критериев тяжести заболевания:
|
2 года
|
|
Эффективность R21/Matrix-M в отношении случаев тяжелой анемии и необходимости переливания крови при обоих режимах вакцинации после серии первичной вакцинации и каждой ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
Тяжелая анемия в соответствии с определением первичного случая: документально подтвержденный гемоглобин <5,0 г/дл, выявленный при клинической картине в сочетании с бесполой паразитемией P. falciparum > 5000 паразитов/мкл. Случай тяжелой анемии согласно определениям вторичного случая:
Распространенная тяжелая анемия определяется как: Документально подтвержденный уровень гемоглобина <5,0 г/дл. Распространенная умеренная анемия определяется как: Документально подтвержденный уровень гемоглобина <8,0 г/дл. Распространенная легкая анемия определяется как: Документально подтвержденный гемоглобин <10,0 г/дл. |
2 года
|
|
Эффективность R21/Matrix-M против госпитализации по поводу малярии после серии первичной вакцинации и каждой ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
Госпитализация по поводу малярии, определенная в соответствии с определением первичного случая: Медицинская госпитализация с подтвержденной бесполой паразитемией P. falciparum > 5000 паразитов/мкл. Госпитализация по поводу малярии определяется определением вторичного случая: госпитализация по медицинским показаниям, которая, по мнению главного исследователя, была единственной причиной или основным способствующим фактором. |
2 года
|
|
Безопасность и реактогенность (включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и любые случаи смерти) после каждой повторной вакцинации и на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность соответствует основным критериям оценки безопасности, но подлежит оценке после ревакцинации.
|
2 года
|
|
Гуморальную иммуногенность по концентрациям антител против CSP измеряли через 12 месяцев после завершения первичной серии из 3 вакцинаций и через 12 месяцев после каждой повторной вакцинации.
Временное ограничение: 2 года
|
|
2 года
|
|
Расширение усиления школьного возраста: эффективность
Временное ограничение: 6, 12, 18 и 24 месяца после получения бустера школьного возраста
|
|
6, 12, 18 и 24 месяца после получения бустера школьного возраста
|
|
Расширение усиления школьного возраста: безопасность и реакционная реакция
Временное ограничение: Через два года после усиления школьного возраста
|
Безопасность и реакционная реакция (включая серьезные побочные эффекты (SAE) и любые смерти) после вакцинации вакцинации школьного возраста и на время исследования.
|
Через два года после усиления школьного возраста
|
|
Бустер школьного возраста: иммуногенность
Временное ограничение: 28 -дневный бустер школьного возраста, бустер после школьного возраста и 2 года после обучения школьного возраста
|
|
28 -дневный бустер школьного возраста, бустер после школьного возраста и 2 года после обучения школьного возраста
|
|
Расширение усиления школьного возраста: воздействие
Временное ограничение: Через 2 года после усиления школьного возраста
|
|
Через 2 года после усиления школьного возраста
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC078
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .