R21/Matrix-M i afrikanske barn mot klinisk malaria

Gruppe 3-1 for den første delen av forsøket og første utvidelse-R21/Matrix-M ved primærserien og første booster, kontrollvaksine ved andre og tredje booster, n = 400, 5-36 måneder.

For skolealderforlengelsen har gruppe 3-1 blitt randomisert i to grupper: gruppe 5 og 6. Gruppe 5 vil motta en annen dose R21/Matrix-M.

R21/Matrix-M på Primary Series, First Booster og Second Booster, Control Vaccine ved Third Booster, N = 400, 5-36 måneder.

For skolealderens utvidelse vil denne gruppen ikke få ytterligere vaksinasjon og vil bli fulgt opp i ytterligere to år.

R21/Matrix-M ved primærserier og første booster, kontrollvaksine ved Second Booster og R21/Matrix-M ved Third Booster, N = 400, 5-36 måneder.

For skolealderens utvidelse vil denne gruppen ikke få ytterligere vaksinasjon og vil bli fulgt opp i ytterligere to år.

R21/Matrix-M på Primary Series, First Booster, Second Booster og Third Booster, N = 400, 5-36 måneder.

For skolealderens utvidelse vil denne gruppen ikke få ytterligere vaksinasjon og vil bli fulgt opp i ytterligere to år.

Kontrollvaksine i primærserien, First Booster, Second Booster og Third Booster, N = 800, 5-36 måneder.

For skolealderens utvidelse vil denne gruppen motta en ytterligere booster av kontrollvaksinen.

Gruppe 3-1 for den første delen av forsøket og første utvidelse-R21/Matrix-M ved primærserien og første booster, kontrollvaksine ved andre og tredje booster, n = 400, 5-36 måneder.

For skolealderforlengelsen har gruppe 3-1 blitt randomisert i to grupper: gruppe 5 og 6. Gruppe 6 vil motta en kontrollvaksine.

• Forekomst av etterspurte lokale reaktogenitetstegn og -symptomer i 7 dager etter vaksinasjonen.
• Forekomst av etterspurte tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet i 7 dager etter vaksinasjonen.
• Forekomst av uønskede bivirkninger i 28 dager etter vaksinasjonen.
• Endring fra baseline for sikkerhetslaboratorietiltak antatt å være klinisk signifikant.
• Forekomst av alvorlige uønskede hendelser under hele studiens varighet.

• For å vurdere den beskyttende effekten av en ekstra sen booster på R21/Matrix-M etter 24 måneder mot klinisk malaria, hos barn i skolealder som tidligere har mottatt fire doser R21/Matrix-M.
• For å vurdere den beskyttende effekten av R21/Matrix-M etter 24 måneder mot klinisk malaria, hos barn i skolealder, som tidligere har mottatt fire doser R21/Matrix-M.
• For å vurdere den beskyttende effekten av R21/Matrix-M etter 12 måneder mot klinisk malaria, hos barn i skolealder, som tidligere har fått en femte dose ett år etter fjerde dose, en forsinket femte dose eller seks doser R21/Matrix-M.
• For å vurdere den beskyttende effekten av R21/Matrix-M etter 12 måneder mot klinisk malaria, hos barn i skolealder som tidligere har fått en femte dose ett år etter den fjerde dosen, en forsinket femte dose eller seks doser R21/Matrix-M sammenlignet med de som fikk 4 doser.

Sikkerhet og reaktogenisitet av enkelt-hetteglassformuleringen vil bli vurdert i henhold til det primære sikkerhetsresultatet (#2).

Effekten av enkelt-hetteglassformuleringen vil bli vurdert i henhold til det primære effektutfallet (#1).

Immunogenisitet vil bli vurdert i henhold til det sekundære immunogenisitetsresultatet (#11).

• Effekt mot klinisk malaria etter primærserien, uavhengig av vaksinasjonsregime.
• Effekt mot klinisk malaria etter hver boostervaksinasjon. Dette vil bli vurdert for sesongvaksinasjonsregimet, standard vaksinasjonsregime og på tvers av begge vaksinasjonsregimene samlet.

Klinisk malaria er definert (i henhold til den primære kasusdefinisjonen) som tilstedeværelse av aksillær temperatur ≥37,5°C og/eller feber i anamnesen i løpet av de siste 24 timene, og P. falciparum aseksuell parasitaemi >5000 parasitter/μL.

Alvorlig malaria, definert av den primære kasusdefinisjonen:

Tilstedeværelse av P. falciparum aseksuell parasittemi > 5000 parasitter/μL

OG ett av flere av følgende kriterier for sykdommens alvorlighetsgrad:

• Utmattelse
• Åndenød
• Blantyre coma-score ≤ 2
• Anfall: 2 eller flere
• Hypoglykemi < 2,2 mmol/L
• Acidose BE ≤-10,0 mmol/L
• Laktat ≥ 5,0 mmol/L
• Anemi < 5,0 g/dL OG uten noen av følgende diagnose av komorbiditet
• Lungebetennelse (bekreftet med røntgen)
• Meningitt (bekreftet av cerebrospinalvæskeundersøkelse)
• Sepsis (med positiv blodkultur)
• Gastroenteritt med dehydrering

Hendelse av alvorlig anemi i henhold til primærtilfelledefinisjonen: Dokumentert Hb <5,0 g/dL identifisert ved klinisk presentasjon i forbindelse med P. falciparum aseksuell parasittemi > 5000 parasitter/μL.

Hendelse av alvorlig anemi i henhold til sekundærtilfelledefinisjonene:

• Dokumentert Hb <5,0 g/dL identifisert ved klinisk presentasjon i forbindelse med P. falciparum aseksuell parasitaemi > 0 parasitter/μL
• Dokumentert Hb <5,0 g/dL identifisert ved klinisk presentasjon og behov for blodoverføring
• Dokumentert Hb <5,0 g/dL identifisert ved klinisk presentasjon

Utbredt alvorlig anemi definert som: Dokumentert Hb <5,0 g/dL

Utbredt moderat anemi definert som: Dokumentert Hb <8,0 g/dL

Utbredt mild anemi definert som: Dokumentert Hb <10,0 g/dl

Malaria sykehusinnleggelse definert av primærtilfelledefinisjonen: Medisinsk sykehusinnleggelse med bekreftet P. falciparum aseksuell parasittemi > 5000 parasitter/μL.

Malariasykehusinnleggelse definert av sekundærtilfelledefinisjonen: Medisinsk sykehusinnleggelse som, etter hovedetterforskerens vurdering, var P. falciparum den eneste årsaken eller den viktigste medvirkende faktoren.

• Sammenligning av immunogenisitet (antistoffresponser mot CSP) i R21/Matrix-M-vaksinasjonsgruppene med de i kontrollvaksinegruppene og varigheten av responsene
• Serologi for å kvantifisere antistoffer mot vaksinekomponentene (regioner av CS-antigenet inkludert NANP-repetisjonsregionen og andre elementer av proteinet samt antistoffer mot HBsAg).

• Effektivitet mot klinisk malaria 6, 12 og 18 måneder etter å ha mottatt en skolealder.
• Effektivitet mot asymptomatisk P. falciparum -infeksjon 6, 12, 18 og 24 måneder etter å ha mottatt en skolealder.
• Effektivitet mot alvorlig malariasykdom 12 og 24 måneder etter å ha mottatt en skolealder.
• Effektivitet mot alvorlig anemi 12 og 24 måneder etter å ha mottatt en skolealder.

• For å evaluere immunogenisitet, størrelse, kvalitet og funksjonalitet av induserte antistoffer mot det omskjærte proteinet, antistoffer mot HBSAG og andre utforskende immunologiske endepunkter i alle vaksinasjonsgrupper.
• For å vurdere vaksineindusert potensiell immunkorrelater av vaksineeffektivitet.

• Vurdering av virkningen av en skolealderforsterker på R21/Matrix-M på skolens oppmøte.
• Vurdering av folkehelsepåvirkning og kostnadseffektivitet av en skolesteder gjennom modellering.