Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

R21/Matrix-M у африканских детей против клинической малярии

30 июня 2023 г. обновлено: University of Oxford

Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности вакцины R21/Matrix-M у африканских детей против клинической малярии

Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы III для оценки эффективности вакцины R21/Matrix-M у африканских детей против клинической малярии

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет двойное слепое индивидуально рандомизированное исследование с рандомизацией 2:1 с вакциной против малярии R21/Matrix-M или контрольной вакциной против бешенства (Abhayrab). Учебные группы следующие:

Стандартный режим вакцинации, дети 5-36 месяцев R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Вакцина против бешенства x 3, n = 800

Режим сезонной вакцинации, дети 5-36 месяцев Р21/Матрикс-М x 3, n = 1600 Вакцина против бешенства x 3, n = 800

В каждой группе будет введена бустерная (4-я) доза той же вакцины через 12 месяцев после введения третьей дозы. Первоначальное последующее наблюдение будет осуществляться в течение двух лет после введения третьей дозы с первичным анализом через 12 месяцев после введения третьей дозы.

Будет рассмотрено продление испытания, чтобы обеспечить более длительное наблюдение, как указано в 12-месячных данных по безопасности и эффективности.

2400 участников будут зачислены на стандартный режим вакцинации в: Данде, Буркина-Фасо; Килифи, Кения; и Багамойо, Танзания.

Кроме того, еще 2400 участников будут зачислены в программу сезонной вакцинации в Наноро, Буркина-Фасо, и Бугуни, Мали.

Исследуемая популяция

Стандартная схема вакцинации:

Дети в возрасте от 5 до 36 месяцев, постоянно проживающие в районе исследования, которые имеют право на участие.

Режим сезонной вакцинации:

Дети в возрасте от 5 до 36 месяцев, постоянно проживающие в районе исследования, которые имеют право на участие.

Основные цели исследования

Эффективность:

  • Оценить защитную эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5-36 месяцев, проживающих в эндемичном по малярии районе, через 12 месяцев после завершения первичного курса (стандартный режим вакцинации).
  • Оценить защитную эффективность вакцины R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5-36 месяцев, проживающих в эндемичных по малярии районах, через 12 месяцев после завершения первичного курса (сезонный режим вакцинации).

Безопасность:

• Оценить безопасность и реактогенность R21/Matrix-M при обеих схемах вакцинации детей, проживающих в эндемичных по малярии районах, в течение месяца после каждой вакцинации и через 12 месяцев после завершения первичного курса.

Второстепенные цели

  • Эффективность против клинической малярии после ревакцинации
  • Эффективность против бессимптомной инфекции P. falciparum.
  • Эффективность при тяжелых формах малярии.
  • Эффективность в зависимости от различных настроек передачи.
  • Эффективность при возникновении тяжелой анемии, потребности в переливании крови и госпитализации в связи с малярией.
  • Безопасность и реактогенность (включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и любые случаи смерти) после бустерной вакцинации и на протяжении всего исследования.
  • Оценка гуморальной иммуногенности по концентрациям антител против CSP, измеренным через 12 месяцев после завершения первичной серии из 3 вакцин и через 12 месяцев после ревакцинации.

Это испытание финансируется Институтом сыворотки Индии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

4800

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Все участники должны соответствовать следующим критериям при включении в исследование:

  • Возраст ребенка 5-36 месяцев на момент первой вакцинации.
  • Подписанное информированное согласие/отпечаток большого пальца и засвидетельствованное информированное согласие, полученное от родителей/опекунов ребенка на присоединение к испытанию.
  • Исследователь считает, что родители/опекуны могут и будут соблюдать требования протокола, если ребенок будет включен в исследование.
  • Ребенок является постоянным жителем изучаемой территории и, вероятно, останется там на время судебного разбирательства.

Критерий исключения:

При поступлении на учебу необходимо проверить следующие критерии. Если применимо, участник не должен быть включен:

  • Ранее ребенку была сделана прививка от малярии.
  • Ребенок включен в другое исследование по лечению малярии.
  • У ребенка в анамнезе аллергические заболевания или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом противомалярийной или контрольной вакцины.
  • У ребенка в анамнезе аллергические реакции, выраженные IgE-опосредованные явления или анафилаксия на предыдущие прививки.
  • У ребенка серьезные врожденные дефекты.
  • У ребенка анемия, связанная с клиническими признаками симптомов декомпенсации, или гемоглобин ≤ 5,0 г/дл.
  • Ребенку сделали переливание крови в течение одного месяца после зачисления.
  • Ребенку вводили иммуноглобулины и/или любые продукты крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата.
  • У ребенка недоедание, требующее госпитализации.
  • У ребенка имеется острая или хроническая, клинически значимая легочная, сердечно-сосудистая, желудочно-кишечная, эндокринная, неврологическая, кожная, печеночная или почечная функциональная аномалия, что определяется анамнезом, физикальным обследованием или лабораторными тестами.
  • Дети, которые в настоящее время соответствуют критериям ВОЗ для ВИЧ-инфекции 3-й или 4-й стадии тяжести. Предшествующая история болезни 3 или 4 стадии не является исключением. Примечание. Плановое тестирование на ВИЧ проводиться не будет. Положительные диагнозы будут зарегистрированы при скрининге, если они известны.
  • Ребенок получил исследуемый препарат или вакцину, кроме исследуемых вакцин, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или планировал использовать в течение периода исследования.
  • Ребенок в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, если это может повлиять на интерпретацию данных этого исследования.
  • У ребенка имеется какое-либо серьезное заболевание, расстройство или ситуация, которые, по мнению Исследователя, могут либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо могут повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании. пробный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стандартный режим - вакцина против малярии
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, дети в возрасте 5–36 мес.
Биологический: Р21/Матрица-М
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо Компаратор: Стандартный режим - вакцина против бешенства
Вакцина против бешенства x 3, n = 800, дети в возрасте 5-36 месяцев
Биологический: Вакцина против бешенства
Плацебо Компаратор
Экспериментальный: Сезонный режим - вакцина против малярии
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 мес.
Биологический: Р21/Матрица-М
Адъювантная вакцина против малярии
Плацебо Компаратор: Сезонный режим - вакцина против бешенства
Вакцина против бешенства x 3, n = 800, дети в возрасте 5-36 месяцев
Биологический: Вакцина против бешенства
Плацебо Компаратор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: оценить защитную эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в возрасте 5–36 месяцев, проживающих в эндемичных по малярии районах, через 12 месяцев после завершения первичного курса.
Временное ограничение: 2 года
Первичным результатом эффективности является клиническая малярия в соответствии с определением первичного случая: наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов и бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл. оцениваются отдельно для сезонных и стандартных режимов вакцинации.
2 года
Безопасность: оценить безопасность и реактогенность R21/Matrix-M при обеих схемах вакцинации у детей, проживающих в эндемичных по малярии районах, в течение месяца после каждой вакцинации и через 12 месяцев после завершения первичного курса.
Временное ограничение: 2 года
  • Возникновение желаемых признаков и симптомов местной реактогенности в течение 7 дней после вакцинации.
  • Возникновение требуемых признаков и симптомов системной реактогенности в течение 7 дней после вакцинации.
  • Возникновение нежелательных побочных эффектов в течение 28 дней после вакцинации.
  • Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей безопасности считается клинически значимым.
  • Возникновение серьезных нежелательных явлений в течение всего периода исследования.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Защитная эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии, вызванной P.falciparum, у детей в возрасте 5–36 месяцев, проживающих в эндемичных по малярии районах, после серии первичной вакцинации по обеим схемам вакцинации и после ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
  • Эффективность против клинической малярии после первичной серии, независимо от режима вакцинации.
  • Эффективность против клинической малярии после ревакцинации. Это будет оцениваться для режима сезонной вакцинации, стандартного режима вакцинации и для обоих режимов вакцинации вместе.

Клиническая малярия определяется (в соответствии с определением первичного случая) как наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов и бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл.
2 года
Эффективность R21/Matrix-M против бессимптомной малярийной инфекции P.falciparum при любой схеме вакцинации, после серии первичной вакцинации и после ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года
Бессимптомная малярия, определяемая: наличием подмышечной температуры <37,5 °C и отсутствием лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов И бесполой паразитемией P. falciparum > 0 паразитов/мкл.
2 года
Эффективность R21/Matrix-M против тяжелой малярии при любой схеме вакцинации, после серии первичной вакцинации и после ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года

Тяжелая малярия, определяемая определением первичного случая:

Наличие бесполой паразитемии P. falciparum > 5000 паразитов/мкл

И один из нескольких из следующих критериев тяжести заболевания:

  • Прострация
  • Респираторный дистресс
  • Оценка комы по Блантайру ≤ 2
  • Приступы: 2 и более
  • Гипогликемия < 2,2 ммоль/л
  • Ацидоз БЭ ≤-10,0 ммоль/л
  • Лактат ≥ 5,0 ммоль/л
  • Анемия < 5,0 г/дл И без каких-либо следующих сопутствующих заболеваний
  • Пневмония (подтвержденная рентгенологически)
  • Менингит (подтвержденный исследованием спинномозговой жидкости)
  • Сепсис (с положительной культурой крови)
  • Гастроэнтерит с обезвоживанием
2 года
Эффективность R21/Matrix-M против клинической малярии в зависимости от условий передачи (сезонный и стандартный режимы вакцинации).
Временное ограничение: 2 года
Клиническая малярия определяется (в соответствии с определением первичного случая) как наличие подмышечной температуры ≥37,5°C и/или лихорадки в анамнезе в течение последних 24 часов и бесполой паразитемии P. falciparum >5000 паразитов/мкл.
2 года
Эффективность R21/Matrix-M при возникновении тяжелой анемии и необходимости переливания крови при обеих схемах вакцинации после серии первичной вакцинации и бустерной вакцинации.
Временное ограничение: 2 года

Возникновение тяжелой анемии в соответствии с определением первичного случая: документально подтвержденный гемоглобин <5,0 г/дл, выявленный при клинической картине в сочетании с бесполой паразитемией P. falciparum > 5000 паразитов/мкл.

Возникновение тяжелой анемии в соответствии с определениями вторичного случая:

  • Документально подтвержденный Hb <5,0 г/дл, выявленный при клинической картине в связи с бесполой паразитемией P. falciparum > 0 паразитов/мкл
  • Документально подтвержденный Hb <5,0 г/дл, выявленный при клинической картине и требующий переливания крови
  • Документально подтвержденный Hb <5,0 г/дл, выявленный при клинической картине

Распространенная тяжелая анемия определяется как: Документально подтвержденный Hb <5,0 г/дл

Распространенная умеренная анемия определяется как: Документально подтвержденный Hb <8,0 г/дл

Распространенная легкая анемия определяется как: Документально подтвержденный Hb <10,0 г/дл
2 года
Эффективность R21/Matrix-M против госпитализации малярии после серии первичной вакцинации и ревакцинации.
Временное ограничение: 2 года

Госпитализация в связи с малярией определяется определением первичного случая: госпитализация с подтвержденной бесполой паразитемией P. falciparum > 5000 паразитов/мкл.

Госпитализация малярии, определяемая вторичным определением случая: Медицинская госпитализация, которая, по мнению главного исследователя, P. falciparum была единственной причиной или основным фактором.
2 года
Безопасность, реактогенность, гуморальная иммуногенность и эффективность R21/Matrix-M в виде препарата в одном флаконе по сравнению с препаратом в двух флаконах.
Временное ограничение: 2 года

Безопасность и реактогенность препарата в одном флаконе будут оцениваться в соответствии с основным результатом безопасности (№ 2).

Эффективность препарата в одном флаконе будет оцениваться по основному результату эффективности (№1).

Иммуногенность будет оцениваться по вторичному результату иммуногенности (№11).
2 года
Безопасность и реактогенность (включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и любые случаи смерти) после бустерной вакцинации и на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: 2 года
Безопасность соответствует первичным показателям безопасности, но должна быть оценена после ревакцинации.
2 года
Гуморальная иммуногенность по концентрации антител против CSP, измеренная через 12 месяцев после завершения первичной серии из 3 вакцин и через 12 месяцев после бустерной вакцинации
Временное ограничение: 2 года
  • Сравнение иммуногенности (ответ антител на CSP) в группах вакцинации R21/Matrix-M с таковой в группах вакцины против бешенства и устойчивость ответов
  • Серология для количественного определения антител к компонентам вакцины (участки антигена CS, включая область повтора NANP и другие элементы белка, а также антитела к HBsAg).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN), Nanoro, Burkina Faso
Institut de Recherche en Sciences de la Sante-Direction Regionale de l'Ouest
Ifakara Health Institute Clinical Trial Facility, Bagamoyo Research and Training Centre, PO Box 74, Bagamoyo, Tanzania

Следователи

  • Главный следователь: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VAC078

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Р21/Матрица-М

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться