R21/Matrix-M em crianças africanas contra a malária clínica

• Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados por 7 dias após a vacinação.
• Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica solicitados por 7 dias após a vacinação.
• Ocorrência de eventos adversos não solicitados por 28 dias após a vacinação.
• Mudança da linha de base para medidas laboratoriais de segurança consideradas clinicamente significativas.
• Ocorrência de eventos adversos graves durante toda a duração do estudo.

• Eficácia contra a malária clínica após a série primária, independentemente do regime de vacinação.
• Eficácia contra a malária clínica após uma vacinação de reforço. Isso será avaliado para o regime de vacinação sazonal, regime de vacinação padrão e em ambos os regimes de vacinação juntos.

A malária clínica é definida (de acordo com a definição de caso primário) como a presença de temperatura axilar ≥37,5°C e/ou história de febre nas últimas 24 horas e parasitemia assexuada por P. falciparum >5000 parasitas/μL.

Malária grave, definida pela definição de caso primário:

Presença de parasitemia assexuada por P. falciparum > 5000 parasitas/μL

E um ou mais dos seguintes critérios de gravidade da doença:

• Prostração
• Desconforto respiratório
• Pontuação de coma de Blantyre ≤ 2
• Convulsões: 2 ou mais
• Hipoglicemia < 2,2 mmol/L
• Acidose BE ≤-10,0 mmol/L
• Lactato ≥ 5,0 mmol/L
• Anemia < 5,0 g/dL E sem nenhum dos seguintes diagnósticos de comorbidade
• Pneumonia (confirmada por raio-X)
• Meningite (confirmada por exame de líquido cefalorraquidiano)
• Sepse (com hemocultura positiva)
• Gastroenterite com desidratação

Anemia grave incidente de acordo com a definição de caso primário: Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica em associação com parasitemia assexuada por P. falciparum > 5000 parasitas/μL.

Anemia grave incidente de acordo com as definições de caso secundário:

• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica em associação com parasitemia assexuada por P. falciparum > 0 parasitas/μL
• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica e necessidade de transfusão de sangue
• Hb documentada <5,0 g/dL identificada na apresentação clínica

Anemia grave prevalente definida como: Hb documentada <5,0 g/dL

Anemia moderada prevalente definida como: Hb documentada <8,0 g/dL

Anemia leve prevalente definida como: Hb documentada <10,0 g/dl

Hospitalização por malária definida pela definição de caso primário: Hospitalização médica com parasitemia assexual P. falciparum confirmada > 5000 parasitas/μL.

Hospitalização por malária definida pela definição de caso secundário: Hospitalização médica que, na opinião do investigador principal, P. falciparum foi o único motivo ou principal fator contribuinte.

A segurança e a reatogenicidade da formulação de frasco único serão avaliadas de acordo com o resultado primário de segurança (#2).

A eficácia da formulação de frasco único será avaliada de acordo com o resultado primário de eficácia (#1).

A imunogenicidade será avaliada de acordo com o resultado de imunogenicidade secundária (#11).

• Comparação da imunogenicidade (respostas de anticorpos para CSP) nos grupos de vacinação R21/Matrix-M com aqueles nos grupos de vacina antirrábica e a durabilidade das respostas
• Sorologia para quantificar anticorpos para os componentes da vacina (regiões do antígeno CS incluindo a região de repetição NANP e outros elementos da proteína, bem como anticorpos para HBsAg).