臨床マラリアに対するアフリカの子供のR21/Matrix-M

グループ3-1トライアルおよび最初の拡張の最初の部分 - プライマリシリーズのR21/Matrix-M、および第1ブースター、第2および3番目のブースター、n = 400、5〜36ヶ月のコントロールワクチン。

学齢期のブースターエクステンションの場合、グループ3-1はグループ5と6の2つのグループにランダム化されています。 グループ5は、R21/Matrix-Mの別の用量を受け取ります。

プライマリシリーズのR21/MATRIX-M、最初のブースターと2番目のブースター、3番目のブースターのコントロールワクチン、n = 400、5-36ヶ月前。

学齢期のブースター延長の場合、このグループはそれ以上の予防接種を受けず、さらに2年間フォローアップされます。

プライマリシリーズのR21/MATRIX-M、および最初のブースター、2番目のブースターでワクチンをコントロールし、3番目のブースターでR21/Matrix-Mをコントロールします。

学齢期のブースター延長の場合、このグループはそれ以上の予防接種を受けず、さらに2年間フォローアップされます。

プライマリシリーズのR21/Matrix-M、最初のブースター、2番目のブースター、3番目のブースター、n = 400、5-36ヶ月の生後。

学齢期のブースター延長の場合、このグループはそれ以上の予防接種を受けず、さらに2年間フォローアップされます。

プライマリシリーズ、第1ブースター、セカンドブースター、3番目のブースター、n = 800、5〜36ヶ月の昔のコントロールワクチン。

学齢期のブースター延長の場合、このグループはコントロールワクチンのさらに1つのブースターを受け取ります。

グループ3-1トライアルおよび最初の拡張の最初の部分 - プライマリシリーズのR21/Matrix-M、および第1ブースター、第2および3番目のブースター、n = 400、5〜36ヶ月のコントロールワクチン。

学齢期のブースターエクステンションの場合、グループ3-1はグループ5と6の2つのグループにランダム化されています。 グループ6にはコントロールワクチンが受けられます。

• ワクチン接種後7日間の、要請された局所反応原性の徴候および症状の発生。
• ワクチン接種後 7 日間の、要請された全身性反応原性の徴候および症状の発生。
• ワクチン接種後28日間の未承諾の有害事象の発生。
• 臨床的に重要であると考えられる安全性実験室対策のベースラインからの変化。
• 研究期間全体にわたる重篤な有害事象の発生。

• 以前に4回のR21/Matrix-Mを受けた学齢期の子供において、臨床マラリアに対する24か月でR21/Matrix-Mの追加ブースターの保護効果を評価するため。
• 以前に4用量のR21/Matrix-Mを受けた学年の子供たちにおける24か月のR21/Matrix-Mの24か月での保護効果を評価するため。
• 4回目の用量の1年後に5回目の用量、5回目の投与量または6回のR21/MATRIX-Mを受けた学年の子供たちの臨床マラリアに対する12か月でのR21/MATRIX-Mの保護効果を評価するため。
• 4回目の用量の1年後に5回目の用量を受けた学年の子供たち、臨床マラリアに対する12ヶ月でのR21/マトリックス-Mの保護効果を評価するために、4回投与された人と比較して5回目の投与量または6回のR21/マトリックス-Mを投与しました。

単一バイアル製剤の安全性と反応原性は、主要な安全性結果 (#2) に従って評価されます。

単一バイアル製剤の有効性は、主要な有効性結果 (#1) に従って評価されます。

免疫原性は、二次免疫原性の結果 (#11) に従って評価されます。

• ワクチン接種計画に関係なく、一次シリーズ後の臨床マラリアに対する有効性。
• 各追加ワクチン接種後の臨床マラリアに対する有効性。 これは、季節性ワクチン接種計画、標準ワクチン接種計画、および両方のワクチン接種計画を合わせて評価されます。

臨床的マラリアは、腋窩温 37.5℃以上および/または過去 24 時間以内の発熱歴、および寄生虫数 5000 個/μL を超える熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症として定義されます (主要症例の定義に従って)。

重度のマラリア、主な症例の定義によって定義されます。

熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在 > 5000 寄生虫/μL

かつ、以下の疾患の重症度の基準のうち 1 つ以上を満たしていること。

• 衰弱
• 呼吸困難
• ブランタイヤ昏睡スコア ≤ 2
• 発作：2回以上
• 低血糖症 < 2.2 mmol/L
• アシドーシス BE ≤-10.0 mmol/L
• 乳酸塩 ≥ 5.0 mmol/L
• 貧血 < 5.0 g/dL、かつ以下の併存疾患の診断がない
• 肺炎（X線検査で確認）
• 髄膜炎（髄液検査により確認）
• 敗血症（血液培養陽性）
• 脱水性胃腸炎

主要な症例の定義による重度の貧血の発生：臨床所見時に、熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症＞5000寄生虫/μLとの関連で同定された、記録されたHb <5.0 g/dL。

二次症例の定義によると、重度の貧血が発生します。

• 臨床症状で熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症と関連してHb <5.0 g/dLが確認されたことが文書化されている 寄生虫数が0以上/μL
• 臨床症状で Hb <5.0 g/dL が確認され、輸血が必要であることが記録されている
• 臨床症状でHb <5.0 g/dLが確認されたことが記録されている

蔓延している重度の貧血は次のように定義されます: 記録された Hb <5.0 g/dL

流行している中等度の貧血は次のように定義されます: 記録された Hb <8.0 g/dL

流行している軽度の貧血は次のように定義されます: 記録された Hb <10.0 g/dl

主要症例の定義によって定義されるマラリア入院: 確認された熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症 > 5000 原虫/μL による入院。

二次症例の定義によって定義されるマラリア入院：主任研究者の判断では、熱帯熱マラリア原虫が唯一の理由または主要な要因である医療入院。

• R21/Matrix-Mワクチン接種群と対照ワクチン群の免疫原性（CSPに対する抗体反応）と反応の持続性の比較
• ワクチン成分に対する抗体（NANP リピート領域およびタンパク質の他の要素を含む CS 抗原の領域、ならびに HBsAg に対する抗体）を定量するための血清学。

• 学年のブースターを受け取ってから6、12、18か月後の臨床マラリアに対する有効性。
• 学年のブースターを受け取ってから6、12、18、24ヶ月での無症候性P.熱帯熱マラリアム感染に対する有効性。
• 学年のブースターを受け取ってから12か月後の重度のマラリア疾患に対する有効性。
• 学年のブースターを受け取ってから12か月後の重度の貧血に対する有効性。

• 免疫原性、大きさ、質、および誘導抗体の誘導抗体の機能性を評価するために、すべてのワクチン接種グループにおけるHBSAGに対する抗体、およびその他の探索的免疫学的エンドポイントを評価します。
• ワクチン誘発性の潜在的な免疫相関を評価するためにワクチンの有効性。

• 学校の出席に対するR21/Matrix-Mの学年ブースターの影響の評価。
• 公衆衛生への影響の評価と、モデリングによる学齢期のブースターの費用対効果。