R21/Matrix-M chez les enfants africains contre le paludisme clinique
Un essai multicentrique contrôlé randomisé de phase III pour évaluer l'efficacité du vaccin R21/Matrix-M chez les enfants africains contre le paludisme clinique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agira d'un essai en double aveugle, randomisé individuellement, avec une randomisation 2:1 avec le vaccin antipaludique R21/Matrix-M ou un vaccin antirabique témoin (Abhayrab). Les groupes d'étude sont les suivants :
Régime vaccinal standard, 5-36 mois R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccin antirabique x 3, n = 800
Régime vaccinal saisonnier, 5-36 mois R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccin antirabique x 3, n = 800
Dans chaque groupe, une dose de rappel (4e) du même vaccin sera administrée 12 mois après la troisième dose. Le suivi initial sera de deux ans après la troisième dose, avec une analyse primaire à 12 mois après la troisième dose.
L'extension de l'essai sera envisagée pour permettre un suivi plus long, comme indiqué par les données d'innocuité et d'efficacité sur 12 mois.
2400 participants seront enrôlés pour le régime de vaccination standard à : Dande, Burkina Faso ; Kilifi, Kenya ; et Bagamoyo, Tanzanie.
En outre, 2400 autres participants seront inscrits pour le régime de vaccination saisonnière à Nanoro, Burkina Faso et Bougouni, Mali.
Population étudiée
Régime de vaccination standard :
Enfants de 5 à 36 mois vivant en permanence dans la zone d'étude éligibles.
Régime de vaccination saisonnier :
Enfants de 5 à 36 mois vivant en permanence dans la zone d'étude éligibles.
Objectifs principaux de l'étude
Efficacité:
- Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire (régime vaccinal standard).
- Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire (régime vaccinal saisonnier).
Sécurité:
• Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de R21/Matrix-M, dans les deux régimes de vaccination, des enfants vivant dans une zone d'endémie palustre, dans le mois suivant chaque vaccination et 12 mois après la fin du cycle primaire.
Objectifs secondaires
- Efficacité contre le paludisme clinique après une vaccination de rappel
- Efficacité contre l'infection asymptomatique à P. falciparum.
- Efficacité contre le paludisme grave.
- Efficacité selon différents paramètres de transmission.
- Efficacité contre l'anémie sévère incidente, le besoin de transfusion sanguine et l'hospitalisation pour paludisme.
- Innocuité et réactogénicité (y compris les événements indésirables graves (EIG) et tout décès) après la vaccination de rappel et pendant la durée de l'étude.
- Évaluation de l'immunogénicité humorale par les concentrations d'anticorps anti-CSP mesurées 12 mois après la fin de la primo-série de 3 vaccinations et 12 mois après la vaccination de rappel
Cet essai est financé par le Serum Institute of India.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Tous les participants doivent satisfaire aux critères suivants à l'entrée dans l'étude :
- L'enfant est âgé de 5 à 36 mois au moment de la première vaccination.
- Consentement éclairé signé/empreinte du pouce et consentement éclairé obtenu auprès du/des parent(s)/tuteur(s) de l'enfant pour participer à l'essai.
- L'investigateur pense que les parents/tuteurs peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole si l'enfant est inscrit à l'étude.
- L'enfant est un résident permanent de la zone d'étude et est susceptible d'y rester pendant toute la durée de l'essai.
Critère d'exclusion:
Les critères suivants doivent être vérifiés au moment de l'entrée à l'étude. Le cas échéant, le participant ne doit pas être inclus :
- L'enfant a déjà reçu un vaccin contre le paludisme.
- L'enfant est inscrit dans un autre essai d'intervention contre le paludisme.
- L'enfant a des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin antipaludique ou de contrôle.
- L'enfant a des antécédents de réactions allergiques, d'événements importants médiés par les IgE ou d'anaphylaxie suite à des vaccinations antérieures.
- L'enfant a des malformations congénitales majeures.
- L'enfant a une anémie associée à des signes cliniques de symptômes de décompensation, ou une hémoglobine ≤ 5,0 g/dL.
- L'enfant a reçu une transfusion sanguine dans le mois suivant son inscription.
- L'enfant a reçu des immunoglobulines et/ou tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
- L'enfant souffre de malnutrition nécessitant une hospitalisation.
- L'enfant présente une anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinienne, neurologique, cutanée, hépatique ou rénale, aiguë ou chronique, cliniquement significative, telle que déterminée par les antécédents médicaux, un examen physique ou des tests de laboratoire.
- Enfants répondant actuellement aux critères de l'OMS pour la maladie à VIH de stade 3 ou 4 de gravité. Un antécédent de maladie de stade 3 ou 4 n'est pas une exclusion. Remarque : Il n'y aura pas de dépistage systématique du VIH. Les diagnostics positifs seront enregistrés lors du dépistage s'ils sont connus.
- L'enfant a reçu un médicament expérimental ou un vaccin autre que les vaccins à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
- L'enfant participe actuellement à un autre essai clinique s'il est susceptible d'affecter l'interprétation des données de cet essai
- L'enfant souffre d'une maladie, d'un trouble ou d'une situation importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai. essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime Standard - Groupe 1-1
R21/Matrix-M lors de la primovaccination et du premier rappel, vaccin témoin lors du deuxième et du troisième rappel, n = 400, âgés de 5 à 36 mois
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Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime Standard - Groupe 1-2
R21/Matrix-M lors de la primovaccination, premier rappel et deuxième rappel, vaccin témoin lors du troisième rappel, n = 400, 5-36 mois
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Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime Standard - Groupe 1-3
R21/Matrix-M à la primo-série et au premier rappel, vaccin témoin au deuxième rappel et R21/Matrix-M au troisième rappel, n = 400, 5-36 mois
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Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime Standard - Groupe 1-4
R21/Matrix-M en série primaire, premier rappel, deuxième rappel et troisième rappel, n = 400, 5-36 mois
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Vaccin antipaludique adjuvanté
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Comparateur placebo: Régime Standard - Groupe 2
Vaccin de contrôle lors de la primovaccination, premier rappel, deuxième rappel et troisième rappel, n = 800, enfants de 5 à 36 mois
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Comparateur placebo
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Expérimental: Régime saisonnier - Groupe 5
Groupe 3-1 Pour la partie initiale de l'essai et la première extension - R21 / Matrix-M à la série primaire et le premier booster, contrôle le vaccin au deuxième et troisième booster, n = 400, 5-36 mois. Pour l'extension de booster de l'ère scolaire, le groupe 3-1 a été randomisé en deux groupes: les groupes 5 et 6. Le groupe 5 recevra une autre dose de R21 / Matrix-M. |
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime saisonnier - Groupe 3-2
R21 / Matrix-M à la série primaire, premier booster et deuxième booster, contrôle du vaccin au troisième booster, n = 400, 5-36 mois. Pour la prolongation de Booster d'ère scolaire, ce groupe ne recevra plus de vaccination et sera suivi pendant deux ans supplémentaires. |
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime saisonnier - Groupe 3-3
R21 / Matrix-M aux séries primaires et premier booster, contrôle le vaccin au deuxième booster et R21 / Matrix-M au troisième booster, n = 400, 5-36 mois. Pour la prolongation de Booster d'ère scolaire, ce groupe ne recevra plus de vaccination et sera suivi pendant deux ans supplémentaires. |
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime saisonnier - Groupe 3-4
R21 / Matrix-M à la série primaire, premier booster, deuxième booster et troisième booster, n = 400, 5-36 mois. Pour la prolongation de Booster d'ère scolaire, ce groupe ne recevra plus de vaccination et sera suivi pendant deux ans supplémentaires. |
Vaccin antipaludique adjuvanté
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Comparateur placebo: Régime saisonnier - Groupe 4
Contrôler le vaccin à la série primaire, le premier booster, le deuxième booster et le troisième booster, n = 800, 5-36 mois. Pour l'extension de rappel de l'ère scolaire, ce groupe recevra un autre booster du vaccin contre le contrôle. |
Comparateur placebo
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Expérimental: Régime saisonnier - Groupe 6
Groupe 3-1 Pour la partie initiale de l'essai et la première extension - R21 / Matrix-M à la série primaire et le premier booster, contrôle le vaccin au deuxième et troisième booster, n = 400, 5-36 mois. Pour l'extension de booster de l'ère scolaire, le groupe 3-1 a été randomisé en deux groupes: les groupes 5 et 6. Le groupe 6 recevra un vaccin de contrôle. |
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire.
Délai: 2 années
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Le principal résultat d'efficacité est le paludisme clinique, selon la définition de cas primaire : la présence d'une température axillaire ≥ 37,5 °C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL. évalués séparément pour les régimes de vaccination saisonniers et standard.
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2 années
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Innocuité : Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de R21/Matrix-M, dans les deux régimes de vaccination, des enfants vivant dans une zone d'endémie palustre, dans le mois suivant chaque vaccination et 12 mois après la fin du cycle primaire.
Délai: 2 années
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2 années
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Extension de booster de l'âge scolaire: pour évaluer l'efficacité protectrice de R21 / matrice-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum dans les enfants de l'école en Burkina Faso et Mali
Délai: 12 mois et 24 mois après le booster de l'âge scolaire
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12 mois et 24 mois après le booster de l'âge scolaire
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Extension de booster de l'ère scolaire: Pour évaluer la sécurité et la réactogénicité d'un booster tardif supplémentaire de R21 / Matrix-M, à l'âge scolaire, les enfants vivant au Burkina Faso et au Mali, un mois après la vaccination
Délai: Un mois après le booster de l'ère scolaire
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Ceci sera mesuré par la survenue de signes et symptômes de réactogénicité locale et systémique pendant 7 jours après le booster de l'âge scolaire, et la survenue d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après ce booster.
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Un mois après le booster de l'ère scolaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique selon différents contextes de transmission (schémas vaccinaux saisonniers et standards).
Délai: 2 années
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Le paludisme clinique est défini (selon la définition de cas primaire) comme la présence d'une température axillaire ≥ 37,5 °C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL.
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2 années
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Innocuité, réactogénicité, immunogénicité humorale et efficacité de R21/Matrix-M en formulation à flacon unique, par rapport à la formulation à deux flacons.
Délai: 2 années
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L'innocuité et la réactogénicité de la formulation à flacon unique seront évaluées conformément au critère principal d'innocuité (#2). L'efficacité de la formulation à flacon unique sera évaluée selon le résultat principal d'efficacité (#1). L'immunogénicité sera évaluée conformément au critère secondaire d'immunogénicité (#11). |
2 années
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Efficacité protectrice du R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par P.falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, après la série de primo-vaccinations dans les deux régimes de vaccination et après les vaccinations de rappel.
Délai: 2 ans
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Le paludisme clinique est défini (selon la définition du cas principal) comme la présence d'une température axillaire ≥ 37,5°C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL. |
2 ans
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Efficacité de R21/Matrix-M contre l'infection palustre asymptomatique à P.falciparum dans l'un ou l'autre régime de vaccination, après la série de primo-vaccinations et après chaque vaccination de rappel.
Délai: 2 ans
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Paludisme asymptomatique, défini par : Présence d'une température axillaire < 37,5°C et absence d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures ET parasitémie asexuée à P. falciparum > 0 parasites/μL.
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2 ans
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Efficacité de R21/Matrix-M contre le paludisme grave dans l'un ou l'autre régime de vaccination, après la série de primo-vaccinations et après chaque vaccination de rappel.
Délai: 2 ans
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Paludisme grave, défini par la définition du cas principal : Présence de parasitémie asexuée à P. falciparum > 5000 parasites/μL ET un ou plusieurs des critères suivants de gravité de la maladie :
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2 ans
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Efficacité du R21/Matrix-M contre l'anémie sévère incidente et la nécessité d'une transfusion sanguine dans les deux régimes de vaccination après la série de primo-vaccinations et chaque vaccination de rappel.
Délai: 2 ans
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Anémie grave incidente selon la définition du cas principal : Hb documentée < 5,0 g/dL identifiée lors de la présentation clinique en association avec une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL. Anémie sévère incidente selon les définitions de cas secondaires :
Anémie sévère prévalente définie comme : Hb documentée <5,0 g/dL Anémie modérée prévalente définie comme : Hb documentée <8,0 g/dL Anémie légère prévalente définie comme : Hb documentée <10,0 g/dl |
2 ans
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Efficacité du R21/Matrix-M contre l'hospitalisation pour paludisme après la primo-vaccination et chaque rappel.
Délai: 2 ans
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Hospitalisation pour paludisme définie par la définition de cas primaire : Hospitalisation médicale avec parasitémie asexuée confirmée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL. Hospitalisation pour paludisme définie par la définition de cas secondaire : hospitalisation médicale pour laquelle, de l'avis de l'investigateur principal, P. falciparum était la seule raison ou le principal facteur contributif. |
2 ans
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Sécurité et réactogénicité (y compris les événements indésirables graves (EIG) et tout décès) après chaque vaccination de rappel et pendant toute la durée de l'étude.
Délai: 2 ans
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Sécurité selon les principales mesures de résultats pour la sécurité, mais à évaluer après les vaccinations de rappel.
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2 ans
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Immunogénicité humorale par les concentrations d'anticorps anti-CSP mesurées 12 mois après la fin de la primo-série de 3 vaccinations et 12 mois après chaque vaccination de rappel.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Extension de booster de l'ère scolaire: efficacité
Délai: 6, 12, 18 et 24 mois après avoir reçu un booster d'âge scolaire
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6, 12, 18 et 24 mois après avoir reçu un booster d'âge scolaire
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Extension de booster de l'âge scolaire: sécurité et réactogénicité
Délai: Deux ans après le booster de l'âge scolaire
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Sécurité et réactogénicité (y compris les événements indésirables graves (ESA) et tous les décès) après la vaccination de booster de l'âge scolaire et pendant la durée de l'étude.
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Deux ans après le booster de l'âge scolaire
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Booster à l'ère scolaire: immunogénicité
Délai: 28 jours après l'âge scolaire, 1 an après l'âge scolaire Booster et 2 ans après l'âge scolaire Booster
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28 jours après l'âge scolaire, 1 an après l'âge scolaire Booster et 2 ans après l'âge scolaire Booster
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Extension de booster de l'âge scolaire: impact
Délai: 2 ans après le booster de l'âge scolaire
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2 ans après le booster de l'âge scolaire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Paludisme
- Produits biologiques
- Mélanges complexes
- Vaccins bactériens
- Vaccins
- Vaccins viraux
- Vaccins à l'hépatite virale
- Vaccins ménincoques
- Hépatite A Vaccines
- Vaccins contre la rage
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC078
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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