R21/Matrix-M en niños africanos contra la malaria clínica
Un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado de fase III para evaluar la eficacia de la vacuna R21/Matrix-M en niños africanos contra la malaria clínica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un ensayo doble ciego, aleatorizado individualmente, con aleatorización 2:1 con la vacuna contra la malaria R21/Matrix-M o una vacuna contra la rabia de control (Abhayrab). Los grupos de estudio son los siguientes:
Régimen de vacunación estándar, 5-36 meses R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vacuna antirrábica x 3, n = 800
Régimen de vacunación estacional, 5-36 meses R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vacuna antirrábica x 3, n = 800
En cada grupo se administrará una dosis de refuerzo (4ª) de la misma vacuna 12 meses después de la tercera dosis. El seguimiento inicial será de dos años después de la tercera dosis, con un análisis primario a los 12 meses después de la tercera dosis.
Se considerará la extensión del ensayo para permitir un seguimiento más prolongado según lo indicado por los datos de seguridad y eficacia de 12 meses.
Se inscribirán 2400 participantes para el régimen de vacunación estándar en: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenia; y Bagamoyo, Tanzania.
Además, se inscribirán otros 2400 participantes para el régimen de vacunación estacional en Nanoro, Burkina Faso y Bougouni, Malí.
Población de estudio
Régimen de vacunación estándar:
Niños de 5 a 36 meses que viven permanentemente en el área de estudio que son elegibles.
Régimen de vacunación estacional:
Niños de 5 a 36 meses que viven permanentemente en el área de estudio que son elegibles.
Objetivos primarios del estudio
Eficacia:
- Evaluar la eficacia protectora de R21/Matrix-M contra la malaria clínica causada por Plasmodium falciparum, en niños de 5 a 36 meses que viven en un área endémica de malaria, 12 meses después de completar el ciclo primario (régimen de vacunación estándar).
- Evaluar la eficacia protectora de R21/Matrix-M contra la malaria clínica causada por Plasmodium falciparum, en niños de 5 a 36 meses que viven en un área endémica de malaria, 12 meses después de completar el ciclo primario (régimen de vacunación estacional).
La seguridad:
• Evaluar la seguridad y reactogenicidad de R21/Matrix-M, en ambos esquemas de vacunación, de niños que viven en un área endémica de malaria, en el mes siguiente a cada vacunación y 12 meses después de completar el curso primario.
Objetivos secundarios
- Eficacia contra la malaria clínica después de una vacunación de refuerzo
- Eficacia contra la infección asintomática por P. falciparum.
- Eficacia contra la malaria grave.
- Eficacia según diferentes configuraciones de transmisión.
- Eficacia contra incidentes de anemia grave, requerimiento de transfusiones de sangre y hospitalización por malaria.
- Seguridad y reactogenicidad (incluidos los eventos adversos graves (SAE) y cualquier muerte) después de la vacunación de refuerzo y durante la duración del estudio.
- Evaluación de la inmunogenicidad humoral mediante concentraciones de anticuerpos anti-CSP medidas 12 meses después de completar la serie primaria de 3 vacunas y 12 meses después de la vacunación de refuerzo
Este ensayo está financiado por el Serum Institute of India.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes deben cumplir con los siguientes criterios al ingresar al estudio:
- El niño tiene entre 5 y 36 meses de edad en el momento de la primera vacunación.
- Consentimiento informado firmado/consentimiento informado con huella digital y presenciado obtenido de los padres/tutores del niño para participar en el ensayo.
- El investigador cree que los padres/tutores pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo si el niño se inscribe en el estudio.
- El niño es un residente permanente del área de estudio y es probable que siga siendo residente durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión:
Los siguientes criterios deben verificarse al momento de ingresar al estudio. Si corresponde, el participante no debe ser incluido:
- El niño ha recibido previamente una vacuna contra la malaria.
- El niño está inscrito en otro ensayo de intervención contra la malaria.
- El niño tiene antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben con cualquier componente de la vacuna contra la malaria o de control.
- El niño tiene antecedentes de reacciones alérgicas, eventos significativos mediados por IgE o anafilaxia a inmunizaciones previas.
- El niño tiene defectos congénitos importantes.
- El niño tiene anemia asociada con signos clínicos o síntomas de descompensación, o una hemoglobina de ≤ 5,0 g/dL.
- El niño ha tenido una transfusión de sangre dentro de un mes de la inscripción.
- Al niño se le han administrado inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado en los tres meses anteriores a la administración prevista de la vacuna candidata.
- El niño presenta desnutrición que requiere ingreso hospitalario.
- El niño tiene una anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, neurológica, cutánea, hepática o renal, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico o las pruebas de laboratorio.
- Niños que actualmente cumplen los criterios de la OMS para la enfermedad por VIH en etapa 3 o 4 de gravedad. Una historia previa de enfermedad en etapa 3 o 4 no es una exclusión. Nota: No habrá pruebas de rutina para el VIH. Los diagnósticos positivos se registrarán en la selección si se conocen.
- El niño ha recibido un fármaco o una vacuna en investigación que no sean las vacunas del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o al uso planificado durante el período del estudio.
- El niño participa actualmente en otro ensayo clínico si es probable que afecte la interpretación de los datos de este ensayo.
- El niño tiene alguna enfermedad, trastorno o situación importante que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o puede influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el mismo. prueba.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Régimen Estándar - Vacuna contra la Malaria
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 meses
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Vacuna contra la malaria adyuvada
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Comparador de placebos: Régimen Estándar - Vacuna Antirrábica
Vacuna antirrábica x 3, n = 800, 5-36 meses
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Comparador de placebos
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Experimental: Régimen Estacional - Vacuna contra la malaria
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 meses de edad
|
Vacuna contra la malaria adyuvada
|
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Comparador de placebos: Régimen Estacional - Vacuna Antirrábica
Vacuna antirrábica x 3, n = 800, 5-36 meses
|
Comparador de placebos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: Evaluar la eficacia protectora de R21/Matrix-M contra la malaria clínica causada por Plasmodium falciparum, en niños de 5 a 36 meses que viven en un área endémica de malaria, 12 meses después de completar el curso primario.
Periodo de tiempo: 2 años
|
El resultado primario de eficacia es la malaria clínica, según la definición de caso primario: presencia de temperatura axilar ≥37,5 °C y/o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas, y parasitemia asexual por P. falciparum >5000 parásitos/μL. evaluados por separado para los regímenes de vacunación estacional y estándar.
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2 años
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|
Seguridad: Evaluar la seguridad y reactogenicidad de R21/Matrix-M, en ambos regímenes de vacunación, de niños que viven en un área endémica de malaria, en el mes siguiente a cada vacunación y 12 meses después de completar el curso primario.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia protectora de R21/Matrix-M contra la malaria clínica causada por P. falciparum, en niños de 5 a 36 meses que viven en un área endémica de malaria, después de la serie de vacunación primaria en ambos regímenes de vacunación y después de la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 2 años
|
La malaria clínica se define (según la definición de caso primario) como la presencia de temperatura axilar ≥37,5°C y/o historia de fiebre en las últimas 24 horas, y parasitemia asexual por P. falciparum >5000 parásitos/μL. |
2 años
|
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Eficacia de R21/Matrix-M contra la infección asintomática de paludismo por P. falciparum en cualquier régimen de vacunación, después de la serie de vacunación primaria y después de la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 2 años
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Paludismo asintomático, definido por: Presencia de temperatura axilar <37,5 °C y ausencia de antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas Y parasitemia asexual por P. falciparum > 0 parásitos/μL.
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2 años
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Eficacia de R21/Matrix-M contra la malaria grave en cualquier régimen de vacunación, después de la serie de vacunación primaria y después de la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 2 años
|
Paludismo grave, definido por la definición de caso primario: Presencia de parasitemia asexual por P. falciparum > 5000 parásitos/μL Y uno o más de los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad:
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2 años
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Eficacia de R21/Matrix-M contra la malaria clínica según diferentes entornos de transmisión (regímenes de vacunación estacionales y estándar).
Periodo de tiempo: 2 años
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La malaria clínica se define (según la definición de caso primario) como la presencia de temperatura axilar ≥37,5°C y/o historia de fiebre en las últimas 24 horas, y parasitemia asexual por P. falciparum >5000 parásitos/μL.
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2 años
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Eficacia de R21/Matrix-M contra incidentes de anemia grave y la necesidad de transfusión de sangre en ambos regímenes de vacunación después de la serie de vacunación primaria y la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 2 años
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Anemia grave incidente según la definición de caso primario: Hb documentada <5,0 g/dL identificada en la presentación clínica en asociación con parasitemia asexual por P. falciparum > 5000 parásitos/μL. Anemia grave incidente según las definiciones de casos secundarios:
Anemia severa prevalente definida como: Hb documentada <5.0 g/dL Anemia moderada prevalente definida como: Hb documentada <8,0 g/dL Anemia leve prevalente definida como: Hb documentada <10,0 g/dl |
2 años
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Eficacia de R21/Matrix-M contra la hospitalización por malaria después de la serie de vacunación primaria y la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 2 años
|
Hospitalización por malaria definida por la definición de caso primario: Hospitalización médica con parasitemia asexual confirmada por P. falciparum > 5000 parásitos/μL. Hospitalización por paludismo definida por la definición de caso secundario: Hospitalización médica en la que, a juicio del investigador principal, P. falciparum fue el único motivo o el principal factor contribuyente. |
2 años
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|
Seguridad, reactogenicidad, inmunogenicidad humoral y eficacia de R21/Matrix-M como formulación de un solo vial, en comparación con la formulación de dos viales.
Periodo de tiempo: 2 años
|
La seguridad y la reactogenicidad de la formulación de un solo vial se evaluarán según el resultado de seguridad principal (#2). La eficacia de la formulación de vial único se evaluará según el resultado de eficacia principal (#1). La inmunogenicidad se evaluará según el resultado de inmunogenicidad secundaria (#11). |
2 años
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Seguridad y reactogenicidad (incluidos los eventos adversos graves (SAE) y cualquier muerte) después de la vacunación de refuerzo y durante la duración del estudio.
Periodo de tiempo: 2 años
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Seguridad según las medidas de resultado primarias para la seguridad, pero debe evaluarse después de la vacunación de refuerzo.
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2 años
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Inmunogenicidad humoral por concentraciones de anticuerpos anti-CSP medidas 12 meses después de completar la serie primaria de 3 vacunas y 12 meses después de la vacunación de refuerzo
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAC078
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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