R21/Matrix-M em crianças africanas contra a malária clínica

Grupo 3-1 para a parte inicial do estudo e a primeira extensão-R21/Matrix-M na série primária e primeiro impulsionador, vacina de controle no segundo e terceiro booster, n = 400, 5-36 meses de idade.

Para a extensão de reforço em idade escolar, o Grupo 3-1 foi randomizado em dois grupos: Grupo 5 e 6. O Grupo 5 receberá outra dose de R21/Matrix-M.

R21/Matrix-M na série primária, primeiro impulsionador e segundo reforço, vacina de controle no terceiro booster, n = 400, 5-36 meses de idade.

Para a extensão de reforço em idade escolar, esse grupo não receberá mais vacinação e será acompanhado por mais dois anos.

R21/Matrix-M na série primária e primeiro impulsionador, vacina de controle no segundo booster e r21/matriz-m no terceiro booster, n = 400, 5-36 meses de idade.

Para a extensão de reforço em idade escolar, esse grupo não receberá mais vacinação e será acompanhado por mais dois anos.

R21/Matrix-M na série primária, primeiro booster, segundo reforço e terceiro booster, n = 400, 5-36 meses de idade.

Para a extensão de reforço em idade escolar, esse grupo não receberá mais vacinação e será acompanhado por mais dois anos.

Vacina de controle na série primária, primeiro reforço, segundo reforço e terceiro booster, n = 800, 5-36 meses.

Para a extensão de reforço em idade escolar, esse grupo receberá um impulsionador adicional da vacina contra controle.

Grupo 3-1 para a parte inicial do estudo e a primeira extensão-R21/Matrix-M na série primária e primeiro impulsionador, vacina de controle no segundo e terceiro booster, n = 400, 5-36 meses de idade.

Para a extensão de reforço em idade escolar, o Grupo 3-1 foi randomizado em dois grupos: Grupo 5 e 6. O grupo 6 receberá uma vacina contra controle.

• Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados por 7 dias após a vacinação.
• Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica solicitados por 7 dias após a vacinação.
• Ocorrência de eventos adversos não solicitados por 28 dias após a vacinação.
• Mudança da linha de base para medidas laboratoriais de segurança consideradas clinicamente significativas.
• Ocorrência de eventos adversos graves durante toda a duração do estudo.

• Para avaliar a eficácia protetora de um impulsionador tardio adicional de R21/Matrix-M aos 24 meses contra a malária clínica, em crianças em idade escolar que anteriormente receberam quatro doses de R21/Matrix-M.
• Avaliar a eficácia protetora de R21/Matrix-M aos 24 meses contra a malária clínica, em crianças da escola, que já receberam quatro doses de R21/Matrix-M.
• Para avaliar a eficácia protetora de R21/Matrix-M aos 12 meses contra a malária clínica, em crianças da escola, que anteriormente receberam uma quinta dose um ano após a quarta dose, uma quinta dose atrasada ou seis doses de R21/matriz-m.
• Para avaliar a eficácia protetora de R21/Matrix-M aos 12 meses contra a malária clínica, em crianças escolares que já receberam uma quinta dose um ano após a quarta dose, uma quinta dose tardia ou seis doses de R21/matriz-m em comparação com aqueles que receberam 4 doses.

A segurança e a reatogenicidade da formulação de frasco único serão avaliadas de acordo com o resultado primário de segurança (#2).

A eficácia da formulação de frasco único será avaliada de acordo com o resultado primário de eficácia (#1).

A imunogenicidade será avaliada de acordo com o resultado de imunogenicidade secundária (#11).

• Eficácia contra a malária clínica após a série primária, independentemente do regime de vacinação.
• Eficácia contra a malária clínica após cada vacinação de reforço. Isto será avaliado para o regime de vacinação sazonal, para o regime de vacinação padrão e para ambos os regimes de vacinação em conjunto.

A malária clínica é definida (de acordo com a definição de caso primário) como a presença de temperatura axilar ≥37,5°C e/ou história de febre nas últimas 24 horas, e parasitemia assexuada por P. falciparum >5000 parasitas/μL.

Malária grave, definida pela definição de caso primário:

Presença de parasitemia assexuada por P. falciparum > 5.000 parasitas/μL

E um ou mais dos seguintes critérios de gravidade da doença:

• Prostração
• Desconforto respiratório
• Pontuação de coma de Blantyre ≤ 2
• Convulsões: 2 ou mais
• Hipoglicemia < 2,2 mmol/L
• Acidose BE ≤-10,0 mmol/L
• Lactato ≥ 5,0 mmol/L
• Anemia < 5,0 g/dL E sem nenhum dos seguintes diagnósticos de comorbidade
• Pneumonia (confirmada por raio-X)
• Meningite (confirmada por exame do líquido cefalorraquidiano)
• Sepse (com hemocultura positiva)
• Gastroenterite com desidratação

Anemia grave incidente de acordo com a definição de caso primário: Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica em associação com parasitemia assexuada por P. falciparum > 5.000 parasitas/μL.

Anemia grave incidente de acordo com as definições de caso secundário:

• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica em associação com parasitemia assexuada por P. falciparum > 0 parasitas/μL
• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica e necessidade de transfusão de sangue
• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica

Anemia grave prevalente definida como: Hb documentada <5,0 g/dL

Anemia moderada prevalente definida como: Hb documentada <8,0 g/dL

Anemia leve prevalente definida como: Hb documentada <10,0 g/dl

Hospitalização por malária definida pela definição de caso primário: Hospitalização médica com parasitemia assexuada confirmada por P. falciparum > 5.000 parasitas/μL.

Hospitalização por malária definida pela definição de caso secundário: Hospitalização médica que, na opinião do investigador principal, P. falciparum foi a única razão ou fator contribuinte principal.

• Comparação da imunogenicidade (respostas de anticorpos ao CSP) nos grupos de vacinação R21/Matrix-M com aqueles nos grupos de vacina de controle e a durabilidade das respostas
• Sorologia para quantificar anticorpos para os componentes da vacina (regiões do antígeno CS incluindo a região de repetição NANP e outros elementos da proteína, bem como anticorpos para HBsAg).

• Eficácia contra a malária clínica aos 6, 12 e 18 meses após receber um impulsionador em idade escolar.
• Eficácia contra infecção assintomática de P. falciparum aos 6, 12, 18 e 24 meses após receber um impulsionador em idade escolar.
• Eficácia contra doença grave da malária aos 12 e 24 meses após receber um impulsionador em idade escolar.
• Eficácia contra anemia grave aos 12 e 24 meses após receber um impulsionador em idade escolar.

• Avaliar a imunogenicidade, magnitude, qualidade e funcionalidade de anticorpos induzidos à proteína circunspozoita, anticorpos para HbsAg e outros endpoints imunológicos exploratórios em todos os grupos de vacinação.
• Avaliar correlatos imunes potenciais induzidos pela vacina da eficácia da vacina.

• Avaliação do impacto de um impulsionador de idade escolar de R21/Matrix-M na participação na escola.
• Avaliação do impacto da saúde pública e custo-efetividade de um impulsionador em idade escolar por meio da modelagem.