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R21/Matrix-M chez les enfants africains contre le paludisme clinique

30 juin 2023 mis à jour par: University of Oxford

Un essai multicentrique contrôlé randomisé de phase III pour évaluer l'efficacité du vaccin R21/Matrix-M chez les enfants africains contre le paludisme clinique

Un essai randomisé contrôlé multicentrique de phase III pour évaluer l'efficacité du vaccin R21/Matrix-M chez les enfants africains contre le paludisme clinique

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'un essai en double aveugle, randomisé individuellement, avec une randomisation 2:1 avec le vaccin antipaludique R21/Matrix-M ou un vaccin antirabique témoin (Abhayrab). Les groupes d'étude sont les suivants :

Régime vaccinal standard, 5-36 mois R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccin antirabique x 3, n = 800

Régime vaccinal saisonnier, 5-36 mois R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccin antirabique x 3, n = 800

Dans chaque groupe, une dose de rappel (4e) du même vaccin sera administrée 12 mois après la troisième dose. Le suivi initial sera de deux ans après la troisième dose, avec une analyse primaire à 12 mois après la troisième dose.

L'extension de l'essai sera envisagée pour permettre un suivi plus long, comme indiqué par les données d'innocuité et d'efficacité sur 12 mois.

2400 participants seront enrôlés pour le régime de vaccination standard à : Dande, Burkina Faso ; Kilifi, Kenya ; et Bagamoyo, Tanzanie.

En outre, 2400 autres participants seront inscrits pour le régime de vaccination saisonnière à Nanoro, Burkina Faso et Bougouni, Mali.

Population étudiée

Régime de vaccination standard :

Enfants de 5 à 36 mois vivant en permanence dans la zone d'étude éligibles.

Régime de vaccination saisonnier :

Enfants de 5 à 36 mois vivant en permanence dans la zone d'étude éligibles.

Objectifs principaux de l'étude

Efficacité:

  • Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire (régime vaccinal standard).
  • Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire (régime vaccinal saisonnier).

Sécurité:

• Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de R21/Matrix-M, dans les deux régimes de vaccination, des enfants vivant dans une zone d'endémie palustre, dans le mois suivant chaque vaccination et 12 mois après la fin du cycle primaire.

Objectifs secondaires

  • Efficacité contre le paludisme clinique après une vaccination de rappel
  • Efficacité contre l'infection asymptomatique à P. falciparum.
  • Efficacité contre le paludisme grave.
  • Efficacité selon différents paramètres de transmission.
  • Efficacité contre l'anémie sévère incidente, le besoin de transfusion sanguine et l'hospitalisation pour paludisme.
  • Innocuité et réactogénicité (y compris les événements indésirables graves (EIG) et tout décès) après la vaccination de rappel et pendant la durée de l'étude.
  • Évaluation de l'immunogénicité humorale par les concentrations d'anticorps anti-CSP mesurées 12 mois après la fin de la primo-série de 3 vaccinations et 12 mois après la vaccination de rappel

Cet essai est financé par le Serum Institute of India.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

4800

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 3 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants doivent satisfaire aux critères suivants à l'entrée dans l'étude :

  • L'enfant est âgé de 5 à 36 mois au moment de la première vaccination.
  • Consentement éclairé signé/empreinte du pouce et consentement éclairé obtenu auprès du/des parent(s)/tuteur(s) de l'enfant pour participer à l'essai.
  • L'investigateur pense que les parents/tuteurs peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole si l'enfant est inscrit à l'étude.
  • L'enfant est un résident permanent de la zone d'étude et est susceptible d'y rester pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

Les critères suivants doivent être vérifiés au moment de l'entrée à l'étude. Le cas échéant, le participant ne doit pas être inclus :

  • L'enfant a déjà reçu un vaccin contre le paludisme.
  • L'enfant est inscrit dans un autre essai d'intervention contre le paludisme.
  • L'enfant a des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin antipaludique ou de contrôle.
  • L'enfant a des antécédents de réactions allergiques, d'événements importants médiés par les IgE ou d'anaphylaxie suite à des vaccinations antérieures.
  • L'enfant a des malformations congénitales majeures.
  • L'enfant a une anémie associée à des signes cliniques de symptômes de décompensation, ou une hémoglobine ≤ 5,0 g/dL.
  • L'enfant a reçu une transfusion sanguine dans le mois suivant son inscription.
  • L'enfant a reçu des immunoglobulines et/ou tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
  • L'enfant souffre de malnutrition nécessitant une hospitalisation.
  • L'enfant présente une anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinienne, neurologique, cutanée, hépatique ou rénale, aiguë ou chronique, cliniquement significative, telle que déterminée par les antécédents médicaux, un examen physique ou des tests de laboratoire.
  • Enfants répondant actuellement aux critères de l'OMS pour la maladie à VIH de stade 3 ou 4 de gravité. Un antécédent de maladie de stade 3 ou 4 n'est pas une exclusion. Remarque : Il n'y aura pas de dépistage systématique du VIH. Les diagnostics positifs seront enregistrés lors du dépistage s'ils sont connus.
  • L'enfant a reçu un médicament expérimental ou un vaccin autre que les vaccins à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
  • L'enfant participe actuellement à un autre essai clinique s'il est susceptible d'affecter l'interprétation des données de cet essai
  • L'enfant souffre d'une maladie, d'un trouble ou d'une situation importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai. essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime standard - Vaccin antipaludique
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 mois
Biologique: R21/Matrice-M
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo: Régime standard - Vaccin antirabique
Vaccin antirabique x 3, n = 800, 5-36 mois
Biologique: Vaccin contre la rage
Comparateur placebo
Expérimental: Régime saisonnier - Vaccin contre le paludisme
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 mois
Biologique: R21/Matrice-M
Vaccin antipaludique adjuvanté
Comparateur placebo: Régime saisonnier - Vaccin antirabique
Vaccin antirabique x 3, n = 800, 5-36 mois
Biologique: Vaccin contre la rage
Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Évaluer l'efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par Plasmodium falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, 12 mois après la fin du traitement primaire.
Délai: 2 années
Le principal résultat d'efficacité est le paludisme clinique, selon la définition de cas primaire : la présence d'une température axillaire ≥ 37,5 °C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL. évalués séparément pour les régimes de vaccination saisonniers et standard.
2 années
Innocuité : Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de R21/Matrix-M, dans les deux régimes de vaccination, des enfants vivant dans une zone d'endémie palustre, dans le mois suivant chaque vaccination et 12 mois après la fin du cycle primaire.
Délai: 2 années
  • Apparition de signes et symptômes locaux sollicités de réactogénicité pendant 7 jours après la vaccination.
  • Apparition de signes et symptômes de réactogénicité systémique sollicitée pendant 7 jours après la vaccination.
  • Apparition d'événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après la vaccination.
  • Changement par rapport à la ligne de base pour les mesures de laboratoire de sécurité jugées cliniquement significatives.
  • Apparition d'événements indésirables graves pendant toute la durée de l'étude.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité protectrice de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique causé par P.falciparum, chez les enfants âgés de 5 à 36 mois vivant dans une zone d'endémie palustre, après la primo-vaccination dans les deux régimes de vaccination et après la vaccination de rappel.
Délai: 2 années
  • Efficacité contre le paludisme clinique après la primo-série, quel que soit le régime vaccinal.
  • Efficacité contre le paludisme clinique après une vaccination de rappel. Cela sera évalué pour le régime de vaccination saisonnier, le régime de vaccination standard et les deux régimes de vaccination ensemble.

Le paludisme clinique est défini (selon la définition de cas primaire) comme la présence d'une température axillaire ≥ 37,5 °C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL.
2 années
Efficacité de R21/Matrix-M contre l'infection palustre asymptomatique à P.falciparum dans l'un ou l'autre des régimes de vaccination, après la primo-vaccination et après la vaccination de rappel.
Délai: 2 années
Paludisme asymptomatique, défini par : Présence d'une température axillaire < 37,5 °C et absence d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures ET parasitémie asexuée à P. falciparum > 0 parasite/μL.
2 années
Efficacité de R21/Matrix-M contre le paludisme grave dans l'un ou l'autre des régimes de vaccination, après la primovaccination et après la vaccination de rappel.
Délai: 2 années

Paludisme grave, défini par la définition de cas primaire :

Présence de parasitémie asexuée à P. falciparum > 5000 parasites/μL

ET un ou plusieurs des critères suivants de gravité de la maladie :

  • Prostration
  • Détresse respiratoire
  • Score de coma de Blantyre ≤ 2
  • Convulsions : 2 ou plus
  • Hypoglycémie < 2,2 mmol/L
  • Acidose BE ≤-10,0 mmol/L
  • Lactate ≥ 5,0 mmol/L
  • Anémie < 5,0 g/dL ET sans aucun des diagnostics suivants de comorbidité
  • Pneumonie (confirmée par radiographie)
  • Méningite (confirmée par examen du liquide céphalo-rachidien)
  • Septicémie (avec hémoculture positive)
  • Gastro-entérite avec déshydratation
2 années
Efficacité de R21/Matrix-M contre le paludisme clinique selon différents contextes de transmission (schémas vaccinaux saisonniers et standards).
Délai: 2 années
Le paludisme clinique est défini (selon la définition de cas primaire) comme la présence d'une température axillaire ≥ 37,5 °C et/ou d'antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures, et d'une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL.
2 années
Efficacité de R21/Matrix-M contre l'anémie sévère incidente et la nécessité d'une transfusion sanguine dans les deux schémas de vaccination après la primo-vaccination et la vaccination de rappel.
Délai: 2 années

Anémie sévère incidente selon la définition de cas primaire : Hb documentée < 5,0 g/dL identifiée lors de la présentation clinique en association avec une parasitémie asexuée à P. falciparum > 5 000 parasites/μL.

Anémie sévère incidente selon les définitions de cas secondaires :

  • Hb documentée < 5,0 g/dL identifiée lors de la présentation clinique en association avec une parasitémie asexuée à P. falciparum > 0 parasite/μL
  • Hb documentée <5,0 g/dL identifiée lors de la présentation clinique et nécessité d'une transfusion sanguine
  • Hb documentée <5,0 g/dL identifiée lors de la présentation clinique

Anémie sévère prévalente définie comme : Hb documentée < 5,0 g/dL

Anémie modérée prévalente définie comme : Hb documentée <8,0 g/dL

Anémie légère prévalente définie comme : Hb documentée < 10,0 g/dl
2 années
Efficacité de R21/Matrix-M contre l'hospitalisation pour paludisme suite à la primovaccination et à la vaccination de rappel.
Délai: 2 années

Hospitalisation pour paludisme définie par la définition de cas primaire : Hospitalisation médicale avec parasitémie asexuée à P. falciparum confirmée > 5000 parasites/μL.

Hospitalisation pour paludisme définie par la définition de cas secondaire : hospitalisation médicale pour laquelle, de l'avis de l'investigateur principal, P. falciparum était la seule raison ou le principal facteur contributif.
2 années
Innocuité, réactogénicité, immunogénicité humorale et efficacité de R21/Matrix-M en formulation à flacon unique, par rapport à la formulation à deux flacons.
Délai: 2 années

L'innocuité et la réactogénicité de la formulation à flacon unique seront évaluées conformément au critère principal d'innocuité (#2).

L'efficacité de la formulation à flacon unique sera évaluée selon le résultat principal d'efficacité (#1).

L'immunogénicité sera évaluée conformément au critère secondaire d'immunogénicité (#11).
2 années
Innocuité et réactogénicité (y compris les événements indésirables graves (EIG) et tout décès) après la vaccination de rappel et pendant la durée de l'étude.
Délai: 2 années
Innocuité selon les critères de jugement principaux pour l'innocuité, mais à évaluer après la vaccination de rappel.
2 années
Immunogénicité humorale par les concentrations d'anticorps anti-CSP mesurées 12 mois après la fin de la primo-série de 3 vaccinations et 12 mois après la vaccination de rappel
Délai: 2 années
  • Comparaison de l'immunogénicité (réponses anticorps au CSP) dans les groupes vaccinés R21/Matrix-M avec ceux des groupes vaccinés contre la rage et la durabilité des réponses
  • Sérologie pour quantifier les anticorps contre les composants du vaccin (régions de l'antigène CS dont la région de répétition NANP et d'autres éléments de la protéine ainsi que les anticorps anti-HBsAg).
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN), Nanoro, Burkina Faso
Institut de Recherche en Sciences de la Sante-Direction Regionale de l'Ouest
Ifakara Health Institute Clinical Trial Facility, Bagamoyo Research and Training Centre, PO Box 74, Bagamoyo, Tanzania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2021

Première publication (Réel)

12 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC078

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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